Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PET-undersøgelse af gentaget ASN51 hos sunde frivillige

7. maj 2025 opdateret af: Asceneuron S.A.

En fase 1, åben-label, positronemissionstomografiundersøgelse i raske forsøgspersoner for at bestemme forholdet mellem plasmakoncentration og målbelægning af ASN51 efter gentagne orale doser.

Dette er en fase 1, open-label, dosisoptrapning, PET-undersøgelse for at undersøge hjernebelægningen af ​​O-GlcNAcase og PD-responsen i PBMC'er efter gentagne doser af ASN51 hos raske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De kliniske data fra det første-i-menneskelige enkelt- og multiple-stigende dosisstudie af ASN51 (ASN51-101) og det adaptive-designede PET-studie af O-GlcNAcase hjerne ASN51 belægning efter enkelte orale doser (ASN51-102), viste acceptabel sikkerhed, tolerabilitet og PK. Til dato er der dog ikke foretaget nogen vurdering af RO efter flere doser af ASN51 og ved plasmakoncentrationer under EC50. Derfor er formålet med denne undersøgelse at vurdere hjerne O-GlcNAcase RO ved hjælp af PET efter gentagne doser af ASN51. Studiet vil også karakterisere PBMC-responset (inklusive effekten af ​​mad) og yderligere vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PK/RO-forholdet efter gentagne ASN51-doser.

Resultaterne af denne undersøgelse vil blive brugt til at udvælge doser til efterfølgende undersøgelser af patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

22 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Normotensive mandlige frivillige (PET-personer)
  • Mandlig eller kvindelig frivillig i ikke-fertil alder (kun PBMC-personer)
  • Anses for sund på basis af en klinisk historie, fysisk og neurologisk undersøgelse, EKG, vitale tegn og laboratorietest af blod og urin
  • Accepter at følge forsøgets præventionskrav
  • Kan give fuldt informeret skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant (> 10%) nylig vægtændring
  • Positive tests for hepatitis B & C, HIV
  • Alvorlig bivirkning af ethvert lægemiddel
  • Følsomhed over for prøvemedicin
  • Stof- eller alkoholmisbrug
  • Regelmæssig indtagelse af xanthinholdige produkter
  • Hyppig brug af nikotinholdige produkter
  • Alvorlig bivirkning af ethvert lægemiddel
  • Følsomhed over for forsøgsmedicin (alle forsøgspersoner) eller PET-billeddannelsesradioligand (PET-personer)
  • Brug af håndkøbsmedicin (med undtagelse af paracetamol [acetaminophen]) i de 7 dage før den første dosis radioligand (PET-personer) eller forsøgsmedicin (PBMC-personer) (eller længere, hvis medicinen er en potentiel enzyminducerer ), eller ordineret medicin i løbet af de 28 dage før første dosis af radioligand (PET-personer) eller forsøgsmedicin (PBMC-personer)
  • Modtaget vaccine mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inden for 2 uger efter screening
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg med ulicenserede lægemidler
  • Tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før den første dosis sporstof (PET-personer) eller forsøgsmedicin (PBMC-personer)
  • Klinisk relevante abnorme fund ved screeningsvurderingen, herunder EKG-abnormiteter (alle forsøgspersoner) eller dem, der er identificeret ved MR-scanning (kun PET-personer)
  • Akut eller kronisk sygdom
  • Klinisk relevant unormal historie med eller samtidig medicinsk (herunder neurologisk eller psykiatrisk) tilstand
  • Positivt C-SSRS resultat
  • Vegansk
  • Mulighed for, at frivillige ikke vil samarbejde
  • Utilfredsstillende venøs adgang
  • Indsigelse fra praktiserende læge
  • Kun PET-personer: betydelig eksponering for forskningsrelateret stråling (mere end 10 mSv) inden for de foregående 12 måneder
  • Kontraindikationer til arteriel kanylering (f.eks. Allens test indikerer risiko) eller MR-scanning (f.eks. tilstedeværelse af en pacemaker eller anden implanteret elektronisk enhed eller en historie med klaustrofobi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: ASN51 lav dosis
Deltagerne modtog lav dosis af ASN51, oralt, en gang dagligt (QD) i 14 dage i fastet eller fodret stat.
Medicin: ASN51
Oral kapsel
Eksperimentel: Gruppe 2: ASN51 høj dosis
Deltagerne modtog høj dosis af ASN51, oralt, QD i 14 dage i fastet eller fodret tilstand.
Medicin: ASN51
Oral kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig protein O-glcnacylering i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: Pre-dosis på dag 1, 2, 11 og 14; 8 timer efter dosis på dag 1, 11 og 14; 12 timer efter dosis på dag 1 og 14, 24 timer efter dosis på dag 15; 72 timer efter dosis på dag 17; 144 timer efter dosis på dag 20
Protein O-glcnacylering i PBMC'er på forskellige tidspunkt rapporteres.
Pre-dosis på dag 1, 2, 11 og 14; 8 timer efter dosis på dag 1, 11 og 14; 12 timer efter dosis på dag 1 og 14, 24 timer efter dosis på dag 15; 72 timer efter dosis på dag 17; 144 timer efter dosis på dag 20
Regional samlet distributionsvolumen (VT) på [18F] -ima601 i frontal lob ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -ima601 i frontal lob ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en intravenøs (IV) dosis af den radiolabellede sporstof, [18F] -IMA601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18f] -ima601 i anterior cingulat ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -ima601 i anterior cingulat ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18f] -ima601 i caudat ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -ima601 i caudat ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18f] -ima601 i Putamen ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis

Regional VT på [18F] -ima601 i putamen ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning.

Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT af [18f] -ima601 i accumbens ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -ima601 i accumbens ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18f] -ima601 i amygdala ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -ima601 i amygdala ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18f] -ima601 i cerebral hvidt stof ved hver hjernescanning
Tidsramme: PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis
Regional VT på [18F] -IMA601 i cerebral hvidt stof ved hver hjernescanning blev målt med en PET-scanning. Deltagerne modtog en IV-dosis af den radiolabte sporstof, [18F] -ima601, i starten af ​​hver PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.
PET-scanning 1 (baseline), PET-scanning 2 (post-dosis på dag 1), PET-scanning 3 (dag 4 [for deltagere 1, 2 (kun gruppe 2) 3 og 4 (kun gruppe 1) og dag 9 [for deltager 2 i gruppe 1 kun] og dag 10 [til deltager 4 i gruppe 2]) efter final ASN51-dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (tees) og seriøse tees
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
En bivirkning (AE) defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller et klinisk forsøgsemne administreret et medicinsk produkt, og som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til denne behandling. En TEAE er defineret som en AE, der opstår under behandlingen (efter at have været fraværende før behandling) eller som forværres efter behandling. Alvorlig TEAE defineres som enhver bivirkning, der er dødelig, er livstruende, kræver eller forlænger patientbehandling, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap eller uarbejdsdygtighed eller er en medfødt anomali eller fødselsdefekt.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
Vituationsskilte inklusive blodtryk, pulsfrekvens, tympanisk temperatur og respirationshastighed blev vurderet. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikant unormal 12-bly sikkerhedselektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
EKG -parametre inklusive ventrikulær hastighed, QRS -kompleks af EKG afspejler den hurtige depolarisering af intervalet til højre og venstre ventrikler (QRS), del af EKG mellem på hinanden følgende R -bølger, der repræsenterede ventrikulær hastighed (PR) -interval og QTC -interval med Fridericias korrektionsmetode (QTCF), målt. Antal deltagere med klinisk signifikante unormale EKG -fund blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
Komplet fysisk undersøgelse inklusive generelt udseende; hoved, ører, øjne, næse og hals; skjoldbruskkirtel; lymfeknuder; Tilbage og nakke; hjerte; bryst; lunger; underliv; hud; og ekstremiteter blev udført. Antal deltagere med klinisk signifikante unormale fysiske undersøgelser blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante unormale neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
Komplette neurologiske undersøgelser, herunder motorsystem, Romberg -test, koordinering og direkte pupillariske reflekser blev udført. Antal deltagere med klinisk signifikant unormale neurologiske undersøgelsesresultater blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
Laboratorieundersøgelser inklusive hæmatologi, klinisk kemi, koagulation, serologi, follikelstimulerende hormon (FSH) -test (kun for kvinder) og urinalyse blev udført. Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre blev rapporteret. Klinisk betydning blev bestemt af efterforskeren.
Op til 4,5 måneder
Antal deltagere med selvmordstanker ifølge Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) Ideation
Tidsramme: Op til 4,5 måneder
C-SSRS er en gyldig og pålidelig selvmordsskala, der inkluderer en syv-punkts underskala, der beder deltagerne om at selvrapport om faktiske forsøg, afbrudt forsøg, aborterede forsøg og forberedende handlinger eller adfærd. Afsnittet om selvmordstanker er vurderet på en skala fra 1 til 5, med højere score, hvilket indikerer en større sværhedsgrad af selvmordstanker eller risiko for selvmordsadfærd. Deltagere, der svarer "ja" på ethvert spørgsmål relateret til selvmordstanker, rapporteres i dette resultatmål.
Op til 4,5 måneder
Plasmakoncentration af ASN51 ved hver PET-dosis PET-scanning
Tidsramme: Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer; Dag 11: 8 timer; Dag 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 timer; Dag 15, dag 16, dag 17, dag 18, dag 20 og dag 23
Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer; Dag 11: 8 timer; Dag 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 timer; Dag 15, dag 16, dag 17, dag 18, dag 20 og dag 23
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Cmax blev opnået direkte fra koncentrationstidsdataene.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Dosis-normaliseret Cmax (Cmax/dosis) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Beregnet som Cmax /dosis administreret.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Tid til at nå maksimalt observeret plasmakoncentration (Tmax) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Tmax blev opnået direkte fra koncentrationstidsdataene.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1; Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til uendelig (AUCINF) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
AUCINF blev beregnet under anvendelse af den trapezformede metode for intervallet 0 til Tlast (tid Tlast er det tidspunkt, hvor det sidste ikke-nul-niveau blev registreret), plus området under den eksponentielle kurve fra tlast til uendelig.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Dosis-normaliseret AUC Infinity (AUCINF /D) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1, præ-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Beregnet som AUCINF /dosis administreret. Her er måleenheden repræsenteret som timer*nanogrammer pr. Milliliter pr. Milligram (H*ng/ml/mg).
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1, præ-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden nul til tid for den sidste målbare koncentration (AUCLAST) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
AUCLAST blev beregnet ved anvendelse af den trapezformede metode.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Område under plasmakoncentrationstidskurven under et doseringsinterval (Auctau) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1, præ-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Auctau blev beregnet under anvendelse af den trapezformede metode.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1, præ-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Terminal halveringstid (T1/2) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
T1/2 blev beregnet ud fra terminalhældningen af ​​logkoncentrationstidskurven som følger: T1/2 = Loge 2/lambda (λ) z.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Terminalhastighedskonstant (λz) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Terminalhastighedskonstant blev estimeret ved lineær regression af logaritmisk transformeret koncentration versus tidsdata.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Tilsyneladende total clearance fra plasma efter oral administration (CLSS/F) af ASN51 i stabil tilstand
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Beregnet ved hjælp af formlen som følger: CLSS/ F = dosis/ Auctau.
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral administration (VZ/F) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Beregnet ved hjælp af formlen som følger: VZ/F = dosis/λz *Auctau.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14
Trough plasmakoncentration (ctrough) af ASN51
Tidsramme: Præ-dosis på dag 2, 4, 7, 11 og 14; og 8 timer efter dosis på dag 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14 og på dag 15
Trough plasmakoncentration, dvs. målt koncentration i slutningen af ​​et doseringsinterval ved stabil tilstand (taget direkte før næste administration, og med 1 doseringsinterval efter den endelige dosis) blev opnået direkte fra koncentrationstidsdata.
Præ-dosis på dag 2, 4, 7, 11 og 14; og 8 timer efter dosis på dag 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter dosis på dag 14 og på dag 15
Akkumuleringsforhold for AUC (RAC [AUC]) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis op til dag 14
Akkumuleringsforhold blev beregnet ud fra område under plasmakoncentrationstidskurven under et doseringsinterval i stabil tilstand og efter enkelt dosis af ASN51.
Pre-dosis op til dag 14
Akkumuleringsforhold for Cmax (RAC [Cmax]) af ASN51
Tidsramme: Pre-dosis op til dag 14
RAC (CMAX) blev beregnet ud fra Cmax ved stabil tilstand og Cmax efter enkelt dosis.
Pre-dosis op til dag 14
Effekt af mad på PBMC-protein O-glcnacyleringsniveauer under gentagen dosering af ASN51
Tidsramme: Predose og 8 timer efter dosis på dag 11 og 14
Analysen af ​​PD -responsen af ​​PBMC'er under gentagen ASN51 -dosering blev udført under anvendelse af ANOVA. Evalueringer blev foretaget ved præ-dosis og 8 timer efter dosis på dag 11 (Fed State) og dag 14 (fastet tilstand). Forholdet mellem Fed og Fasted er rapporteret.
Predose og 8 timer efter dosis på dag 11 og 14
Gruppe 1: Estimeret O-glcnacase receptor belægning (RO) ved plasmakoncentration af ASN51 og tid
Tidsramme: Kl. 5,1, 75,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 1); 6,0, 196,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 2); 5.2, 79,3 timer efter dosis på dag 1 (deltager 3) og 5,5 og 77,0 timer efter dosis på dag 1 (deltager 4)

Belægningsestimater blev afbildet mod plasmakoncentrationer af ASN51, svarende til starten af ​​hver PET-dosis PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.

Rækketitler inkluderer deltagernummer, PET-scanningssession, post-dosis-tid og plasmakoncentration.
Kl. 5,1, 75,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 1); 6,0, 196,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 2); 5.2, 79,3 timer efter dosis på dag 1 (deltager 3) og 5,5 og 77,0 timer efter dosis på dag 1 (deltager 4)
Gruppe 2: Estimeret O-glcnacase RO ved plasmakoncentration af ASN51 og tid
Tidsramme: Ved 5,5, 75,6 timer efter dosis på dag 1 (deltager 5); 5.3, 75,4 timer efter dosis på dag 1 (deltager 6); 4.9, 75,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 7) og 5,0 og 220,5 timer efter dosis på dag 1 (deltager 8)

Belægningsestimater blev afbildet mod plasmakoncentrationer af ASN51, svarende til starten af ​​hver PET-dosis PET-scanning. Deltagerkloge data blev rapporteret for dette resultatmål.

Rækketitler inkluderer deltagernummer, PET-scanningssession, post-dosis-tid og plasmakoncentration.
Ved 5,5, 75,6 timer efter dosis på dag 1 (deltager 5); 5.3, 75,4 timer efter dosis på dag 1 (deltager 6); 4.9, 75,9 timer efter dosis på dag 1 (deltager 7) og 5,0 og 220,5 timer efter dosis på dag 1 (deltager 8)
Trough af [18f] -ima601
Tidsramme: Dag 1 op til dag 10
Dag 1 op til dag 10
Receptorbelægning som vurderet ved plasmakoncentration, der svarer til 50% belægning (EC50)
Tidsramme: Op til 220,5 timer efter dosis på dag 1
Ændring i VT fra baseline til scanninger efter dosis blev fortolket som en effekt af O-Glcnacase-belægning af ASN51. Belægningsestimater blev afbildet mod plasmakoncentrationer af ASN51, svarende til starten af ​​hver PET-dosis PET-scanning. Følgende model blev monteret på belægningsdatasættet: OCC = 100*CP/CP+EC50. Hvor OCC var målbelægningen (%), blev CP målt plasmakoncentration af ASN51 (NG/ml) og EC50 var plasmakoncentrationen af ​​ASN51, der svarer til 50% belægning. Sammenfattende data blev rapporteret for alle deltagere.
Op til 220,5 timer efter dosis på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asceneuron S.A.

Samarbejdspartnere

Hammersmith Medicines Research
Invicro

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adeep Puri, MD, Hammersmith Medicines Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

13. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASN51-103

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ASN51

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner