En to-blindet, multicenter, fase II/III RCT af samtidig kemo-strålebehandling kombineret eller ikke kombineret med TNF som terapi for LA-NPC

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år og ≤60 år;
2. Patologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom;
3. Patienter med primært lokalt fremskredent ikke-metastatisk nasopharyngealt karcinom, som var berettiget til standard samtidig strålebehandling og kemoterapi, var på linje med trin III og IVA defineret af International Union against Cancer og American Joint Commission on Cancer (UICC/AJCC) stadiesystem (version 8) ) (bemærk: Trin III inkluderede kun EBV-DNA>1×10^4 kopi/mL).
4. Patienter med lokalt fremskreden nasopharyngeal carcinom, som ikke har modtaget tidligere strålebehandling eller kemoterapi for sygdommen i denne undersøgelse;
5. Karnofsky funktionelle statusscore skal være mindst 70 point (faldet af funktionel statusscore forårsaget af tumor bør være passende afslappet efter forskerens bedømmelse, og minimumsscoren bør ikke være mindre end 50 point. );
6. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST1.1 vurderingskriterier, målbar læsion bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

8. Vitale organers funktion opfylder følgende krav (ikke tilladt inden for 14 dage før screening. Kan bruge alle blodkomponenter, cellevækstfaktorer, leukoplast, blodplader Lægemidler, lægemidler til korrigering af anæmi):

   • Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blodplade ≥100×109/L;
   • Hæmoglobin ≥8,0g/dL (bemærk: Hæmoglobin ≥8,0g/dL kan opnås gennem blodtransfusion eller anden intervention);
   • Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
   • Bilirubin ≤ 1,5x ULN, ALT og AST≤ 1,5x ULN; ALAT og AST≤ 5x ULN hvis levermetastaser var til stede;
   • kreatininclearance ≥50 ml/min
9. Kvinder i ikke-kirurgisk sterilisation eller reproduktiv alder og seksuelt aktive mænd, der er indskrevet i undersøgelsen, skal bruge en medicinsk effektiv form for prævention (såsom en intrauterin enhed [IUD], p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste brug af Tamfu og i mindst 6 måneder efter den sidste brug af kemoterapi; Serum- eller urin-HCG-testen af ​​kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke var under kirurgisk sterilisering, skal være negativ inden for 7 dage før studieindskrivning. Og skal være uden ammeperiode; 10 Informeret samtykke er underskrevet. -

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi over for 5-FU, cisplatin og tumornekrosefaktor;
2. Tidligere behandling relateret til tumornekrosefaktor (TNF);
3. Anden større operation end nasopharyngeal cancer blev diagnosticeret inden for 28 dage før randomisering, eller større operation forventedes i løbet af undersøgelsesperioden;
4. Individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); Individer med vitiligo eller astma i fuldstændig remission i barndommen uden nogen intervention som voksne kunne inkluderes; Personer med astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev udelukket);
5. Forsøgspersonen tager immunsuppressiva eller systemiske eller absorberbare steder Hormonbehandling for at opnå immunsuppression (dosis >10 mg/dag prednison eller andre lige så effektive hormoner) og fortsatte med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning.
6. Individet har tidligere eller co-eksisterende maligniteter (undtagen dem, der er blevet helbredt og overlevet i mere end 5 år uden kræft, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen);
7. Patienter med hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, såsom: ① HJERTESvigt af NYHA grad 2 eller derover ② ustabil angina pectoris ③ myokardieinfarkt inden for 1 år ⑤ klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller ventrikulære arytmier eller behandlingsbehov;
8. Forsøgspersoner har aktiv infektion eller har uforklarlig feber >38,5 grader under screening, men før den første dosis (forskeren vurderede, at forsøgspersonernes feber på grund af tumor kunne inkluderes i undersøgelsen);
9. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt (f. HIV-inficeret) eller aktiv hepatitis (reference: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥104/ml, levercelletransaminase, etc.); Hepatitis C-reference: HCV-antistoffer og HCVRNA);
10. Personen har en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
11. Efter forskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorieundersøgelser, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af testdata og prøver.

12. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som nægter/ikke kan acceptere medicinsk acceptable forhold. Til kvinder med potentiel graviditet og seksuelt aktive mænd.

    -