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Étude TEP d'ASN51 répété chez des volontaires sains

7 mai 2025 mis à jour par: Asceneuron S.A.

Une étude de phase 1, ouverte, par tomographie par émission de positrons chez des sujets sains pour déterminer la relation entre la concentration plasmatique et l'occupation cible de l'ASN51 après des doses orales répétées.

Il s'agit d'une étude TEP de phase 1, en ouvert, à dose croissante, visant à étudier l'occupation cérébrale de l'O-GlcNAcase et la réponse PD dans les PBMC, après des doses répétées d'ASN51 chez des sujets sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données cliniques de la première étude humaine à dose unique et à doses croissantes multiples d'ASN51 (ASN51-101) et de l'étude TEP à conception adaptative de l'occupation cérébrale d'O-GlcNAcase ASN51 après des doses orales uniques (ASN51-102), ont montré une innocuité, une tolérabilité et une pharmacocinétique acceptables. Cependant, à ce jour, aucune évaluation du RO après plusieurs doses d'ASN51 et à des concentrations plasmatiques inférieures à la CE50 n'a été réalisée. Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer l'O-GlcNAcase RO cérébrale à l'aide de la TEP après des doses répétées d'ASN51. L'étude caractérisera également la réponse des PBMC (y compris l'effet de la nourriture) et évaluera davantage la sécurité, la tolérabilité, la PK et la relation PK/RO après des doses répétées d'ASN51.

Les résultats de cette étude seront utilisés pour sélectionner les doses pour les études ultérieures chez les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

22 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaire masculin normotendu (sujets TEP)
  • Volontaire masculin ou féminin en âge de procréer (sujets PBMC uniquement)
  • Jugé en bonne santé sur la base d'antécédents cliniques, d'un examen physique et neurologique, d'un ECG, de signes vitaux et d'analyses de sang et d'urine en laboratoire
  • Accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai
  • Capable de donner un consentement écrit en toute connaissance de cause.

Critère d'exclusion:

  • Changement de poids récent significatif (> 10 %)
  • Tests positifs pour l'hépatite B et C, le VIH
  • Réaction indésirable grave à tout médicament
  • Sensibilité aux médicaments d'essai
  • Abus de drogue ou d'alcool
  • Consommation régulière de produits contenant de la xanthine
  • Utilisation fréquente de produits contenant de la nicotine
  • Réaction indésirable grave à tout médicament
  • Sensibilité au médicament d'essai (tous les sujets) ou au radioligand d'imagerie TEP (sujets TEP)
  • Utilisation de médicaments en vente libre (à l'exception du paracétamol [acétaminophène]) pendant les 7 jours précédant la première dose de radioligand (sujets TEP) ou de médicament à l'essai (sujets PBMC) (ou plus longtemps si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel ), ou médicament prescrit pendant les 28 jours précédant la première dose de radioligand (sujets TEP) ou médicament d'essai (sujets PBMC)
  • A reçu le vaccin contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Participation à d'autres essais cliniques de médicaments non homologués
  • Perte de plus de 400 ml de sang, dans les 3 mois précédant la première dose de traceur (sujets TEP) ou de médicament d'essai (sujets PBMC)
  • Résultats anormaux cliniquement pertinents lors de l'évaluation de dépistage, y compris les anomalies de l'ECG (tous les sujets) ou celles identifiées par l'IRM (sujets TEP uniquement)
  • Maladie aiguë ou chronique
  • Antécédents anormaux cliniquement pertinents ou condition médicale concomitante (y compris neurologique ou psychiatrique)
  • Résultat C-SSRS positif
  • Végétalien
  • Possibilité que le volontaire ne coopère pas
  • Accès veineux insatisfaisant
  • Objection du médecin généraliste (MG)
  • Sujets TEP uniquement : exposition significative aux rayonnements liés à la recherche (plus de 10 mSv) au cours des 12 derniers mois
  • Contre-indications à la canulation artérielle (par exemple, le test d'Allen indique un risque) ou à l'IRM (par exemple, présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique implanté ou antécédents de claustrophobie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1: ASN51 à faible dose
Les participants ont reçu une faible dose d'ASN51, oralement, une fois par jour (QD) pendant 14 jours à l'état à jeun ou nourri.
Médicament: Asn51
Capsule orale
Expérimental: Groupe 2: ASN51 à haute dose
Les participants ont reçu une dose élevée d'ASN51, oralement, QD pendant 14 jours à l'état à jeun ou nourri.
Médicament: Asn51
Capsule orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protéine moyenne O-Glcnacylation dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Pré-dose les jours 1, 2, 11 et 14; 8 heures après la dose au jour 1, 11 et 14; 12 heures après la dose les jours 1 et 14, 24 heures après la dose le jour 15; 72 heures après la dose le jour 17; 144 heures après la dose le jour 20
La protéine O-Glcnacylation dans les PBMC à différents points de temps est signalée.
Pré-dose les jours 1, 2, 11 et 14; 8 heures après la dose au jour 1, 11 et 14; 12 heures après la dose les jours 1 et 14, 24 heures après la dose le jour 15; 72 heures après la dose le jour 17; 144 heures après la dose le jour 20
Volume total régional de distribution (VT) de [18F] -ima601 dans le lobe frontal à chaque scanner du cerveau
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 dans le lobe frontal à chaque scintigraphie cérébrale a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose intraveineuse (IV) du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 en cingulaire antérieur à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 en cingulaire antérieur à chaque scintigraphie cérébrale a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 en caudé à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 en caudé à chaque scanner du cerveau a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 dans des putamen à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51

La TV régionale de [18F] -IMA601 dans les putamen à chaque scanner du cerveau a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP.

Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 dans les accumbens à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 dans les accumbens à chaque scintigraphie cérébrale a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 en amygdale à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 dans l'amygdale à chaque scintigraphie cérébrale a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
VT régional de [18F] -ima601 dans la matière blanche cérébrale à chaque scan cérébral
Délai: TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51
La TV régionale de [18F] -IMA601 dans la matière blanche cérébrale à chaque scintigraphie cérébrale a été mesurée avec une TEP. Les participants ont reçu une dose IV du traceur radiomarqué, [18F] -IMA601, au début de chaque TEP. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.
TEP 1 (ligne de base), TEP 2 (post-dose au jour 1), TEP 3 (jour 4 [pour les participants 1, 2 (groupe 2 uniquement) 3 et 4 (groupe 1 uniquement)] et le jour 9 [pour les participants 2 dans le groupe 1 uniquement] et le jour 10 [pour les participants 4 dans le groupe 2 uniquement]) après la dose finale ASN51

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des TEAS graves
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Un événement indésirable (AE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un sujet de participant ou d'essai clinique a administré un médicament et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce traitement. Un TEEE est défini comme un AE qui émerge pendant le traitement (ayant été absent avant le traitement) ou qui s'aggrave après le traitement. Le TEAE grave est défini comme tout événement indésirable mortel, morte la vie, nécessite ou prolonge un traitement hospitalier, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou significative, ou constitue une anomalie congénitale ou une malformatique congénitale.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Des signes vitaux, notamment la pression artérielle, le rythme du pouls, la température tympanique et la fréquence respiratoire, ont été évalués. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatifs dans des signes vitaux a été signalée. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants avec des résultats de l'électrocardiogramme de sécurité (ECG) anormal à 12 dérisions cliniquement significatif
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Les paramètres ECG, y compris la vitesse ventriculaire, le complexe QRS de l'ECG reflètent la dépolarisation rapide de l'intervalle des ventricules droite et gauche (QRS), la partie de l'ECG entre les ondes R consécutives, représentant le taux de vitesse ventriculaire (PR) et l'intervalle QTC avec la méthode de correction de Fridericia (QTCF). Le nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs de l'ECG a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants avec des examens physiques anormaux cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Examen physique complet, y compris l'apparence générale; Tête, oreilles, yeux, nez et gorge; thyroïde; ganglions lymphatiques; dos à cou; cœur; poitrine; poumons; abdomen; peau; et des extrémités ont été effectuées. Un nombre de participants avec des examens physiques anormaux cliniquement significatifs a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants avec des résultats des examens neurologiques anormaux cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Des examens neurologiques complets, notamment le système moteur, le test de Romberg, la coordination et les réflexes pupillaires directs, ont été effectués. Le nombre de participants présentant des résultats d'examens neurologiques anormaux cliniquement significatifs a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Des tests de laboratoire, notamment l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation, la sérologie, le test de l'hormone stimulant des follicules (FSH) (uniquement pour les femmes) et l'analyse d'urine ont été effectués. Le nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 4,5 mois
Nombre de participants souffrant d'idées suicidaires selon Columbia - Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (C-SSR)
Délai: Jusqu'à 4,5 mois
Le C-SSRS est une échelle suicidaire valide et fiable qui comprend une sous-échelle de sept éléments qui demande aux participants d'auto-évaluer sur des tentatives réelles, des tentatives interrompues, des tentatives abandonnées et des actes ou comportements préparatoires. La section d'idéation suicidaire est évaluée sur une échelle de 1 à 5, avec un score plus élevé indiquant une plus grande gravité d'idées suicidaires ou un risque de comportement suicidaire. Les participants qui répondent "oui" à toute question liée aux idées suicidaires sont signalées dans cette mesure des résultats.
Jusqu'à 4,5 mois
Concentration plasmatique d'ASN51 à chaque TEP post-dose
Délai: Jour 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures; Jour 11: 8 heures; Jour 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 heures; Jour 15, Jour 16, Jour 17, Jour 18, Jour 20 et Jour 23
Jour 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures; Jour 11: 8 heures; Jour 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 heures; Jour 15, Jour 16, Jour 17, Jour 18, Jour 20 et Jour 23
Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) d'Asn51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose au jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
CMAX a été obtenu directement à partir des données de concentration.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose au jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Dose-normalisée CMAX (CMAX / dose) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Calculé comme CMAX / dose administré.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Temps pour atteindre une concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Le Tmax a été obtenu directement à partir des données de concentration-temps.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1; Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps de zéro à l'infini (Aucinf) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
L'aucinf a été calculé en utilisant la méthode trapézoïdale pour l'intervalle 0 à TLAST (le temps est le moment où le dernier niveau non nul a été enregistré), plus la zone sous la courbe exponentielle de Tlast à l'infini.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Infinity AUC-normalisée à dose (Aucinf / D) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1, pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Calculé comme Aucinf / Dose administré. Ici, l'unité de mesure est représentée comme des heures * nanogrammes par millilitres par milligramme (h * ng / ml / mg).
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1, pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Zone sous la courbe de concentration plasmatique de temps du temps zéro au temps de la dernière concentration mesurable (auclast) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
L'auclast a été calculé en utilisant la méthode trapézoïdale.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Zone sous la courbe de concentration plasmatique pendant un intervalle de dosage (AUCTAU) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1, pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
AUCTAU a été calculé en utilisant la méthode trapézoïdale.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose le jour 1, pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Correction de terminal (T1 / 2) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Le T1 / 2 a été calculé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration logarithmique comme suit: T1 / 2 = LOGE 2 / LAMBDA (λ) Z.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Constante de taux de terminal (λz) de l'ASN51
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
La constante de vitesse du terminal a été estimée par régression linéaire de la concentration transformée par logarithmie par rapport aux données temporelles.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Autorisation totale apparente du plasma après l'administration orale (CLSS / F) de l'ASN51 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Calculé à l'aide de la formule comme suit: CLSS / F = Dose / AUCTAU.
Pré-dose et 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Volume apparent de distribution après l'administration orale (VZ / F) de l'ASN51
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Calculé à l'aide de la formule comme suit: VZ / F = dose / λz * AUCTAU.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14
Concentration plasmatique de creux (ctrough) de l'ASN51
Délai: Pré-dose les jours 2, 4, 7, 11 et 14; et 8 heures après la dose le jour 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14, et le jour 15
La concentration plasmatique au creux, c'est-à-dire, la concentration mesurée à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (prise directement avant l'administration suivante, et à 1 intervalle de dosage après la dose finale) a été obtenue directement à partir des données de temps de concentration.
Pré-dose les jours 2, 4, 7, 11 et 14; et 8 heures après la dose le jour 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la dose le jour 14, et le jour 15
Ratio d'accumulation pour l'AUC (RAC [AUC]) de l'ASN51
Délai: Pré-dose jusqu'au jour 14
Le rapport d'accumulation a été calculé à partir de la surface sous la courbe de concentration plasmatique pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre, et après une dose unique d'ASN51.
Pré-dose jusqu'au jour 14
Ratio d'accumulation pour CMAX (RAC [CMAX]) d'Asn51
Délai: Pré-dose jusqu'au jour 14
RAC (CMAX) a été calculé à partir de CMAX à l'état d'équilibre et CMAX après une dose unique.
Pré-dose jusqu'au jour 14
Effet des aliments sur les niveaux de protéine PBMC O-Glcnacylation pendant une dosage répétée d'Asn51
Délai: Predose et 8 heures après la dose les jours 11 et 14
L'analyse de la réponse PD des PBMC pendant le dosage répété d'ASN51 a été réalisée en utilisant ANOVA. Des évaluations ont été effectuées à la pré-dose et 8 heures après la dose le jour 11 (État nourri) et le jour 14 (État à jeun). Le rapport entre Fed to FastEd a été signalé.
Predose et 8 heures après la dose les jours 11 et 14
Groupe 1: Occupation estimée des récepteurs des O-GlcNacase (RO) par concentration plasmatique d'ASN51 et de temps
Délai: À 5,1, 75,9 heures après la dose le jour 1 (participant 1); 6.0, 196,9 heures après la dose le jour 1 (participant 2); 5.2, 79,3 heures après la dose le jour 1 (participant 3) et 5,5 et 77,0 heures après la dose le jour 1 (participant 4)

Les estimations d'occupation ont été tracées contre les concentrations plasmatiques d'ASN51, correspondant au début de chaque TEP post-dose. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.

Les titres des lignes incluent le numéro des participants, la session de tâtonnerie, le temps après la dose et la concentration plasmatique.
À 5,1, 75,9 heures après la dose le jour 1 (participant 1); 6.0, 196,9 heures après la dose le jour 1 (participant 2); 5.2, 79,3 heures après la dose le jour 1 (participant 3) et 5,5 et 77,0 heures après la dose le jour 1 (participant 4)
Groupe 2: O-Glcnacase RO estimé par concentration plasmatique d'Asn51 et de temps
Délai: À 5,5, 75,6 heures après la dose le jour 1 (participant 5); 5.3, 75,4 heures après la dose le jour 1 (participant 6); 4.9, 75,9 heures après la dose le jour 1 (participant 7) et 5,0 et 220,5 heures après la dose le jour 1 (participant 8)

Les estimations d'occupation ont été tracées contre les concentrations plasmatiques d'ASN51, correspondant au début de chaque TEP post-dose. Des données sur les participants ont été rapportées pour cette mesure des résultats.

Les titres des lignes incluent le numéro de participant, la session de tâtonnerie, le temps après la dose et la concentration plasmatique.
À 5,5, 75,6 heures après la dose le jour 1 (participant 5); 5.3, 75,4 heures après la dose le jour 1 (participant 6); 4.9, 75,9 heures après la dose le jour 1 (participant 7) et 5,0 et 220,5 heures après la dose le jour 1 (participant 8)
Creux de [18f] -ima601
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 10
Jour 1 jusqu'au jour 10
Occupation des récepteurs évaluée par une concentration plasmatique qui correspond à 50% d'occupation (EC50)
Délai: Jusqu'à 220,5 heures après la dose le jour 1
Le changement de TV de la ligne de base aux scanneurs post-dose a été interprété comme un effet de l'occupation O-Glcnacase par ASN51. Les estimations d'occupation ont été tracées contre les concentrations plasmatiques d'ASN51, correspondant au début de chaque TEP post-dose. Le modèle suivant a été ajusté à l'ensemble de données d'occupation: OCC = 100 * CP / CP + EC50. Lorsque l'OCC était l'occupation cible (%), le CP a été mesuré la concentration plasmatique d'ASN51 (NG / ML) et EC50 était la concentration plasmatique d'ASN51 qui correspond à 50% d'occupation. Des données résumées ont été rapportées pour tous les participants.
Jusqu'à 220,5 heures après la dose le jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asceneuron S.A.

Collaborateurs

Hammersmith Medicines Research
Invicro

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adeep Puri, MD, Hammersmith Medicines Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2023

Première publication (Réel)

13 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASN51-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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