Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET-onderzoek van herhaalde ASN51 bij gezonde vrijwilligers

7 mei 2025 bijgewerkt door: Asceneuron S.A.

Een open-label fase 1-onderzoek naar positronemissietomografie bij gezonde proefpersonen om de relatie tussen de plasmaconcentratie en de doelbezetting van ASN51 na herhaalde orale doses te bepalen.

Dit is een fase 1, open-label PET-onderzoek met dosisescalatie om de hersenbezetting van O-GlcNAcase en de PD-respons in PBMC's te onderzoeken na herhaalde doses ASN51 bij gezonde proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische gegevens van de eerste studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses bij mensen van ASN51 (ASN51-101) en de PET-studie met adaptief ontwerp van O-GlcNAcase hersenbezetting ASN51 na enkelvoudige orale doses (ASN51-102), toonde aanvaardbare veiligheid, verdraagbaarheid en PK. Tot op heden is er echter geen beoordeling van RO na meerdere doses ASN51 en bij plasmaconcentraties onder de EC50 uitgevoerd. Daarom is het doel van deze studie om O-GlcNAcase RO in de hersenen te beoordelen met behulp van PET na herhaalde doses ASN51. De studie zal ook de PBMC-respons (inclusief het effect van voedsel) karakteriseren en de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PK/RO-relatie verder beoordelen na herhaalde ASN51-doses.

De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om doses te selecteren voor latere studies bij patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

22 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Normotensieve mannelijke vrijwilliger (PET-proefpersonen)
  • Mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger die geen kinderen kan krijgen (proefpersonen met alleen PBMC)
  • Gezond bevonden op basis van een klinische geschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, vitale functies en laboratoriumonderzoek van bloed en urine
  • Ga ermee akkoord om de anticonceptie-eisen van de proef te volgen
  • In staat om volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Significante (> 10%) recente gewichtsverandering
  • Positieve tests voor hepatitis B & C, HIV
  • Ernstige bijwerking van een geneesmiddel
  • Gevoeligheid voor proefmedicatie
  • Drugs- of alcoholmisbruik
  • Regelmatige consumptie van xanthine-bevattende producten
  • Frequent gebruik van nicotinehoudende producten
  • Ernstige bijwerking van een geneesmiddel
  • Gevoeligheid voor proefmedicatie (alle proefpersonen) of PET-beeldvormingsradioligand (PET-proefpersonen)
  • Gebruik van zelfzorgmedicatie (met uitzondering van paracetamol [paracetamol]) gedurende de 7 dagen vóór de eerste dosis radioligand (PET-proefpersonen) of proefmedicatie (PBMC-proefpersonen) (of langer als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is ), of voorgeschreven medicatie gedurende de 28 dagen vóór de eerste dosis radioligand (PET-proefpersonen) of proefmedicatie (PBMC-proefpersonen)
  • Ontvangen vaccin tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 2 weken na screening
  • Deelname aan andere klinische proeven met geneesmiddelen zonder vergunning
  • Verlies van meer dan 400 ml bloed, binnen de 3 maanden vóór de eerste dosis tracer (PET-proefpersonen) of proefmedicatie (PBMC-proefpersonen)
  • Klinisch relevante abnormale bevindingen bij de screeningsbeoordeling, inclusief ECG-afwijkingen (alle proefpersonen) of die geïdentificeerd door MRI-scan (alleen PET-proefpersonen)
  • Acute of chronische ziekte
  • Klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis van of gelijktijdige medische (inclusief neurologische of psychiatrische) aandoening
  • Positief C-SSRS-resultaat
  • Veganistisch
  • Mogelijk dat vrijwilliger niet meewerkt
  • Onvoldoende veneuze toegang
  • Bezwaar door huisarts
  • Alleen PET-proefpersonen: significante blootstelling aan onderzoeksgerelateerde straling (meer dan 10 mSv) in de afgelopen 12 maanden
  • Contra-indicaties voor arteriële canulatie (bijv. Allen's test geeft risico aan) of MRI-scanning (bijv. aanwezigheid van een pacemaker of ander geïmplanteerd elektronisch apparaat of een voorgeschiedenis van claustrofobie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: ASN51 Lage dosis
Deelnemers ontvingen een lage dosis ASN51, oraal, eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen in de vaste of Fed State.
Geneesmiddel: ASN51
Orale capsule
Experimenteel: Groep 2: ASN51 Hoge dosis
Deelnemers ontvingen een hoge dosis ASN51, oraal, QD gedurende 14 dagen in de vaste of Fed State.
Geneesmiddel: ASN51
Orale capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde eiwit O-Glcnacylatie in mononucleaire cellen van perifere bloed (PBMC's)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dagen 1, 2, 11 en 14; 8 uur na de dosis op dag 1, 11 en 14; 12 uur na de dosis op dag 1 en 14, 24 uur na de dosis op dag 15; 72 uur na de dosis op dag 17; 144 uur na de dosis op dag 20
Eiwit O-Glcnacylatie in PBMC's op verschillende tijdstippen wordt gerapporteerd.
Pre-dosis op dagen 1, 2, 11 en 14; 8 uur na de dosis op dag 1, 11 en 14; 12 uur na de dosis op dag 1 en 14, 24 uur na de dosis op dag 15; 72 uur na de dosis op dag 17; 144 uur na de dosis op dag 20
Regionaal totale verdelingsvolume (VT) van [18F] -IMA601 in frontale kwab bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in frontale lob bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een intraveneuze (IV) dosis van de radioactief gemerkte tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in voorste cingulate bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in voorste cingulaat bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in caudeate bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in caudate bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in putamen op elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis

Regionale VT van [18F] -IMA601 in putamen op elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan.

Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in accumbens bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in accumbens bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in amygdala bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in amygdala bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in cerebrale witte stof bij elke hersenscan
Tijdsspanne: PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis
Regionale VT van [18F] -IMA601 in cerebrale witte stof bij elke hersenscan werd gemeten met een PET-scan. Deelnemers ontvingen een IV-dosis van de radioactief gelabelde tracer, [18F] -IMA601, aan het begin van elke PET-scan. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
PET Scan 1 (basislijn), PET-scan 2 (na de dosis op dag 1), PET Scan 3 (dag 4 [voor deelnemers 1, 2 (alleen groep 2) 3 en 4 (alleen groep 1)] en dag 9 [alleen voor deelnemer 2 in groep 1] en dag 10 [voor deelnemer 4 in groep 2 alleen] na laatste ASN51 dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen (Teaes) en ernstige Teaes
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
Een bijwerkingen (AE) wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis in een onderhaving van deelnemer of klinisch onderzoek dat een medicinaal product heeft toegediend en die niet noodzakelijk een oorzakelijk verband heeft met die behandeling. Een teae wordt gedefinieerd als een AE die tijdens de behandeling naar voren komt (afwezig geweest vóór de behandeling) of die na de behandeling verslechtert. Ernstige Teae wordt gedefinieerd als elke bijwerking die fataal is, levensbedreigend is, vereist of verlengt in-patiëntbehandeling, resulteert in aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid, of is een aangeboren afwijking of geboorteafwijking.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale tekenen
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
Vitale tekenen inclusief bloeddruk, polssnelheid, trommelvliestemperatuur en ademhalingssnelheid werden beoordeeld. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale tekenen werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale bevindingen van de beveiliging van 12 leads-veiligheidselectrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
ECG -parameters inclusief ventriculaire snelheid, QRS -complex van het ECG weerspiegelt de snelle depolarisatie van het rechter- en linkerventrikels (QRS) interval, deel van het ECG tussen opeenvolgende R -golven, die het ventriculaire snelheidsinterval vertegenwoordigen en het QTC -interval met de correctiemethode van Fridericia (QTCF) gemeten. Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale ECG -bevindingen werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
Volledig lichamelijk onderzoek inclusief algemeen uiterlijk; hoofd, oren, ogen, neus en keel; schildklier; lymfeklieren; rug en nek; hart; borst; longen; buikspier; huid; en extremiteiten werden uitgevoerd. Aantal deelnemers met klinisch significante abnormale lichamelijke onderzoeken werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van abnormale neurologische onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
Volledige neurologische onderzoeken, waaronder motorsysteem, Romberg -test, coördinatie en directe pupilreflexen werden uitgevoerd. Aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen van abnormale neurologische onderzoeken werden gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante wijzigingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
Laboratoriumtests, waaronder hematologie, klinische chemie, coagulatie, serologie, follikelstimulerende hormoon (FSH) -test (alleen voor vrouwen) en urineonderzoek werden uitgevoerd. Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters werd gerapporteerd. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tot 4,5 maanden
Aantal deelnemers met suïcidale ideeën volgens Columbia - Idetie van Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS)
Tijdsspanne: Tot 4,5 maanden
De C-SSRS is een geldige en betrouwbare suïcidale schaal die een subschaal van zeven items omvat die deelnemers vraagt ​​om zelf te melden over daadwerkelijke pogingen, onderbroken pogingen, afgebroken pogingen en voorbereidende handelingen of gedragingen. De sectie Suicidal Idetion wordt beoordeeld op een schaal van 1 tot 5, waarbij een hogere score een grotere ernst van suïcidale ideeën of risico op zelfmoordgedrag aangeeft. Deelnemers die "ja" reageren op elke vraag met betrekking tot suïcidale ideeën worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Tot 4,5 maanden
Plasmaconcentratie van ASN51 bij elke PET-scan na de dosis
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur; Dag 11: 8 uur; Dag 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 uur; Dag 15, dag 16, dag 17, dag 18, dag 20 en dag 23
Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur; Dag 11: 8 uur; Dag 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 uur; Dag 15, dag 16, dag 17, dag 18, dag 20 en dag 23
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
CMAX werd rechtstreeks verkregen uit de concentratiegegevens.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Dosis-genormaliseerde cmax (cmax/dosis) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Berekend als CMAX /dosis toegediend.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Tijd om maximaal waargenomen plasmaconcentratie (TMAX) van ASN51 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
De TMAX werd rechtstreeks verkregen uit de concentratiegegevens.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1; Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCINF) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
AUCINF werd berekend met behulp van de trapeziummethode voor het interval 0 tot tlast (tijd tlast is het tijdstip waarop het laatste niet-nul niveau werd geregistreerd), plus het gebied onder de exponentiële curve van Tlast tot oneindig.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Dosis-genormaliseerde AUC Infinity (AucInf /D) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1, pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Berekend als AUCINF /dosis toegediend. Hier wordt de meeteenheid weergegeven als uren*nanogrammen per milliliter per milligram (H*ng/ml/mg).
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1, pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUCLAST) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
AUCLAST werd berekend met behulp van de trapeziummethode.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve tijdens een doseringsinterval (auctau) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1, pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Auctau werd berekend met behulp van de trapeziummethode.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na de dosis op dag 1, pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Terminal halfwaardetijd (T1/2) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
De T1/2 werd berekend uit de terminale helling van de logconcentratie-tijdcurve als volgt: T1/2 = Loge 2/lambda (λ) z.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Terminalsnelheidconstante (λz) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Terminale snelheidsconstante werd geschat door lineaire regressie van logaritmisch getransformeerde concentratie versus tijdgegevens.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Duidelijke totale klaring van plasma na orale toediening (CLSS/F) van ASN51 in stabiele toestand
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Berekend met behulp van de formule als volgt: CLSS/ F = dosis/ auctau.
Pre-dosis en 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Schijnbaar verdelingsvolume na orale toediening (VZ/F) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Berekend met behulp van de formule als volgt: vz/f = dosis/λz *auctau.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14
Trough plasmaconcentratie (CTROUGH) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis op dagen 2, 4, 7, 11 en 14; en 8 uur na de dosis op dag 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14, en op dag 15
Trough plasmaconcentratie, d.w.z. gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval in stabiele toestand (direct vóór de volgende toediening genomen, en bij 1 doseringsinterval na de uiteindelijke dosis) werd direct verkregen uit de concentratietijdgegevens.
Pre-dosis op dagen 2, 4, 7, 11 en 14; en 8 uur na de dosis op dag 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na de dosis op dag 14, en op dag 15
Accumulatieverhouding voor AUC (RAC [AUC]) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14
De accumulatieverhouding werd berekend uit het gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve tijdens een doseringsinterval in stabiele toestand en na enkele dosis ASN51.
Pre-dosis tot dag 14
Accumulatieverhouding voor CMAX (RAC [CMAX]) van ASN51
Tijdsspanne: Pre-dosis tot dag 14
RAC (CMAX) werd berekend uit CMAX bij stabiele toestand en Cmax na enkele dosis.
Pre-dosis tot dag 14
Effect van voedsel op PBMC-eiwit O-Glcnacylatieniveaus tijdens herhaalde dosering van ASN51
Tijdsspanne: Predose en 8 uur na de dosis op dagen 11 en 14
De analyse van de PD -respons van PBMC's tijdens herhaalde ASN51 -dosering werd uitgevoerd met behulp van ANOVA. Beoordelingen werden uitgevoerd op pre-dosis en 8 uur na de dosis op dag 11 (Fed State) en dag 14 (snelstaat). De verhouding van Fed to Fasted is gemeld.
Predose en 8 uur na de dosis op dagen 11 en 14
Groep 1: Geschatte O-GlcNacase-receptorbezetting (RO) door plasmaconcentratie van ASN51 en tijd
Tijdsspanne: Op 5.1, 75,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 1); 6.0, 196,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 2); 5.2, 79,3 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 3) en 5,5 en 77,0 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 4)

De schattingen van de bezettingsgraad werden uitgezet tegen plasmaconcentraties van ASN51, overeenkomend met het begin van elke PET-scan na de dosis. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.

Rijtitels omvatten deelnemersnummer, PET-scansessie, tijd na de dosis en plasmaconcentratie.
Op 5.1, 75,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 1); 6.0, 196,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 2); 5.2, 79,3 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 3) en 5,5 en 77,0 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 4)
Groep 2: Geschatte O-GlcNacase RO door plasmaconcentratie van ASN51 en tijd
Tijdsspanne: Op 5,5, 75,6 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 5); 5.3, 75,4 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 6); 4.9, 75,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 7) en 5,0 en 220,5 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 8)

De schattingen van de bezettingsgraad werden uitgezet tegen plasmaconcentraties van ASN51, overeenkomend met het begin van elke PET-scan na de dosis. Wisse gegevens van de deelnemers werden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.

Rijtitels omvatten deelnemersnummer, PET-scansessie, tijd na de dosis en plasmaconcentratie.
Op 5,5, 75,6 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 5); 5.3, 75,4 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 6); 4.9, 75,9 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 7) en 5,0 en 220,5 uur na de dosis op dag 1 (deelnemer 8)
Trog van [18f] -ima601
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 10
Dag 1 tot dag 10
Receptorbezetting zoals beoordeeld door plasmaconcentratie die overeenkomt met 50% bezetting (EC50)
Tijdsspanne: Tot 220,5 uur na de dosis op dag 1
Verandering in VT van baseline naar post-dosis scans werd geïnterpreteerd als een effect van O-GlcNacase-bezetting door ASN51. De schattingen van de bezettingsgraad werden uitgezet tegen plasmaconcentraties van ASN51, overeenkomend met het begin van elke PET-scan na de dosis. Het volgende model werd aangebracht op de bezettingsgegevensset: OCC = 100*CP/CP+EC50. Waar OCC de doelbezetting was (%), werd CP gemeten plasmaconcentratie van ASN51 (NG/ml) en EC50 was de plasmaconcentratie van ASN51 die overeenkomt met 50% bezetting. Samengevatte gegevens werden gerapporteerd voor alle deelnemers.
Tot 220,5 uur na de dosis op dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asceneuron S.A.

Medewerkers

Hammersmith Medicines Research
Invicro

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adeep Puri, MD, Hammersmith Medicines Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ASN51-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren