Ontwikkeling van een neuronale microscoop

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is het meest voorkomende type primaire leverkanker en is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfte. De prognose van HCC blijft slecht, met een vijfjaarsoverleving van 18%. Risicofactoren voor HCC zijn onder meer virale infectie, auto-immuunhepatitis, chronisch alcoholgebruik of metabolische leververvetting, obesitas en diabetes mellitus. Bovendien kunnen veranderingen en chronische ontstekingen van de micro-omgeving de transformatie van normale leverstamcellen in precancereuze tumorstamcellen vergemakkelijken. Al deze onderliggende pathogene stimuli kunnen een spectrum van genetische en epigenetische modificaties veroorzaken, die betrokken zijn bij de celcyclus, celgroei en regulatie van adhesie. Daarom komen heterogeniteit en tumorprimingpotentieel voort uit een combinatie van zowel endogene als exogene factoren. De huidige in vitro modellen, gebaseerd op conventionele hepatoom- en hepatocarcinoomcellijnen, slagen er echter niet in de belangrijkste kenmerken van tumorweefsel te recapituleren, zoals driedimensionale weefselarchitectuur, cellulaire heterogeniteit en cel-celinteracties. Organoïden, dit zijn 3D-cellulaire structuren die zijn gegenereerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen en volwassen weefselresidente stamcellen, zijn onlangs geëxploiteerd om de beperkingen van 2D-celkweeksystemen te overwinnen en zijn naar voren gekomen als krachtige hulpmiddelen voor het bestuderen van ziekten bij de mens. Daarom behouden organoïde structuren op stabiele wijze de genetische informatie van autoloog weefsel door de pathologische toestand van het weefsel zelf na te bootsen.