Studie van een anti-HER3-antilichaam, HMBD-001, met of zonder chemotherapie bij patiënten met NRG1-genfusie geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

  • Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 tot 1
  • Histologisch of cytologisch bewijs van een kwaadaardige vaste stof in een gevorderd stadium die resistent/ongevoelig is voor standaard systemische therapie, of waarvoor er naar het oordeel van de arts geen standaard systemische therapie of redelijke therapie bestaat die naar het oordeel van de arts waarschijnlijk zal leiden tot klinisch voordeel, of waarvan de deelnemer heeft aangetoond ondraaglijk te zijn aan een dergelijke therapie, of indien een dergelijke therapie door de deelnemer is geweigerd
  • Kanker die een NRG1-genfusie herbergt met EGF-achtig domein; Arm A: Deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom die niet eerder zijn behandeld met gemcitabine of nab-paclitaxel en/of niet meer dan 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte; Arm B: Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die niet eerder zijn behandeld met docetaxel en/of niet meer dan 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte; Arm C: Deelnemers mogen niet in aanmerking komen om deel te nemen aan Arm A of B
  • Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
  • Een gearchiveerd tumormonster beschikbaar hebben of een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn een biopsie te ondergaan voorafgaand aan de ontvangst van de toegewezen onderzoeksbehandeling
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Vrouwtjes moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek, of ze moeten ofwel chirurgisch steriel ofwel postmenopauzaal zijn
  • Mannen moeten chirurgisch steriel zijn, onthouding hebben, of als ze seksuele relaties hebben met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn of een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met HMBD-001, pertuzumab of een middel dat specifiek gericht is op HER3, inclusief pan-HER-tyrosinekinaseremmers

  • Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten (graad ≥2) van eerdere antikankertherapie behalve voor graad>2 toxiciteiten waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze de deelnemer een verhoogd risico op behandelingsgerelateerde toxiciteit geven en/of de onderzoeksresultaten beïnvloeden, bijv. alopecia
  • Meest recente behandeling tegen kanker, inclusief radiotherapie, minimaal 4 weken, of nitroso-ureum of mitomycine 3, minimaal 6 weken, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan het starten van de toegewezen onderzoeksbehandeling
  • Symptomatische primaire kanker of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij de symptomen stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde
  • Bewijs van abnormale hartfunctie
  • Geschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of bekende verwachte overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen die worden gebruikt in de behandelingsarm waarvoor de deelnemer zal worden ingeschreven
  • Elke andere bekende actieve maligniteit behalve behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie of niet-melanome huidkanker
  • Elke ongecontroleerde ziekte of significante ongecontroleerde aandoening(en) die systemische behandeling vereisen
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • COVID 19-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • COVID 19-vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel