PET-tutkimus toistuvasta ASN51:stä terveillä vapaaehtoisilla
tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Asceneuron S.A.
Vaihe 1, avoin positroniemissiotomografiatutkimus terveillä koehenkilöillä plasmapitoisuuden ja ASN51:n tavoitepitoisuuden välisen suhteen määrittämiseksi toistuvien suun kautta annettujen annosten jälkeen.
Tämä on 1. vaiheen avoin, annoskorotus, PET-tutkimus, jossa tutkitaan O-GlcNAcasen aivojen miehitystä ja PD-vastetta PBMC-soluissa toistuvien ASN51-annosten jälkeen terveillä koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliiniset tiedot ensimmäisestä ihmisellä tehdystä yhden ja usean nousevan annoksen ASN51:n tutkimuksesta (ASN51-101) ja adaptiivisen suunnittelun PET-tutkimuksesta O-GlcNAcase-aivojen ASN51:n läsnäolosta kerta-annosten jälkeen (ASN51-102), osoitti hyväksyttävää turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty RO:n arviointia toistuvien ASN51-annosten ja EC50:n alapuolella olevilla plasmapitoisuuksilla. Tästä syystä tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida aivojen O-GlcNAcase RO:ta käyttämällä PET:tä toistuvien ASN51-annosten jälkeen. Tutkimuksessa myös karakterisoidaan PBMC-vaste (mukaan lukien ruoan vaikutus) ja arvioidaan edelleen turvallisuutta, siedettävyyttä, PK- ja PK/RO-suhdetta toistuvien ASN51-annosten jälkeen.
Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään annosten valitsemiseen myöhempiä potilaiden tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hammersmith
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
22 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normotensiiviset miespuoliset vapaaehtoiset (PET-potilaat)
- Mies- tai naispuolinen vapaaehtoistyö, joka ei ole raskaana (vain PBMC-potilaat)
- Terveeksi arvioitu kliinisen historian, fyysisen ja neurologisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen sekä veri- ja virtsakokeiden perusteella
- Sitoudu noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia
- Pystyy antamaan täysin tietoinen kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä (> 10 %) painonmuutos viime aikoina
- Positiiviset testit hepatiitti B & C:lle, HIV:lle
- Vakava haittavaikutus mille tahansa lääkkeelle
- Herkkyys koelääkkeelle
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Ksantiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen kulutus
- Nikotiinia sisältävien tuotteiden toistuva käyttö
- Vakava haittavaikutus mille tahansa lääkkeelle
- Herkkyys koelääkkeelle (kaikki koehenkilöt) tai PET-kuvantamisradioligandille (PET-potilaat)
- Reseptivapaan lääkkeen käyttö (lukuun ottamatta parasetamolia [asetaminofeeni]) 7 päivää ennen ensimmäistä radioligandin annosta (PET-potilaat) tai koelääkkeen annosta (PBMC-potilaat) (tai pidempään, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori ) tai määrätty lääkitys 28 päivän aikana ennen ensimmäistä radioligandin annosta (PET-potilaat) tai koehoitoa (PBMC-potilaat)
- Sai rokotteen vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää vastaan koronavirus 2 (SARS-CoV-2) 2 viikon sisällä seulonnasta
- Osallistuminen muihin lisensoimattomien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin
- Yli 400 ml:n veren menetys kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä merkkiaineannosta (PET-potilaat) tai koelääkkeen annosta (PBMC-potilaat)
- Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit löydökset seulontaarvioinnissa, mukaan lukien EKG-poikkeavuudet (kaikki koehenkilöt) tai magneettikuvauksella tunnistetut (vain PET-potilaat)
- Akuutti tai krooninen sairaus
- Kliinisesti merkityksellinen epänormaali historia tai samanaikainen lääketieteellinen (mukaan lukien neurologinen tai psykiatrinen) tila
- Positiivinen C-SSRS tulos
- Vegaani
- Mahdollisuus, että vapaaehtoinen ei tee yhteistyötä
- Epätyydyttävä laskimopääsy
- Yleislääkärin vastalause
- Vain PET-potilaat: merkittävä altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle (yli 10 mSv) viimeisen 12 kuukauden aikana
- Valtimokanyloinnin vasta-aiheet (esim. Allenin testi osoittaa riskin) tai MRI-skannaus (esim. sydämentahdistimen tai muun implantoidun elektronisen laitteen läsnäolo tai aiempi klaustrofobia)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa 10 mg kerran päivässä (QD) ASN51-annoksia suun kautta 14 päivän ajan.
|
ASN51-formulaatio oraaliseen kapseliin
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa 20 mg kerran päivässä (QD) ASN51-annoksia suun kautta 14 päivän ajan.
|
ASN51-formulaatio oraaliseen kapseliin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakodynaaminen (PD) muutos ääreisveren mononukleaarisolujen (PBMC) O-GlcNAsylaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 20 asti
|
Perustaso päivään 20 asti
|
|
PD:n muutos O-GlcNAcase (OGA) -entsyymin käyttöasteen prosenteissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 20 asti
|
Perustaso päivään 20 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 45 päivää
|
Jopa 45 päivää
|
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Cmax
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Suurin havaittu ASN51-pitoisuus vakaassa tilassa plasmassa
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Cmax/annos
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät ASN51:n annoksen normalisoidun Cmax:n (normalisoitu kehon kokonaisannokseen) (Cmax/Dose)
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Tmax
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot osoittavat aikaa ASN51:n Cmax:iin (Tmax).
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: t1/2
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät ASN51:n terminaalisen puoliintumisajan (t1/2).
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: λz
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät ASN51:n päätteen eliminointinopeusvakion (λz).
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: AUC tau
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (tau)
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit: AUC0-inf ja AUC0-last
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen (AUC) ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (AUC0-inf) ja seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen ajankohdasta nolla viimeiseen ASN51:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-viimeinen)
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit: AUC0-inf/annos
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät Annosnormalisoitu AUC0-inf (AUC0-inf/annos)
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: %AUCextrap
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät prosenttiosuuden AUC0-inf:stä, joka on saatu ASN51:n ekstrapoloinnilla (%AUCext)
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: CLss/F
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät näennäisen kokonaispuhdistuman plasmasta ei-intravenoosisen annon jälkeen laskettuna vakaassa tilassa
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: VZ/F
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Tiedot sisältävät näennäisen jakautumistilavuuden laskettuna vakaassa tilassa ei-intravenoosisen annon jälkeen
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Ctrough
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Alin plasmapitoisuus (mitattu pitoisuus annosteluvälin lopussa vakaassa tilassa [otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa]) saatiin suunta pitoisuus-aikatiedoista.
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Rac(Cmax)
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
Cmax:n kumulaatiosuhde laskettuna Cmax:sta vakaassa tilassa ja Cmax:sta kerta-annoksen jälkeen
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Rac(AUC)
Aikaikkuna: Päivään 20 asti
|
AUCtau:sta laskettuna vakaan tilan AUCtau:sta ja AUCtau:sta kerta-annoksen jälkeen kertymissuhde
|
Päivään 20 asti
|
|
Farmakodynaaminen (PD) parametri: Trough [18F]-IMA601 VT
Aikaikkuna: Jopa 23 päivää
|
[18F]-IMA601:n pienin konsentraatio perustuu alueelliseen kokonaisjakaantumistilavuuteen kussakin aivoskannauksessa
|
Jopa 23 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adeep Puri, MD, Hammersmith Medicines Research
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASN51-103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ASN51
-
Asceneuron S.A.ValmisAlzheimerin tautiYhdistynyt kuningaskunta
-
Asceneuron Pty Ltd.Neuroscience Trials Australia; Asceneuron S.A.Lopetettu
-
Asceneuron S.A.RekrytointiHuumeiden vuorovaikutusAlankomaat