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Studio PET di ASN51 ripetuto in volontari sani

7 maggio 2025 aggiornato da: Asceneuron S.A.

Uno studio di fase 1, in aperto, con tomografia a emissione di positroni in soggetti sani per determinare la relazione tra la concentrazione plasmatica e l'occupazione target di ASN51 a seguito di dosi orali ripetute.

Questo è uno studio PET di fase 1, in aperto, con aumento della dose, per studiare l'occupazione cerebrale di O-GlcNAcase e la risposta PD nei PBMC, dopo dosi ripetute di ASN51 in soggetti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati clinici del primo studio con dose ascendente singola e multipla sull'uomo di ASN51 (ASN51-101) e lo studio PET con disegno adattivo dell'occupazione di ASN51 nel cervello di O-GlcNAcase dopo singole dosi orali (ASN51-102), mostrato sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica accettabili. Tuttavia, ad oggi, non è stata effettuata alcuna valutazione di RO dopo dosi multiple di ASN51 ea concentrazioni plasmatiche inferiori all'EC50. Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare il cervello O-GlcNAcase RO utilizzando la PET dopo dosi ripetute di ASN51. Lo studio caratterizzerà anche la risposta PBMC (incluso l'effetto del cibo) e valuterà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la relazione PK/RO, dopo dosi ripetute di ASN51.

I risultati di questo studio saranno utilizzati per selezionare le dosi per gli studi successivi sui pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 22 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari maschi normotesi (soggetti PET)
  • Volontari maschi o femmine potenzialmente non fertili (solo soggetti PBMC)
  • Ritenuto sano sulla base di una storia clinica, esame fisico e neurologico, ECG, segni vitali e test di laboratorio su sangue e urine
  • Accetta di seguire i requisiti di contraccezione del processo
  • In grado di fornire un consenso scritto pienamente informato.

Criteri di esclusione:

  • Significativo (> 10%) recente cambiamento di peso
  • Test positivi per epatite B & C, HIV
  • Grave reazione avversa a qualsiasi farmaco
  • Sensibilità al farmaco di prova
  • Abuso di droghe o alcol
  • Consumo regolare di prodotti contenenti xantina
  • Uso frequente di prodotti contenenti nicotina
  • Grave reazione avversa a qualsiasi farmaco
  • Sensibilità al farmaco di prova (tutti i soggetti) o al radioligando per imaging PET (soggetti PET)
  • Uso di farmaci da banco (ad eccezione del paracetamolo [acetaminofene]) durante i 7 giorni precedenti la prima dose di radioligando (soggetti PET) o farmaco sperimentale (soggetti PBMC) (o più a lungo se il medicinale è un potenziale induttore enzimatico ), o farmaci prescritti durante i 28 giorni prima della prima dose di radioligando (soggetti PET) o farmaci di prova (soggetti PBMC)
  • Ricevuto vaccino contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 2 settimane dallo screening
  • Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci senza licenza
  • Perdita di oltre 400 ml di sangue, entro i 3 mesi precedenti la prima dose di tracciante (soggetti PET) o farmaco di prova (soggetti PBMC)
  • Risultati anomali clinicamente rilevanti alla valutazione di screening, comprese le anomalie dell'ECG (tutti i soggetti) o quelle identificate dalla scansione MRI (solo soggetti PET)
  • Malattia acuta o cronica
  • Storia anormale clinicamente rilevante o condizione medica concomitante (incluse neurologiche o psichiatriche).
  • Risultato C-SSRS positivo
  • Vegano
  • Possibilità che il volontario non collabori
  • Accesso venoso insoddisfacente
  • Obiezione del medico di medicina generale (GP)
  • Solo soggetti PET: esposizione significativa a radiazioni correlate alla ricerca (più di 10 mSv) nei 12 mesi precedenti
  • Controindicazioni alla cannulazione arteriosa (ad es. Il test di Allen indica un rischio) o alla risonanza magnetica (ad es. Presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico impiantato o una storia di claustrofobia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: ASN51 Dose bassa
I partecipanti hanno ricevuto una bassa dose di ASN51, oralmente, una volta al giorno (QD) per 14 giorni nello stato a digiuno o alimentare.
Droga: Asn51
Capsula orale
Sperimentale: Gruppo 2: dose alta ASN51
I partecipanti hanno ricevuto una dose elevata di ASN51, oralmente, QD per 14 giorni nello stato a digiuno o alimentare.
Droga: Asn51
Capsula orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proteina media O-glcnacilazione nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 1, 2, 11 e 14; 8 ore dopo la dose il giorno 1, 11 e 14; 12 ore dopo la dose il giorno 1 e 14, 24 ore dopo la dose il giorno 15; 72 ore dopo la dose il giorno 17; 144 ore dopo la dose il giorno 20
Viene riportata la proteina O-Glcnacilazione nei PBMC a diversi time-point.
Pre-dose nei giorni 1, 2, 11 e 14; 8 ore dopo la dose il giorno 1, 11 e 14; 12 ore dopo la dose il giorno 1 e 14, 24 ore dopo la dose il giorno 15; 72 ore dopo la dose il giorno 17; 144 ore dopo la dose il giorno 20
Volume totale regionale della distribuzione (VT) di [18F] -IMA601 nel lobo frontale ad ogni craneria
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
La VT regionale di [18F] -IMA601 nel lobo frontale ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose endovenosa (IV) del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ogni scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in cingolato anteriore ad ogni crovel scansione
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
La VT regionale di [18F] -IMA601 nel cingolato anteriore ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 nel caudato ad ogni scansione del cervello
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
La VT regionale di [18F] -IMA601 nel caudato ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in PUtamen ad ogni cravello
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51

La VT regionale di [18F] -IMA601 nel putamen ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET.

Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in Accumbens ad ogni cravello
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
La VT regionale di [18F] -IMA601 in accumbens ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in amigdala ad ogni scansione del cervello
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in amigdala ad ogni scansione del cervello è stato misurato con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
VT regionale di [18F] -IMA601 in materia bianca cerebrale ad ogni crovel scansione
Lasso di tempo: PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51
La VT regionale di [18F] -IMA601 nella sostanza bianca cerebrale ad ogni scansione del cervello è stata misurata con una scansione PET. I partecipanti hanno ricevuto una dose IV del tracciante radiomarcato, [18F] -IMA601, all'inizio di ciascuna scansione PET. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.
PET Scan 1 (basale), scansione PET 2 (post-dose il giorno 1), scansione PET 3 (giorno 4 [per i partecipanti 1, 2 (solo gruppo 2) 3 e 4 (solo gruppo 1)] e giorno 9 [per il partecipante 2 solo nel gruppo 1] e solo giorno 10 [per i partecipanti 4 nel gruppo 2] dopo il finale ASN51 dose dose doseN51

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti (Teaes) e Teaes seri
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in un partecipante o soggetto di studio clinico somministrato un prodotto medicinale e che non ha necessariamente una relazione causale con quel trattamento. Un Teae è definito come un AE che emerge durante il trattamento (assente prima del trattamento) o che peggiora dopo il trattamento. Il teae grave è definito come qualsiasi evento avverso fatale, è pericoloso per la vita, richiede o prolunga il trattamento interno, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa, o è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Sono stati valutati segni vitali tra cui la pressione arteriosa, la velocità di impulso, la temperatura timpanica e la frequenza respiratoria. Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con risultati di elettrocardiogramma di sicurezza a 12 piloti clinicamente significativi (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Parametri ECG tra cui la frequenza ventricolare, il complesso QRS dell'ECG riflette la rapida depolarizzazione dell'intervallo di ventricoli destro e sinistro (QRS), la porzione dell'ECG tra le onde R consecutive, che rappresentano l'intervallo della velocità ventricolare (PR) e l'intervallo QTC con il metodo di correzione di Fridericia (QTCF) è stato misurato. Sono stati segnalati il ​​numero di partecipanti con risultati ECG anormali clinicamente significativi. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con esami fisici anormali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Esame fisico completo incluso l'aspetto generale; testa, orecchie, occhi, naso e gola; tiroide; linfonodi; schiena e collo; cuore; Petto; polmoni; addome; pelle; e le estremità sono state eseguite. Sono stati riportati il ​​numero di partecipanti con esami fisici anormali clinicamente significativi. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con risultati neurologici clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Sono stati eseguiti esami neurologici completi tra cui sistema motorio, test Romberg, coordinamento e riflessi pupillari diretti. Sono stati segnalati i partecipanti a partecipanti con esami neurologici clinicamente significativi. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Sono stati eseguiti test di laboratorio tra cui ematologia, chimica clinica, coagulazione, sierologia, test ormonale stimolante i follicoli (FSH) (solo per le femmine) e analisi delle urine. Sono stati riportati il ​​numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio. Il significato clinico è stato determinato dall'investigatore.
Fino a 4,5 mesi
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria secondo la Columbia - Scala di valutazione della gravità del suicidio (C -SSRS)
Lasso di tempo: Fino a 4,5 mesi
Il C-SSRS è una scala suicida valida e affidabile che include una sottoscala di sette elementi che chiede ai partecipanti di auto-segnalare su tentativi reali, tentativi interrotti, tentativi interrotti e atti o comportamenti preparativi. La sezione di ideazione suicidaria è classificata su una scala da 1 a 5, con un punteggio più elevato che indica una maggiore gravità dell'ideazione suicidaria o del rischio di comportamento suicidario. I partecipanti che rispondono "sì" a qualsiasi domanda relativa all'ideazione suicida sono riportati in questa misura di risultato.
Fino a 4,5 mesi
Concentrazione plasmatica di ASN51 ad ogni scansione PET post-dose
Lasso di tempo: Giorno 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore; Giorno 11: 8 ore; Giorno 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 ore; Giorno 15, giorno 16, giorno 17, giorno 18, giorno 20 e giorno 23
Giorno 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore; Giorno 11: 8 ore; Giorno 14: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 ore; Giorno 15, giorno 16, giorno 17, giorno 18, giorno 20 e giorno 23
Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
CMAX è stato ottenuto direttamente dai dati di concentrazione.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
CMAX normalizzato dalla dose (CMAX/dose) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Calcolato come cmax /dose somministrata.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (TMAX) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Il TMAX è stato ottenuto direttamente dai dati di concentrazione.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1; Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da tempo zero all'infinito (Aucinf) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
L'AuCINF è stato calcolato usando il metodo trapezoidale per l'intervallo da 0 a TLAST (il tempo è il tempo in cui è stato registrato l'ultimo livello diverso da zero), oltre all'area sotto la curva esponenziale da TLAST all'infinito.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
AUC Infinity (Aucinf /D) di AUCINF /D) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Calcolato come Aucinf /Dose somministrata. Qui, l'unità di misura è rappresentata come nanogrammi di ore*per millilitri per milligrammo (H*ng/ml/mg).
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (auclasto) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
L'auclasto è stato calcolato usando il metodo trapezoidale.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica durante un intervallo di dosaggio (AUTAU) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Auctau è stato calcolato usando il metodo trapezoidale.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose al giorno 1, pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
L'emivita terminale (T1/2) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Il T1/2 è stato calcolato dalla pendenza terminale della curva del tempo di concentrazione del registro come segue: T1/2 = Loge 2/Lambda (λ) Z.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Costante di velocità terminale (λz) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
La costante di velocità terminale è stata stimata dalla regressione lineare della concentrazione trasformata logaritmicamente rispetto ai dati temporali.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Apparente spazio totale dal plasma dopo somministrazione orale (CLSS/F) di ASN51 allo stato stazionario
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Calcolato usando la formula come segue: CLSS/ F = dose/ Auctau.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione orale (VZ/F) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Calcolato usando la formula come segue: Vz/f = dose/λz *Auctau.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose del giorno 14
Concentrazione plasmatica del trogolo (ctrough) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 2, 4, 7, 11 e 14; e 8 ore dopo la dose il giorno 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose il giorno 14 e il giorno 15
La concentrazione plasmatica di trogolo, cioè la concentrazione misurata alla fine di un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (assunto direttamente prima della somministrazione successiva e ad intervallo di dosaggio dopo la dose finale) è stata ottenuta direttamente dai dati di concentrazione.
Pre-dose nei giorni 2, 4, 7, 11 e 14; e 8 ore dopo la dose il giorno 11; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la dose il giorno 14 e il giorno 15
Rapporto di accumulo per AUC (rac [AUC]) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose fino al giorno 14
Il rapporto di accumulo è stato calcolato dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica durante un intervallo di dosaggio allo stato stazionario e dopo una singola dose di ASN51.
Pre-dose fino al giorno 14
Rapporto di accumulo per CMAX (RAC [CMAX]) di ASN51
Lasso di tempo: Pre-dose fino al giorno 14
RAC (CMAX) è stato calcolato da CMAX a stato stazionario e CMAX dopo una dose singola.
Pre-dose fino al giorno 14
Effetto del cibo sui livelli di O-Glcnacilazione della proteina PBMC durante il dosaggio ripetuto di ASN51
Lasso di tempo: Previsione e 8 ore dopo la dose nei giorni 11 e 14
L'analisi della risposta PD dei PBMC durante il ripetuto dosaggio ASN51 è stata condotta utilizzando ANOVA. Le valutazioni sono state condotte a dose pre-dose e 8 ore dopo la dose il giorno 11 (Stato della Fed) e il giorno 14 (stato a digiuno). È stato segnalato il rapporto tra Fed e Fasted.
Previsione e 8 ore dopo la dose nei giorni 11 e 14
Gruppo 1: occupazione stimata del recettore O-GlcNacase (RO) mediante concentrazione plasmatica di ASN51 e tempo
Lasso di tempo: Alle 5.1, 75,9 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 1); 6.0, 196,9 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 2); 5.2, 79,3 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 3) e 5,5 e 77,0 ore dopo la dose al giorno 1 (Partecipante 4)

Le stime di occupazione sono state tracciate rispetto alle concentrazioni plasmatiche di ASN51, corrispondenti all'inizio di ciascuna scansione PET post-dose. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.

I titoli di riga includono il numero di partecipanti, la sessione di scansione PET, il tempo post-dose e la concentrazione plasmatica.
Alle 5.1, 75,9 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 1); 6.0, 196,9 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 2); 5.2, 79,3 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 3) e 5,5 e 77,0 ore dopo la dose al giorno 1 (Partecipante 4)
Gruppo 2: O-GlcNacase RO stimato mediante concentrazione plasmatica di ASN51 e tempo
Lasso di tempo: A 5,5, 75,6 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 5); 5.3, 75,4 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 6); 4.9, 75,9 ore dopo la dose il giorno 1 (Partecipante 7) e 5,0 e 220,5 ore dopo la dose al giorno 1 (Partecipante 8)

Le stime di occupazione sono state tracciate rispetto alle concentrazioni plasmatiche di ASN51, corrispondenti all'inizio di ciascuna scansione PET post-dose. Sono stati segnalati dati saggi dei partecipanti per questa misura di risultato.

I titoli di riga includono il numero di partecipanti, la sessione di scansione PET, il tempo post-dose e la concentrazione plasmatica.
A 5,5, 75,6 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 5); 5.3, 75,4 ore dopo la dose il giorno 1 (partecipante 6); 4.9, 75,9 ore dopo la dose il giorno 1 (Partecipante 7) e 5,0 e 220,5 ore dopo la dose al giorno 1 (Partecipante 8)
Depressione di [18F] -IMA601
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 10
Giorno 1 fino al giorno 10
Occupazione del recettore valutato dalla concentrazione plasmatica che corrisponde all'occupazione del 50% (EC50)
Lasso di tempo: Fino a 220,5 ore dopo la dose il giorno 1
Il cambiamento in VT dalla linea di base alle scansioni post-dose è stato interpretato come un effetto dell'occupazione O-GlcNAcase da parte di ASN51. Le stime di occupazione sono state tracciate rispetto alle concentrazioni plasmatiche di ASN51, corrispondenti all'inizio di ciascuna scansione PET post-dose. Il seguente modello è stato montato sul set di dati di occupazione: OCC = 100*CP/CP+EC50. Laddove l'OCC era l'occupazione target (%), la CP è stata misurata la concentrazione plasmatica di ASN51 (Ng/mL) ed EC50 era la concentrazione plasmatica di ASN51 che corrisponde all'occupazione del 50%. Sono stati segnalati dati riassunti per tutti i partecipanti.
Fino a 220,5 ore dopo la dose il giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asceneuron S.A.

Collaboratori

Hammersmith Medicines Research
Invicro

Investigatori

  • Investigatore principale: Adeep Puri, MD, Hammersmith Medicines Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASN51-103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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