Badanie przeciwciała anty-HER3, HMBD-001, z lub bez chemioterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z fuzją genu NRG1

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody

  • Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego nowotworu litego, który jest oporny/oporny na standardowe leczenie systemowe lub dla którego nie istnieje standardowa terapia systemowa lub racjonalna terapia w ocenie lekarza, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne, lub uczestnik wykazał, że jest nie do zniesienia na taką terapię lub jeżeli taka terapia została przez uczestnika odrzucona
  • Rak niosący fuzję genu NRG1 z domeną podobną do EGF; Ramię A: Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy nie byli wcześniej leczeni gemcytabiną lub nab-paklitakselem i/lub nie otrzymali więcej niż 2 linii leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanej choroby; Ramię B: Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy nie byli wcześniej leczeni docetakselem i/lub nie otrzymali więcej niż 2 linii leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej choroby; Ramię C: Uczestnicy nie mogą kwalifikować się do udziału w Ramie A ani B
  • Mają szacowaną długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Mieć dostępną archiwalną próbkę guza lub miejsce choroby nadające się do biopsji i być gotowym do poddania się biopsji przed otrzymaniem przydzielonego leczenia w ramach badania
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania lub być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie
  • Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik i jego partner muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie HMBD-001, pertuzumabem lub środkiem ukierunkowanym specyficznie na HER3, w tym inhibitorami kinazy tyrozynowej pan-HER

  • Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (stopień ≥2) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem toksyczności stopnia >2, co do której uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby naraziła uczestnika na zwiększone ryzyko toksyczności związanej z leczeniem i/lub wpłynęła na wyniki badania, np. łysienie
  • Ostatnia terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, co najmniej 4 tygodnie lub nitrozomocznik lub mitomycyna 3 co najmniej 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem przydzielonego badania
  • Objawowy pierwotny rak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty, chyba że objawy są stabilne przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i jakiekolwiek objawy powróciły do ​​wartości wyjściowych
  • Dowody na nieprawidłową czynność serca
  • Historia niekontrolowanych reakcji alergicznych i/lub znanej spodziewanej nadwrażliwości na badane leki stosowane w ramieniu leczenia, do którego uczestnik ma zostać włączony
  • Każdy inny znany aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry
  • Jakakolwiek niekontrolowana choroba lub poważny niekontrolowany stan(y) wymagający leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Zakażenie COVID-19 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Szczepienie przeciwko COVID 19 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku