Werkzaamheid en veiligheid van Inetetamab Plus Pyrotiniband en Capecitabine bij HER2-positieve gemetastaseerde borstkankerpatiënten met of zonder hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten die vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen;
• Vrouwen die op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier ≥18 jaar oud zijn;
• ECOG PS-prestatiestatusscore tussen 0 en 2;
• Patiënten bij wie histologisch de diagnose HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker is gesteld, met of zonder hersenmetastasen, en met lokaal recidiverende ziekte die geen curatieve operatie of bestralingstherapie kunnen ondergaan;
• Patiënten die binnen 1 jaar een terugval of metastase ervaren tijdens of na (neo)adjuvante, op pertuzumab gebaseerde gerichte therapie, of ziekteprogressie tijdens eerstelijns op pertuzumab gebaseerde gerichte therapie in gevorderde stadia;
• Patiënten die ≤1 regime van eerdere, op pertuzumab gebaseerde, gerichte therapie hebben gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte;
• Patiënten met hersenmetastasen moeten aan de volgende criteria voldoen: stabiele eerdere behandeling met hersenmetastasen, onbehandelde hersenmetastasen zonder onmiddellijke noodzaak voor lokale behandeling, of progressieve eerdere hersenmetastasen zonder onmiddellijke noodzaak voor lokale behandeling;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• Bloedroutineonderzoek voldoet aan de volgende voorwaarden: ① absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, ② aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, ③ hemoglobine ≥90 g/l, ④ aantal witte bloedcellen ≥3,0×109/l ;
• De leverfunctie voldoet aan de volgende voorwaarden: ① totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN, of ≤3×ULN als levermetastasen aanwezig zijn, ② aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) ≤3×ULN, of ≤5×ULN als levermetastasen zijn aanwezig;
• De nierfunctie voldoet aan de volgende voorwaarden: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (creatinineklaring berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
• Vrouwelijke patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen, kunnen aan dit onderzoek deelnemen: ① niet vruchtbaar; ② vruchtbaarheidspotentieel, met een negatief zwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, geen borstvoeding gevend, en consequent gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen vóór deelname aan de studie, gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die eerder een behandeling met Inetetamab en/of pyrotinib hebben gekregen;
• Degenen die in de afgelopen 2 weken vóór randomisatie een behandeling met capecitabine hebben ondergaan;
• Patiënten met merkbare symptomen die onmiddellijke lokale behandeling voor hersenmetastasen nodig hebben;
• Uitsluitingscriteria omvatten het hebben of momenteel hebben van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen cervicale intra-epitheliale neoplasie, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (in situ carcinoom) en T1 (tumorinvasie van het basaalmembraan)];
• Uitsluitingscriteria zijn onder meer het ondergaan van grote chirurgische ingrepen (waaronder thoracotomiebiopsie) in de afgelopen 4 weken vóór randomisatie, het lijden aan een groot trauma (zoals botbreuken), het hebben van niet-genezen wonden of fracturen op het moment van screening, of het anticiperen op de noodzaak van een grote operatie. tijdens de studiebehandelingsperiode;
• Uitsluitingscriteria zijn onder meer het hebben van een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ernstige aritmie die niet onder controle is door medicatie (met uitzondering van atriale fibrillatie, paroxysmale supraventriculaire tachycardie); bekende afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tot minder dan 50% tijdens of na eerdere behandeling met trastuzumab;
• Bekende allergie voor de medicijnen en hulpstoffen die bij dit onderzoek betrokken zijn;
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een onderzoeksgeneesmiddel;
• Proefpersonen die ongeschikt worden geacht voor deelname door andere onderzoekers.