Dvouslepá, multicentrická RCT fáze II/III souběžné chemoradioterapie kombinované nebo nekombinované s TNF jako terapií pro LA-NPC

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let a ≤60 let;
2. Patologicky potvrzený karcinom nosohltanu;
3. Pacienti s primárně lokálně pokročilým nemetastatickým karcinomem nosohltanu, kteří byli vhodní pro standardní souběžnou radioterapii a chemoterapii, byli v souladu se stadiem III a IVA definovaným Mezinárodní unií proti rakovině a American Joint Commission on Cancer (UICC/AJCC) staging System (verze 8 ) (poznámka: Fáze III zahrnovala pouze EBV-DNA>1×10^4 kopie/ml).
4. Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem nosohltanu, kteří v této studii nebyli pro toto onemocnění dříve léčeni radioterapií nebo chemoterapií;
5. Skóre funkčního stavu podle Karnofského by mělo být alespoň 70 bodů (pokles skóre funkčního stavu způsobený nádorem by měl být po posouzení výzkumníkem náležitě zmírněn a minimální skóre by nemělo být nižší než 50 bodů. );
6. Alespoň 1 měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST1.1, měřitelná léze by neměla být léčena lokálně, jako je radioterapie;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (není povoleno do 14 dnů před screeningem). Může používat jakékoli krevní složky, buněčné růstové faktory, leukoplasty, krevní destičky Léky, léky na korekci anémie):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   • krevní destičky ≥100×109/l;
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (poznámka: Hemoglobinu ≥8,0 g/dl lze dosáhnout krevní transfuzí nebo jiným zásahem);
   • sérový albumin ≥2,8 g/dl;
   • Bilirubin ≤ 1,5x ULN, ALT a AST ≤ 1,5x ULN; ALT a AST≤ 5x ULN, pokud byly přítomny jaterní metastázy;
   • clearance kreatininu ≥50 ml/min
9. Ženy v nechirurgické sterilizaci nebo v reprodukčním věku a sexuálně aktivní muži zařazení do studie jsou povinni používat lékařsky účinnou formu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo kondomy) po dobu trvání studie. a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním použití Tamfu a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním použití chemoterapie; Test HCG v séru nebo moči pacientek v reprodukčním věku, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie. A musí být mimo období laktace; 10 Byl podepsán informovaný souhlas. -

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze alergii na 5-FU, cisplatinu a tumor nekrotizující faktor;
2. Předchozí léčba související s tumor nekrotizujícím faktorem (TNF);
3. Velký chirurgický zákrok jiný než rakovina nosohltanu byl diagnostikován během 28 dnů před randomizací nebo se během období studie očekával velký chirurgický zákrok;
4. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např., aniž by byl výčet omezující: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); Mohli by být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo astmatem v kompletní remisi během dětství bez jakékoli intervence jako dospělí; Subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory byly vyloučeny);
5. Subjekt užívá imunosupresiva nebo systémová nebo absorbovatelná místa Hormonální terapie k dosažení imunosuprese (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné stejně účinné hormony) a pokračuje v užívání během 2 týdnů před zařazením.
6. Subjekt má předchozí nebo koexistující malignity (kromě těch, které byly vyléčeny a přežily déle než 5 let bez rakoviny, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy);
7. Pacienti se srdečními klinickými příznaky nebo nemocemi, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: ① SRDEČNÍ selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší ② nestabilní angina pectoris ③ infarkt myokardu do 1 roku ⑤ klinicky významné komorové arytmie nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Subjekty mají aktivní infekci nebo mají nevysvětlenou horečku >38,5 stupně během screeningu, ale před první dávkou (zkoušející usoudil, že do studie by mohla být zahrnuta horečka subjektů způsobená nádorem);
9. Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. HIV infikovaná) nebo aktivní hepatitida (odkaz: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥104/ml, transamináza jaterních buněk atd.); Odkaz na hepatitidu C: HCV protilátky a HCVRNA);
10. Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
11. Podle názoru výzkumníka má subjekt další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální laboratorní vyšetření, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr testovacích dat a vzorků.

12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které odmítají/nemohou akceptovat lékařsky přijatelné podmínky. Pro ženy s potenciálním těhotenstvím a sexuálně aktivní muže.

    -