Účinnost a bezpečnost inetetamabu plus pyrotiniband a kapecitabinu u HER2-pozitivních pacientek s metastatickým karcinomem prsu s metastázami v mozku nebo bez nich

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mohou dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Ženy ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
• skóre stavu výkonu ECOG PS mezi 0 a 2;
• Pacientky histologicky diagnostikované s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, s metastázami v mozku nebo bez nich, as lokálně recidivujícím onemocněním, které nemohou podstoupit kurativní operaci nebo radiační terapii;
• Pacienti, u kterých dojde během 1 roku během nebo po (neo)adjuvantní cílené léčbě založené na pertuzumabu k relapsu nebo metastázám, nebo k progresi onemocnění během první linie cílené léčby založené na pertuzumabu v pokročilých stádiích;
• Pacienti, kteří dostávali ≤ 1 režim předchozí cílené léčby založené na pertuzumabu pro rekurentní nebo metastatické onemocnění;
• Pacienti s mozkovými metastázami musí splňovat následující kritéria: stabilní předchozí léčba mozkových metastáz, neléčená mozková metastáza bez okamžité potřeby lokální léčby nebo progresivní předchozí mozková metastáza bez okamžité potřeby lokální léčby;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
• Rutinní vyšetření krve splňuje následující podmínky: ① absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, ② počet krevních destiček ≥100×109/l, ③ hemoglobin ≥90g/l, ④ počet bílých krvinek ≥3,0×109/l ;
• Funkce jater splňuje následující podmínky: ① celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN nebo ≤3×ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ② aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN nebo ≤5×ULN, pokud je přítomna metastáza v játrech;
• Renální funkce splňují následující podmínky: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
• Této studie se mohou zúčastnit pacientky, které splňují následující podmínky: ① nejsou fertilní; ② potenciál plodnosti, s negativním výsledkem těhotenského testu do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, nekojit a důsledně používat vysoce účinná antikoncepční opatření před zařazením do studie, po celou dobu studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaný lék.

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří dříve dostávali léčbu inetetamabem a/nebo pyrotinibem;
• Ti, kteří byli léčeni kapecitabinem během posledních 2 týdnů před randomizací;
• Pacienti s patrnými příznaky, kteří vyžadují okamžitou lokální léčbu mozkových metastáz;
• Kritéria vyloučení zahrnují, že jste měli nebo v současné době máte jakékoli jiné zhoubné nádory během posledních 5 let, s výjimkou vyléčené cervikální intraepiteliální neoplazie, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádorová invaze bazální membrány)];
• Kritéria vyloučení zahrnují podstoupení velkých chirurgických zákroků (včetně torakotomické biopsie) v průběhu posledních 4 týdnů před randomizací, trpět velkým traumatem (jako je zlomenina kosti), mít nezhojené rány nebo zlomeniny v době screeningu nebo předvídat potřebu velkého chirurgického zákroku během období studijní léčby;
• Kritéria vyloučení zahrnují anamnézu infarktu myokardu během posledních 6 měsíců; anamnéza městnavého srdečního selhání třídy ≥ II podle New York Heart Association (NYHA), těžká arytmie nekontrolovaná medikací (s výjimkou fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie); známý pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 50 % během nebo po předchozí léčbě trastuzumabem;
• Známá alergie na léčiva a pomocné látky zahrnuté v této studii;
• Známá anamnéza reakcí přecitlivělosti na jakýkoli zkoumaný lék;
• Subjekty, které ostatní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast.