Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van orale TLR8-agonist Selgantolimod op HBsAg bij deelnemers met zowel chronische hepatitis B als hiv

Veiligheid, verdraagbaarheid en impact van orale TLR8-agonist Selgantolimod op HBsAg bij deelnemers met zowel chronische hepatitis B als hiv

De studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van orale toll-like receptor (TLR) 8-agonist Selgantolimod (SLGN), toegediend gedurende 24 weken bij deelnemers met zowel CHB als hiv die gedurende ≥5 jaar een onderdrukkende antivirale therapie voor beide virussen hebben gekregen en qHBsAg-niveau >1000 (3 log10) IE/ml bij screening. De studie zal ook evalueren of TLR8-stimulatie met SLGN de ​​titers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in het bloed zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

A5394 is een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie. Achtenveertig studiedeelnemers zullen 3:1 gerandomiseerd worden om SLGN of de placebo ervan te krijgen (36 actief en 12 placebo), en de randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van de HBeAg-status. De helft van de studiedeelnemers zal HBeAg-positief zijn (n=24) bij de screening en de andere helft zal HBeAg-negatief zijn (n=24). Alle deelnemers blijven gedurende de hele studie op hun niet door de studie verstrekte antivirale therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Nog niet aan het werven
        • Gaborone CRS
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Cavite, Filippijnen, 4114
        • Nog niet aan het werven
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC)
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Nog niet aan het werven
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
      • Kampala, Oeganda
        • Nog niet aan het werven
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
      • Lima, Peru, 04
        • Nog niet aan het werven
        • Barranco CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Nog niet aan het werven
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
    • Bangkok
      • Pathum Wan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Nog niet aan het werven
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
        • Contact:
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35222
        • Nog niet aan het werven
        • Alabama CRS
        • Contact:
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Werving
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • Univ of California, San Francisco
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Nog niet aan het werven
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (Site ID: 603)
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20005
        • Nog niet aan het werven
        • Whitman-Walker Health CRS
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Nog niet aan het werven
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Nog niet aan het werven
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Nog niet aan het werven
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Nog niet aan het werven
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Nog niet aan het werven
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Nog niet aan het werven
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Nog niet aan het werven
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Werving
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Nog niet aan het werven
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Nog niet aan het werven
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27401
        • Nog niet aan het werven
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 452292899
        • Nog niet aan het werven
        • Cincinnati Children's Hosp / Univ Hosp
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Nog niet aan het werven
        • Case CRS
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Nog niet aan het werven
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • Univ of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Nog niet aan het werven
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • Houston AIDS Research Team CRS
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-9929
        • Nog niet aan het werven
        • University of Washington AIDS CRS
    • Harare
      • Milton Park, Harare, Zimbabwe
        • Nog niet aan het werven
        • Milton Park CRS
      • Durban, Zuid-Afrika, 4091
        • Nog niet aan het werven
        • Durban International CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1862
        • Nog niet aan het werven
        • Soweto ACTG CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-1-infectie
  2. Effectieve antivirale therapie voor HIV (ART) en HBV, waaronder TDF, TAF, TDF/FTC, TDF/3TC (tenofovirdisoproxilfumaraat plus lamivudine), TAF/FTC of entecavir (ETV), gedurende ≥5 jaar direct voorafgaand aan deelname aan het onderzoek . ART wordt gedefinieerd als het bevatten van minimaal twee anti-hiv-antivirale middelen.
  3. Aantal CD4+-cellen ≥350 cellen/mm3
  4. Hiv-1 RNA <50 kopieën/ml gemeten bij ten minste twee gelegenheden met een tussentijd van ten minste 12 weken, zonder gedocumenteerde waarde >200 kopieën/ml, gedurende de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  5. Positief of negatief HBeAg
  6. Negatieve anti-HDV
  7. Huidige CHB-infectie
  8. HBV DNA-niveau <50 IE/ml gemeten bij ten minste twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 12 weken, zonder gedocumenteerde waarde ≥50 IE/ml, gedurende de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  9. Kwantitatieve HBsAg >1000 IE/ml
  10. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam negatief, of als de deelnemer HCV antilichaam positief is, een ondetecteerbaar HCV RNA.
  11. Deelnemers leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar bij aanvang van de studie
  12. Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve antivirale therapie voor HIV (ART) en HBV te blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangst van behandeling voor HCV binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  2. Bewijs van gevorderde fibrose of cirrose (Metavir ≥F3 of equivalent).
  3. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (bijv. ascites, encefalopathie of varicesbloeding)
  4. Geschiedenis van HCC of cholangiocarcinoom
  5. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: Een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelkanker) is niet exclusief.
  6. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  7. Aanwezigheid van actieve of acute AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  8. Geschiedenis van uveïtis of posterieure synechiae
  9. Borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Selgantolimod 3 mg eenmaal per week gedurende 24 weken
Tablet van 1,5 mg
Placebo-vergelijker: Arm B
Matching Placebo voor Selgantolimod eenmaal per week gedurende 24 weken
Bijpassende placebotablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot week 24
Vanaf de start van de studiebehandeling tot week 24
Percentage deelnemers dat voortijdig stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot week 24
Vanaf de start van de studiebehandeling tot week 24
Percentage deelnemers met ≥1 log10 IE/ml afname ten opzichte van baseline in kwantitatief HBsAg (qHBsAg) na SLGN-behandeling in week 24
Tijdsspanne: In week 24
In week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥1 log10 IE/ml afname ten opzichte van baseline in qHBsAg op enig moment tijdens de studie na SLGN-behandeling Initiatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met ≥ 0,5 log10 IE/ml afname ten opzichte van baseline in qHBsAg na SLGN-behandeling in week 24
Tijdsspanne: In week 24
In week 24
Percentage deelnemers met ≥ 0,5 log10 IE/ml afname in qHBsAg ten opzichte van baseline op enig moment tijdens het onderzoek na aanvang van de SLGN-behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers dat HBsAg-verlies bereikt na SLGN-initiatie en dat HBsAg-verlies behoudt tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in qHBsAg-waarden in week 4, 12, 24, 36 en 48
Tijdsspanne: In week 4, 12, 24, 36 en 48
In week 4, 12, 24, 36 en 48
Percentage HBeAg-positieve deelnemers bij baseline die HBeAg verliezen op enig moment tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Percentage anti-HBe-negatieve deelnemers bij baseline die op enig moment tijdens het onderzoek anti-HBe ontwikkelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Percentage hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs)-negatieve deelnemers bij aanvang die op enig moment tijdens het onderzoek anti-HBs ontwikkelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Detectie van hiv-RNA in plasma >50 kopieën/ml in week 2, 4, 24 en 48
Tijdsspanne: In week 2, 4, 24 en 48
In week 2, 4, 24 en 48
Detectie van serum HBV DNA >50 IE/ml in week 2, 4, 24 en 48
Tijdsspanne: In week 2, 4, 24 en 48
In week 2, 4, 24 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

19 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

17 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH

IPD-toegangscriteria voor delen

Met wie? Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group. Voor welke soorten analyses? Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group. Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het formulier "Data Request" van de AIDS Clinical Trials Group op: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren