Eficácia e segurança de Inetetamab Plus Pirotiniband e Capecitabina em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo com ou sem metástase cerebral

Critério de inclusão:

• Pacientes que possam assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido;
• Mulheres com idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• Pontuação do status de desempenho do ECOG PS entre 0 e 2;
• Pacientes com diagnóstico histológico de câncer de mama metastático HER2-positivo, com ou sem metástase cerebral, e com doença localmente recorrente que não pode ser submetida a cirurgia curativa ou radioterapia;
• Pacientes que apresentam recidiva ou metástase dentro de 1 ano durante ou após terapia direcionada à base de pertuzumabe (neo)adjuvante, ou progressão da doença durante terapia direcionada de primeira linha à base de pertuzumabe em estágios avançados;
• Pacientes que receberam ≤1 regime de terapia direcionada anterior à base de pertuzumabe para doença recorrente ou metastática;
• Pacientes com metástase cerebral devem atender aos seguintes critérios: tratamento prévio estável de metástase cerebral, metástase cerebral não tratada sem necessidade imediata de tratamento local ou metástase cerebral prévia progressiva sem necessidade imediata de tratamento local;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
• O exame de sangue de rotina atende às seguintes condições: ① contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, ② contagem de plaquetas ≥100×109/L, ③ hemoglobina ≥90g/L, ④ contagem de glóbulos brancos ≥3,0×109/L ;
• A função hepática atende às seguintes condições: ① bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN, ou ≤3×ULN se houver metástase hepática, ② aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3×ULN, ou ≤5×ULN se há metástase hepática;
• A função renal atende às seguintes condições: creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
• Podem participar deste estudo pacientes do sexo feminino que atendam às seguintes condições: ① não férteis; ② potencial de fertilidade, com resultado negativo no teste de gravidez 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, sem amamentação e usando consistentemente medidas contraceptivas altamente eficazes antes da inscrição no estudo, durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração de o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Aqueles que já receberam tratamento com inetetamabe e/ou pirotinibe;
• Aqueles que receberam tratamento com capecitabina nas últimas 2 semanas antes da randomização;
• Pacientes com sintomas visíveis que necessitam de tratamento local imediato para metástases cerebrais;
• Os critérios de exclusão incluem ter tido ou ter atualmente quaisquer outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto neoplasia intraepitelial cervical curada, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (invasão tumoral da membrana basal)];
• Os critérios de exclusão incluem ter sido submetido a procedimentos cirúrgicos importantes (incluindo biópsia por toracotomia) nas últimas 4 semanas antes da randomização, sofrer de trauma grave (como fratura óssea), ter feridas ou fraturas não cicatrizadas no momento da triagem ou antecipar a necessidade de cirurgia de grande porte. durante o período de tratamento do estudo;
• Os critérios de exclusão incluem história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; História de insuficiência cardíaca congestiva classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA), arritmia grave não controlada por medicação (excluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística); diminuição conhecida na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) para menos de 50% durante ou após tratamento anterior com trastuzumabe;
• Alergia conhecida aos medicamentos e excipientes envolvidos neste ensaio;
• História conhecida de reações de hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental;
• Sujeitos considerados impróprios para participação por outros pesquisadores.