Beoordeling van epicardiale vetdikte bij kinderen met familiale dyslipidemie

Dyslipidemieën of dyslipoproteïnemieën zijn kwantitatieve veranderingen in de totale cholesterolconcentratie, respectievelijke fracties of triglyceriden in het plasma. Lipiden, zoals cholesterol of triglyceriden, worden uit de darmen geabsorbeerd en via lipoproteïnen door het lichaam getransporteerd voor energie, de productie van steroïden of de vorming van galzuur. Belangrijke bijdragen aan deze routes zijn cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C), triglyceriden en lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Een onbalans van een van deze factoren, hetzij door organische of niet-organische oorzaken, kan leiden tot dyslipidemie. Dyslipidemieën kunnen het gevolg zijn van veranderingen in het primaire lipoproteïnemetabolisme als gevolg van verschillende genetische oorzaken (primaire dyslipidemieën) of als gevolg van exogene factoren of andere pathologieën (secundaire dyslipidemieën). Primaire dyslipidemie kan ook te wijten zijn aan familiale stoornissen. Autosomaal dominante mutaties veroorzaken de meeste gevallen van familiale hypercholesterolemie in LDL-receptoren, wat een verhoging van de LDL-C-waarden veroorzaakt. Andere mutaties in de cholesterolroute zijn geïdentificeerd, maar komen minder vaak voor. Verschillende gezondheidsgedragingen kunnen effecten hebben en de lipidenniveaus verhogen. Voorbeelden hiervan zijn tabaksgebruik, lichamelijke inactiviteit, voeding en obesitas. Tot de voedingsrisicofactoren behoren met name de onvoldoende consumptie van fruit, noten/zaden, groenten of een hoge consumptie van verzadigde vetten.

Het hart en de bloedvaten zijn omgeven door lagen vetweefsel, een complex orgaan dat bestaat uit adipocyten, stromale cellen, macrofagen en een neuronaal netwerk, allemaal gevoed door een rijke microcirculatie. De lagen vetweefsel rondom het hart kunnen worden onderverdeeld in intra- en extrapericardiaal vet. Hun dikte en volume kunnen worden gekwantificeerd door respectievelijk echocardiografie en CT- of magnetische resonantiebeeldvorming.

De term extrapericardiaal vet definieert thoracaal vetweefsel buiten het pariëtale pericardium. Het is afkomstig van primitieve thoracale mesenchymale cellen en ontleent zijn bloedtoevoer dus aan niet-coronaire bronnen. Intrapericardiaal vet wordt verder onderverdeeld in epicardiaal en pericardiaal vet. Anatomisch gezien zijn epicardiale en pericardiale vetweefsels duidelijk verschillend.

Epicardiaal vet bevindt zich tussen de buitenwand van het myocardium en de viscerale laag van het pericardium. Epicardiaal vetweefsel (EAT) is een onderdeel van viscerale vetweefsel en bemiddelt de hartfunctie en atherosclerose via expressie van verschillende bioactieve moleculen.

EAT is een maatstaf voor het vetweefsel tussen het myocardium en het viscerale pericardium, dat kan worden gevisualiseerd met behulp van een transthoracaal echocardiogram als een niet-invasieve beoordeling van EAT. Sommige onderzoeken hebben EAT gebruikt als marker voor het metabool syndroom; het heeft echter geen standaard nut in verband met andere cardiale syndromen. Deze vetlaag buffert de kransslagaders tegen hartcontractie en arteriële pulsgolven, terwijl het myocardium wordt voorzien van het noodzakelijke substraat door diffusie van vrije vetzuren. 4 Wanneer er een overschot aan energie is, worden vrije vetzuren gemakkelijk omgezet in triglyceriden en opgeslagen in epicardiale adipocyten, waardoor het volume van de epicardiale vetlaag toeneemt en dient als triglyceridendepot waar het myocardium uit kan putten tijdens perioden met hogere energiebehoeften. Studies bij volwassenen suggereren dat verhoogde EAT resulteert in een grotere cytokineproductie in het vet dat direct rond de coronaire vaten ligt, waaronder tumornecrosefactor-α en verschillende interleukines. Deze cytokinen dragen bij aan atherosclerose door de lipolyse te verhogen, de ontsteking te vergroten en endotheeldisfunctie te veroorzaken. Endotheeldisfunctie in combinatie met migratie van macrofagen, basofielen en andere cellen verergert de vorming van plaques verder en veroorzaakt uiteindelijk verstoring van de structuur van de intima en de stroming in het lumen.8,9Recent Studies suggereren dat verhoogde EAT voorspellend is voor incidente CVD bij volwassenen met T1D, onafhankelijk van traditionele CVD-risicofactoren zoals BMI. Hoewel de meeste onderzoeken naar EAT zijn uitgevoerd bij de volwassen bevolking, is EAT gemeten in pediatrische onderzoeken naar obesitas en metabool syndroom.