Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van AZD4831 (MPO-remmer) versus placebo bij de behandeling van matige tot ernstige COPD. (CRESCENDO)
28 augustus 2025 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase 2a gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelarm, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van AZD4831 bij matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) te evalueren
Dit is een onderzoeksstudie om de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel AZD4831 te evalueren bij volwassen deelnemers met chronische obstructieve longziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie D6582C00001 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie met parallelle armen om de werkzaamheid en veiligheid van AZD4831 te evalueren bij volwassen deelnemers met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte.
Ongeveer 74 locaties wereldwijd zullen aan dit onderzoek deelnemen. Ongeveer 288 deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar twee behandelingsgroepen (AZD4831 versus placebo) in een verhouding van 1:1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
381
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Argentinië, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Argentinië, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Argentinië, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarije, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Bulgarije, 6305
- Research Site
-
Pernik, Bulgarije, 2300
- Research Site
-
Rousse, Bulgarije, 7000
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarije, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Bulgarije, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Research Site
-
København NV, Denemarken, 2400
- Research Site
-
Næstved, Denemarken, 4700
- Research Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Duitsland, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Duitsland, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Duitsland, 04299
- Research Site
-
Marburg, Duitsland, 35037
- Research Site
-
Witten, Duitsland, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Italië, 71100
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
Sassari, Italië, 07100
- Research Site
-
Siena, Italië, 53100
- Research Site
-
Verona, Italië, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexico, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64465
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64310
- Research Site
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Research Site
-
Zapopan, Mexico, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Nederland, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polen, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Polen, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Polen, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Polen, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, Spanje, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Research Site
-
Mérida, Spanje, 06800
- Research Site
-
Santander, Spanje, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 01330
- Research Site
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34890
- Research Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35360
- Research Site
-
Mersin, Turkije (Türkiye), 33343
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Verenigd Koninkrijk, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Verenigd Koninkrijk, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Verenigd Koninkrijk, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Verenigde Staten, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Verenigde Staten, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Verenigde Staten, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Verenigde Staten, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Verenigde Staten, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Verenigde Staten, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
- Research Site
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
- Research Site
-
Durban, Zuid-Afrika, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Zuid-Afrika, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Zuid-Afrika, 1935
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlenen van geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers moeten worden beschouwd als personen met een hoog risico op exacerbaties, zoals gedefinieerd door: >= 1 matige of ernstige exacerbatie in de voorgaande 24 maanden; of frequente productieve hoest; of post-bronchodilatator (BD) geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) < 50% voorspeld.
- Deelnemers moeten 40-80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- Deelnemers met een bevestigde primaire diagnose van matige tot ernstige COPD.
- Deelnemers die huidige of ex-rokers zijn met een tabaksgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren.
Deelnemers die een gedocumenteerd stabiel regime van drievoudige therapie of dubbele therapie hebben voor
≥ 3 maanden voor inschrijving.
- Body mass index binnen het bereik van 18 tot 40 kg/m2 (inclusief).
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een positieve diagnostische laterale flowtest voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij Studiebezoek 1 (SV1) of Studiebezoek 3 (SV3).
- Deelnemers met een significante ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) binnen 6 maanden na inschrijving.
- Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van enige actieve medische of psychiatrische aandoening of andere reden (bij SV1 [screening] en SV3 [predosis]) die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek.
- Huidige diagnose van astma of eerdere diagnose van astma die aanhield na de leeftijd van 25 jaar.
- Klinisch belangrijke longziekte anders dan COPD.
- Alle andere klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten inclusief hematologie, coagulatie, serumchemie of urineonderzoek; of thorax-CT-scan bij screening of randomisatie, wat naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de evaluatie van de onderzoeksinterventie kan verstoren of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan verminderen.
- Geschiedenis van een klinisch significante infectie (viraal, bacterieel of schimmel; gedefinieerd als waarvoor systemische antibiotica, antivirale of antischimmelmedicatie nodig is gedurende > 7 dagen) binnen 4 weken voorafgaand aan SV3 (dag 1) (inclusief onverklaarbare diarree) of klinisch vermoeden van infectie op het moment van doseren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Ongeveer 203 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om een placebo te krijgen.
|
Orale dosering, eenmaal daags.
|
|
Experimenteel: Mitiperstat (AZD4831)
Ongeveer 203 deelnemers zullen worden gerandomiseerd om mitiperstat (AZD4831) te ontvangen.
|
Orale dosering, eenmaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van MITiperStat (AZD4831) te evalueren in vergelijking met placebo op de tijd tot eerste COPD Composite Exacerbation (Compex) -gebeurtenis bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van basis tot maximaal 24 weken
|
COPDCOMPEX is een samengesteld eindpunt van exacerbaties en gebeurtenissen die zijn gedefinieerd uit e-diarieën van deelnemers en piekuitbrengststroom (PEF).
COPDCompex gedefinieerde exacerbaties omvatten afleveringen die leidden tot een of meer van de volgende: ziekenhuisopname, bezoek bij de eerste hulp, behandeling met systemische corticosteroïden (geïnjecteerd en/of orale), of behandeling met antibiotica.
Dagboek COPDCompex-gebeurtenissen worden gedefinieerd door drempel- en hellingscriteria die worden voldaan voor> = 2 opeenvolgende dagen met behulp van het volgende dagboek en thuisspirometrie variabelen: algehele symptoombeoordeling, nachtelijke ontwaken als gevolg van symptomen, reliever medicatiegebruik, PEF.
COPDCOMPEX omvat ook de opnames van patiënten voor het falen van de behandeling.
|
Van basis tot maximaal 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de PK van MitiperStat (AZD4831) te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige COPD
Tijdsspanne: In week 12
|
Meting van de tijd om maximale plasmaconcentratie (TMAX) te bereiken bij pre-randomisatie (baseline bezoek) en week 12.
|
In week 12
|
|
Om de farmacokinetiek (PK) van MITIPERSTAT (AZD4831) te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: In week 12
|
Meting van maximale plasmaconcentratie (CMAX) bij pre-randomisatie (baseline bezoek) en week 12.
|
In week 12
|
|
Om het effect van MITiperStat (AZD4831) te evalueren in vergelijking met placebo op de tijd tot eerste matige of ernstige verergering.
Tijdsspanne: Van basis tot tot week 24
|
Een COPD -exacerbatie werd als matig beschouwd als deze de behandeling met systemische corticosteroïden en/of antibiotica gedurende minimaal 3 dagen nodig had of resulteerde in een bezoek aan de eerste hulp <24 uur dat intensieve behandeling nodig had; en resulteerde niet in ziekenhuisopname of overlijden. Een COPD -exacerbatie werd als ernstig beschouwd als deze resulteerde in ziekenhuisopname (gedefinieerd als een intramurale opname ≥ 24 uur in het ziekenhuis, een observatiegebied, de afdeling spoedeisende hulp of andere equivalente zorginstelling, afhankelijk van het land- en gezondheidszorgsysteem) of overlijden als gevolg van COPD. |
Van basis tot tot week 24
|
|
Om de effecten van MITiperStat (AZD4831) te beoordelen in vergelijking met placebo op post-bronchodilator (BD) gedwongen expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van basis tot week 12
|
De gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in post-BD FEV1 in week 12 werd geschat met behulp van een herhaalde metingen gemengde effectenanalyse van covariantie.
Alleen proefpersonen met niet-misserende covariaten zijn opgenomen in de analyse.
FEV1 werd gemeten door spirometrie bij Clinic.
|
Van basis tot week 12
|
|
Om het effect van MITiperStat (AZD4831) te beoordelen in vergelijking met placebo op ademhalingssymptomen bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12 en week 24
|
Verandering van de basislijn in exacerbaties van het hulpmiddel voor chronische longziekte (exact), een EPRO-instrument van 14 items ontwikkeld om de frequentie, ernst en duur van COPD-exacerbaties te beoordelen.
Het heeft een theoretisch bereik van 0 tot 100, met hogere waarden die een ernstigere toestand aangeven.
Het exacte wordt uitgevoerd bij on-site bezoeken met behulp van de E-Diary.
|
Van baseline tot week 12 en week 24
|
|
Om het effect van MITiperStat (AZD4831) te beoordelen in vergelijking met placebo op ademhalingssymptomen bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12 en week 24
|
Verander van baseline naar week 12 en week 24 in gemiddelde ademloosheid, hoest en sputum schaal (BCSS) score wordt gerapporteerd.
De BCSS was een dagelijkse dagboek van 3 items dat de ernst van de 3 symptomen beoordeelt: ademloosheid, sputum en hoest, elk op een 5-punts Likert-schaal variërend van 0 (geen symptomen) tot 4 (ernstige symptomen).
Itemscores werden opgeteld om een totale score op te leveren variërend van 0 tot 12; waarin hogere totale score duidde op meer ernstige symptomen.
De BCSS werd elke avond vastgelegd via Ediary.
|
Van baseline tot week 12 en week 24
|
|
Om het effect van MITiperStat (AZD4831) te beoordelen in vergelijking met placebo in ziektevoer bij patiënten met matige tot ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12 en week 24
|
Verandering van basislijn naar week 12 en week 24 in hoest Visual Analogy Scale (VAS) score wordt gerapporteerd.
Deelnemers werd gevraagd om een hoest ernst VAS te voltooien (100-punts lineaire schaal gemarkeerd met een horizontale lijn door de deelnemer, waarbij 0 '' geen hoest '' en 100 vertegenwoordigt die 'slechtste hoest' vertegenwoordigden) die een subjectieve beoordeling door de deelnemer van de vorige 24 uur voor ernst van hoestsymptomen gemeten.
Het werd elke avond voltooid in de Ediary.
|
Van baseline tot week 12 en week 24
|
|
Verandering van basislijn naar week 12 in totale COPD -beoordelingstest (CAT)
Tijdsspanne: Van basis tot week 12
|
COPD Assessment Test (CAT) is ontworpen om te meten hoe COPD van invloed is op het dagelijkse leven van een patiënt en hoe dit in de loop van de tijd kan veranderen.
Het bestaat uit 8 vragen die de patiënt vragen om items met betrekking tot symptomen en impact op de kwaliteit van leven te beoordelen (zoals normale activiteit en slaap).
Elke vraag wordt uitgevoerd op een 5-punts Likert-schaal van 0 (geen symptomen/geen impact) tot 5 (ernstige symptomen/impact).
De kat wordt voltooid door deelnemers aan bezoeken ter plaatse met behulp van de e-diarie.
|
Van basis tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 november 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
29 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van AstraZeneca Group of Companies gesponsorde klinische proeven via het verzoek Portal Vivli.org. Alle verzoeken worden geëvalueerd volgens de AZ Disclosure Commitment: https://astrazeecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ aanvragen voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal aan de beschikbaarheid van gegevens voldoen of overtreffen volgens de verplichtingen die aan de EFPIA FHRMA -gegevensuitwisselingsprincipes worden gedaan.
Voor meer informatie over onze tijdlijnen, herhaalt u onze openbaarmakingsverbintenis op https://astrazeecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, biedt AstraZeneca toegang tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau via veilige onderzoeksomgeving Vivli.org.
Ondertekende gegevensgebruikovereenkomst (niet-onderhandelbaar contract voor gegevensaccesseurs) moet plaatsvinden voordat de gevraagde informatie wordt geopend.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .