Copanlisib testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met PTEN-verlies (MATCH - Subprotocol Z1G)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
• Patiënten moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria zoals beschreven in sectie 3.1 van het MATCH Master Protocol (met uitzondering van sectie 3.1.6) op het moment van registratie voor de behandelstap (stap 1, 3, 5, 7)

• Patiënten moeten volledig verlies van cytoplasmatisch en nucleair PTEN hebben door immunohistochemie (ICH), zoals bepaald via het MATCH Master Protocol en beschreven in bijlage I. Patiënten kunnen elke PTEN-mutatie of deletiestatus hebben, maar MOETEN PTEN-verlies hebben door IHC

  • OPMERKING: Voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, moet bij alle patiënten PTEN IHC worden uitgevoerd zoals beschreven in het MATCH Master Protocol. Dit geldt ook voor patiënten die via het externe testproces aan het onderzoek deelnemen
• Patiënten mogen geen gelijktijdig bestaande afwijkingen hebben in de MAPK- of PI3K/MTOR-routes, zoals bepaald door de MATCH-screeningsbeoordeling in NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT of mTOR
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) ondergaan en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)
• Patiënten mogen geen overgevoeligheid hebben gekend voor copanlisib of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met copanlisib of andere PI3K-remmers, AKT-remmers of mTOR-remmers
• Patiënten mogen binnen twee weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling geen sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruiken.
• Patiënten moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis copanlisib stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra, gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto, zilverkaars en ginseng
• Patiënten met type I of II diabetes mellitus moeten binnen 28 dagen na registratie een hemoglobuline (Hb) A1c ≤ 8,5% hebben
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk (BP) hoger dan 100 mmHg, of gebruik van meer dan 2 antihypertensiva
• Patiënten mogen geen HER2-positieve (3+ volgens IHC of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]-ratio ≥ 2) borstkanker hebben
• Patiënten mogen geen indolent NHL (Non-Hodgkin-lymfoom) of DLBCL (diffuus grootcellig B-cellymfoom) hebben, omdat er bij deze groep patiënten andere onderzoeken met dit middel gaande zijn
• Patiënten mogen geen andere antiaritmische therapie krijgen dan digoxine of bètablokkers
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100x10^9 /L
• Hemoglobuline (Hgb) > 9 g/dl
• Totaal serumbilirubine < 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (ALAT) en alanineaminotransferase (ASAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN
• Patiënten met een niet-genezende wond, zweer of botbreuk komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige interstitiële pneumonitis komen niet in aanmerking. OPMERKING: Voor solide tumoren kan CMV-PCR worden verkregen naar goeddunken van de behandelende arts of lokale institutionele richtlijnen
• Patiënten moeten ermee instemmen niet zwanger te worden of kinderen te verwekken door in te stemmen met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis copanlisib