Klinisch resultaat en biomarkers voor het voorspellen van de immunologische respons bij patiënten die met Imiquimod worden behandeld

INLEIDING: Hooggradige intra-epitheliale laesies (CIN 2/3) worden beschouwd als voorloperlaesies van baarmoederhalskanker en de behandeling ervan omvat destructieve of excisiemethoden. Sommige onderzoeken hebben de werkzaamheid van de immunomodulator imiquimod als plaatselijke behandeling voor CIN 2/3-laesies bewezen. Imiquimod activeert de aangeboren immuunrespons via dendritische cellen, monocyten en macrofagen, naast het moduleren van het responspatroon van T-lymfocyten. De karakterisering van de immuunrespons bij de behandeling met imiquimod bij laesies veroorzaakt door oncogeen HPV kan dus voordelen opleveren voor vrouwen op een manier dat het mogelijk is de respons van elke patiënt te meten, waardoor het begrip van het werkingsmechanisme wordt verbeterd, wat een directe impact heeft op de werkzaamheid en bijwerkingen. veroorzaakt door het medicijn. DOELSTELLINGEN: Het identificeren van het immunofenotypische profiel van de lokale immuunrespons, de cervicovaginale micro-omgeving en het microbiologische profiel van vrouwen met CIN 3 die worden behandeld met imiquimod. MATERIALEN EN METHODEN: Er zullen 90 patiënten worden geïncludeerd, 60 met hoogrisico-HPV, gediagnosticeerd met CIN 3, en 30 patiënten met negatieve cytologie en HPV. Patiënten zullen in 3 groepen worden verdeeld: 1) patiënten met CIN 3 die 16 doses imiquimod in de baarmoederhals zullen gebruiken, tweemaal per week aangebracht; 2) patiënten met CIN 3 die een standaardbehandeling met Transformation Zone Excision (EZT) zullen ondergaan; 3) patiënten met negatieve cytologie en HPV. Bloed en cervicovaginale lavage zullen worden verzameld voor immunofenotypische analyse (flowcytometrie), kwantificering van immunologische mediatoren (Cytometric Bead Array) en evaluatie van het microbioom (MiniION). De verkregen resultaten zullen worden gecorreleerd met de klinische en pathologische gegevens van de patiënten.