Эффективность и безопасность инететамаба плюс пиротинибанда и капецитабина у HER2-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы с метастазами в головной мозг или без них

Критерии включения:

• Пациенты, которые могут добровольно подписать форму информированного согласия;
• Женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
• Оценка состояния производительности ECOG PS от 0 до 2;
• Пациенты с гистологически диагностированным HER2-положительным метастатическим раком молочной железы с метастазами в головной мозг или без них, а также с местно-рецидивирующим заболеванием, которое не может подвергаться радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии;
• Пациенты, у которых наблюдается рецидив или метастазы в течение 1 года во время или после (нео)адъювантной таргетной терапии на основе пертузумаба или прогрессирование заболевания во время таргетной терапии первой линии на основе пертузумаба на поздних стадиях;
• Пациенты, которые ранее получали ≤1 схему таргетной терапии на основе пертузумаба по поводу рецидива или метастатического заболевания;
• Пациенты с метастазами в головной мозг должны соответствовать следующим критериям: стабильное предшествующее лечение метастазов в головной мозг, нелеченные метастазы в головной мозг без немедленной необходимости в местном лечении или прогрессирующие предшествующие метастазы в головной мозг без немедленной необходимости в местном лечении;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• Рутинный анализ крови соответствует следующим условиям: ① абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, ② количество тромбоцитов ≥100×109/л, ③ гемоглобин ≥90 г/л, ④ количество лейкоцитов ≥3,0×109/л ;
• Функция печени соответствует следующим условиям: ① общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН или ≤3×ВГН при наличии метастазов в печени, ② аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН или ≤5×ВГН при наличии имеются метастазы в печени;
• Функция почек соответствует следующим условиям: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
• В этом исследовании могут участвовать пациентки женского пола, соответствующие следующим условиям: ① нефертильные; ② потенциальная фертильность, при отрицательном результате теста на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата, при отсутствии грудного вскармливания и постоянном использовании высокоэффективных мер контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемый препарат.

Критерий исключения:

• Те, кто ранее получал лечение инететамабом и/или пиротинибом;
• Те, кто получал лечение капецитабином в течение последних 2 недель до рандомизации;
• Пациенты с заметными симптомами, которым требуется немедленное местное лечение метастазов в головной мозг;
• Критерии исключения включают наличие или наличие каких-либо других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением излеченной интраэпителиальной неоплазии шейки матки, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) , и T1 (опухолевая инвазия базальной мембраны)];
• Критерии исключения включают перенесение серьезных хирургических процедур (включая биопсию торакотомии) в течение последних 4 недель до рандомизации, наличие серьезных травм (например, перелом костей), незаживающих ран или переломов на момент скрининга или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства. в период исследуемого лечения;
• Критерии исключения включают наличие в анамнезе инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев; Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе, тяжелая аритмия, неконтролируемая медикаментозно (исключая фибрилляцию предсердий, пароксизмальную наджелудочковую тахикардию); известное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до уровня ниже 50% во время или после предыдущего лечения трастузумабом;
• Известная аллергия на лекарства и вспомогательные вещества, участвовавшие в этом исследовании;
• Известная история реакций гиперчувствительности на любой исследуемый препарат;
• Субъекты, признанные другими исследователями непригодными для участия.