Preoperatief imatinibmesylaat gecombineerd met rectaalsparende chirurgie bij patiënten met c-KIT-genmutant Rectale GIST (PIRKER)
Preoperatief imatinibmesylaat gecombineerd met rectaalsparende chirurgie bij patiënten met c-KIT-genmutant rectaal GIST: een open-label, eenarmig, fase III-onderzoek (PIRKER)
Voorafgaand aan de implementatie van preoperatieve behandeling met imatinibmesylaat onderging een aanzienlijk percentage (variërend van 34,5% tot 67,5%) van de personen met de diagnose rectale gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) een abdominoperineale resectie (APR), een chirurgische ingreep waarbij de anus werd verwijderd. en maakte een permanente stoma noodzakelijk.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en levensvatbaarheid te onderzoeken van een orgaansparende benadering waarbij preoperatieve behandeling met imatinibmesylaat wordt gecombineerd met lokale resectie voor rectale GIST, specifiek gericht op patiënten met c-KIT-genmutaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voorafgaand aan de implementatie van preoperatieve behandeling met imatinibmesylaat onderging een aanzienlijk percentage (variërend van 34,5% tot 67,5%) van de personen met de diagnose rectale gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) een abdominoperineale resectie (APR), een chirurgische ingreep waarbij de anus werd verwijderd. en maakte een permanente stoma noodzakelijk.
Eerdere studies hebben aangetoond dat preoperatieve toediening van imatinibmesylaat effectief de omvang van rectale gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) vermindert en de kans op behoud van de sfincter vergroot. Na het starten van de preoperatieve behandeling met imatinibmesylaat, is de mate van behoud van de sfincter met name gestegen van 4,2% tot 33,0%-94,9%.
In theorie is lymfeklierresectie niet vereist voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST); de lokale excisie van rectale GIST maakt behoud van de sluitspier mogelijk en levert een bevredigende anale functie en kwaliteit van leven (QoL) op. Verschillende chirurgische technieken worden gebruikt voor lokale excisie, waaronder traditionele transanale (TA) en transanale minimaal invasieve chirurgie (TAMIS) benaderingen.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en haalbaarheid te onderzoeken van een orgaanbehoudstrategie van preoperatief imatinibmesylaat in combinatie met lokale resectie in rectale gastro-intestinale stromale tumor (GIST), specifiek voor patiënten met c-KIT-genmutaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiabin Zheng
- Telefoonnummer: +8613365910080
- E-mail: xhyykjk@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Weizhong Jiang, MD
- Telefoonnummer: +8613763828825
- E-mail: Jiangwz362100@163.com
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Weizhong Jiang
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 18 jaar.
- Nieuw door pathologie gediagnosticeerde rectale GIST
- Tumor > 2 cm; lokale resectie van R0 is bij de initiële evaluatie niet mogelijk.
- De onderste marge van de tumor is ≤ 5 cm van de anale rand.
- C-KIT-genmutatie.
- Man of niet-zwangere vrouw.
- ECOG-score 0-2.
- Kreeg geen gerichte therapie vóór de start van de klinische proef.
Voldoende orgaanfuncties worden als volgt gedefinieerd:
Totaal bilirubine < 1,5 × ULN (bovengrens van normaal, ULN), serum AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 × ULN, creatinine < 1,5 × ULN, aantal neutrofielen > 1,5 × 109 / L, bloedplaatjes > 100 × 109 / L.
- De geïnformeerde toestemming van de patiënt is verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Pathologie is niet-rectale GIST.
- Onder de 18 jaar.
- Patiënten met metastasen op afstand.
- De patiënt mag binnen vijf jaar geen bijkomende primaire kwaadaardige tumoren hebben, tenzij die tumoren momenteel klinisch onbeduidend worden geacht en geen actieve interventie vereisen, zoals basaalcelkanker of baarmoederhalskanker in situ. De aanwezigheid van andere kwaadaardige ziekten is ten strengste verboden.
- Personen gediagnosticeerd met stadium III of IV hartaandoeningen, in het bijzonder congestief hartfalen en myocardinfarct die optreden binnen zes maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
- De patiënt presenteert zich met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, zoals onbeheerde diabetes, vergevorderde chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie.
- Gelijktijdige toediening van imatinib met warfarine of paracetamol is gecontra-indiceerd, waardoor vervanging van alternatieve medicatie noodzakelijk is (bijv. laagmoleculaire heparine in plaats van warfarine).
- Proefpersonen die radiotherapie, chemotherapie en/of gerichte therapie ondergaan.
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
- Cognitieve of psychiatrische stoornissen.
- Ernstige hart-, lever- en nierdisfunctie.
- Niet-naleving door de patiënt of de beoordeling door de onderzoekers van het onvermogen van de patiënt om de volledige studie af te ronden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Preoperatief imatinib + lokale excisie
Na het bereiken van de maximale respons op de behandeling door de toediening van imatinibmesylaat, meestal optredend binnen 6-12 maanden, zoals blijkt uit twee opeenvolgende beeldvormingsevaluaties, vertoonde de tumor geen verdere verkleining, waardoor chirurgische ingreep noodzakelijk was. Afhankelijk van de kenmerken van de locatie van de tumor, beslist de chirurg over de chirurgische aanpak op basis van de bestaande literatuur en de beschikbaarheid van chirurgische apparatuur, waaronder:
|
Andere namen:
Afhankelijk van de kenmerken van de locatie van de tumor, beslist de chirurg over de chirurgische aanpak op basis van de bestaande literatuur en de beschikbaarheid van chirurgische apparatuur, waaronder:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud van organen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Rectum intact, omdat er geen totale mesorectale excisie (TME) is, geen locoregionale hergroei tenzij vatbaar voor een beperkte, curatieve (R0) bergingsoperatie door lokale excisie (LE) en geen permanent stoma (inclusief een nooit teruggedraaid beschermend stoma, of een stoma als gevolg van toxiciteiten en/of slechte functionele resultaten)
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
3 jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het deel van de deelnemers dat 3 jaar na de operatie ziektevrij blijft
|
36 maanden
|
|
Lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het lokale recidiefpercentage wordt gedefinieerd als de incidentiedetectie van een tumor waarbij alleen de darmwand is betrokken en die optreedt na LE of TME
|
36 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het deel van de deelnemers dat 3 jaar na de operatie overleeft
|
36 maanden
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het R0-resectiepercentage wordt gedefinieerd als het R0-resectiepercentage
|
18 maanden
|
|
Kwaliteit van leven op basis van EORTC-QLQs-C30 en EORTC-QLQs-CR29
Tijdsspanne: Baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na de operatie
|
Kwaliteit van leven toegankelijk via EORTC-QLQs-C30 en EORTC-QLQs-CR29 vragenlijst
|
Baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na de operatie
|
|
Anorectale functie
Tijdsspanne: Baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na de operatie
|
Anorectale functie op basis van LARS-score
|
Baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weizhong Jiang, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Neoplasmata, bindweefsel
- Gastro-intestinale stromale tumoren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Imatinib-mesylaat
Andere studie-ID-nummers
- 2023XHYG0025-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .