Klinische Ergebnisse und Biomarker zur Vorhersage der immunologischen Reaktion bei mit Imiquimod behandelten Patienten

EINLEITUNG: Hochgradige intraepitheliale Läsionen (CIN 2/3) gelten als Vorläuferläsionen von Gebärmutterhalskrebs und werden mit destruktiven oder exzisionellen Methoden behandelt. Einige Studien haben die Wirksamkeit des Immunmodulators Imiquimod als topische Behandlung von CIN-2/3-Läsionen nachgewiesen. Imiquimod aktiviert die angeborene Immunantwort durch dendritische Zellen, Monozyten und Makrophagen und moduliert zusätzlich das Reaktionsmuster von T-Lymphozyten. Daher kann die Charakterisierung der Immunantwort bei der Behandlung mit Imiquimod bei Läsionen, die durch onkogenes HPV verursacht werden, Frauen insofern zugute kommen, als es möglich ist, die Reaktion jedes Patienten zu messen und so das Verständnis seines Wirkmechanismus zu verbessern, der sich direkt auf die Erkrankung auswirkt Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse. durch das Medikament verursacht. ZIELE: Ermittlung des immunphänotypischen Profils der lokalen Immunantwort, der zervikovaginalen Mikroumgebung und des mikrobiologischen Profils von Frauen mit CIN 3, die mit Imiquimod behandelt wurden. MATERIALIEN UND METHODEN: Es werden 90 Patienten eingeschlossen, 60 mit Hochrisiko-HPV, diagnostiziert mit CIN 3 und 30 Patienten mit negativer Zytologie und HPV. Die Patienten werden in 3 Gruppen eingeteilt: 1) Patienten mit CIN 3, die 16 Dosen Imiquimod zweimal pro Woche in den Gebärmutterhals anwenden; 2) Patienten mit CIN 3, die sich einer Standardbehandlung mit Transformation Zone Excision (EZT) unterziehen; 3) Patienten mit negativer Zytologie und HPV. Blut und zervikovaginale Spülung werden für die immunphänotypische Analyse (Durchflusszytometrie), die Quantifizierung immunologischer Mediatoren (Cytmetric Bead Array) und die Bewertung des Mikrobioms (MiniION) gesammelt. Die erhaltenen Ergebnisse werden mit den klinischen und pathologischen Daten der Patienten korreliert.