Podwójnie ślepa, wieloośrodkowa faza II/III RCT jednoczesnej chemio-radioterapii w połączeniu lub bez TNF jako terapii LA-NPC

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat i ≤60 lat;
2. Patologicznie potwierdzony rak nosogardzieli;
3. Pacjenci z pierwotnym miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej bez przerzutów, którzy kwalifikowali się do jednoczesnej standardowej radioterapii i chemioterapii, byli zgodni ze stopniem zaawansowania III i IVA określonymi przez Międzynarodową Unię ds. ) (uwaga: etap III obejmował tylko EBV-DNA>1×10^4 kopii/ml).
4. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej, którzy nie otrzymywali wcześniej radioterapii lub chemioterapii z powodu tej choroby w tym badaniu;
5. Ocena stanu funkcjonalnego Karnofsky'ego powinna wynosić co najmniej 70 punktów (spadek wyniku stanu funkcjonalnego spowodowany guzem powinien być odpowiednio złagodzony po ocenie badacza, a minimalna ocena nie powinna być mniejsza niż 50 punktów. );
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny RECIST1.1, mierzalna zmiana nie powinna być leczona miejscowo, np. radioterapią;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;

8. Czynność ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (niedozwolone w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Można używać dowolnych składników krwi, czynników wzrostu komórek, leukoplastów, płytek krwi, leków, leków korygujących anemię):

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l
   • płytki krwi ≥100×109/l;
   • Hemoglobina ≥8,0 g/ dl (uwaga: Hemoglobina ≥8,0 g/ dl można uzyskać poprzez transfuzję krwi lub inną interwencję);
   • albumina surowicy ≥2,8 g/dl;
   • Bilirubina ≤ 1,5x GGN, AlAT i AspAT ≤ 1,5x GGN; ALT i AST ≤ 5x GGN, jeśli obecne były przerzuty do wątroby;
   • klirens kreatyniny ≥50 ml/min
9. Kobiety w wieku rozrodczym lub po sterylizacji niechirurgicznej oraz aktywni seksualnie mężczyźni biorący udział w badaniu są zobowiązani do stosowania medycznie skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu Tamfu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu chemioterapii; Test HCG w surowicy lub moczu pacjentek w wieku rozrodczym, które nie były poddawane sterylizacji chirurgicznej, musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. I musi to być okres poza laktacją; 10 Świadoma zgoda została podpisana. -

Kryteria wyłączenia:

1. Mają historię alergii na 5-FU, cisplatynę i czynnik martwicy nowotworów;
2. Wcześniejsze leczenie związane z czynnikiem martwicy nowotworów (TNF);
3. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż rak nosogardzieli został zdiagnozowany w ciągu 28 dni przed randomizacją lub spodziewany był poważny zabieg chirurgiczny w okresie badania;
4. Osobnik ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej (np. między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Pacjenci z bielactwem lub astmą w całkowitej remisji w dzieciństwie bez jakiejkolwiek interwencji mogą być włączeni jako dorośli; Wykluczono pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela);
5. Pacjent przyjmuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne leki hormonalne w celu uzyskania immunosupresji (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub innych równie skutecznych hormonów) i kontynuuje stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
6. Pacjent ma wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone i przeżyły ponad 5 lat bez raka, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy);
7. Pacjenci z objawami klinicznymi serca lub chorobami, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak: ① niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego wg NYHA ② niestabilna dusznica bolesna ③ zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku ⑤ klinicznie istotne komorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
8. Pacjenci mają aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego, ale przed podaniem pierwszej dawki (badacz uznał, że gorączka pacjentów spowodowana guzem może zostać włączona do badania);
9. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażony wirusem HIV) lub aktywne zapalenie wątroby (odniesienie: HBsAg, anty-HBS, HBeAg, anty-HBC, anty-HBE, HBV DNA≥10⁴/ml, transaminaza wątrobowa, itp.); Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV i HCVRNA);
10. Pacjent ma znaną historię nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
11. W ocenie badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwa podmiotu lub zbierania danych testowych i próbek.

12. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które odmawiają/nie mogą zaakceptować warunków akceptowalnych z medycznego punktu widzenia. Dla kobiet w ciąży i aktywnych seksualnie mężczyzn.

    -