PTEN 손실이 있는 암에서 잠재적인 표적 치료제로서 코판리십 테스트(MATCH - 하위 프로토콜 Z1G)

포함 기준:

• 환자는 치료 하위 프로토콜에 등록하기 전에 마스터 MATCH 프로토콜 EAY131/ NCI-2015-00054의 해당 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 MATCH 마스터 프로토콜의 섹션 3.1(섹션 3.1.6 제외)에 설명된 모든 적격 기준을 충족해야 합니다. 치료단계(Step 1, 3, 5, 7) 등록 시

• 환자는 MATCH 마스터 프로토콜을 통해 결정되고 부록 I에 설명된 대로 면역조직화학(ICH)에 의해 세포질 및 핵 PTEN이 완전히 소실되어야 합니다. 환자는 PTEN 돌연변이 또는 결실 상태를 가질 수 있지만 IHC에 의해 PTEN 소실이 있어야 합니다.

  • 참고: 연구에 참여하는 환자의 경우 모든 환자는 MATCH 마스터 프로토콜에 설명된 대로 PTEN IHC를 수행해야 합니다. 여기에는 외부 분석 과정을 통해 연구에 참여하는 환자가 포함됩니다.
• 환자는 NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT 또는 mTOR의 MATCH 선별 평가에 의해 결정된 MAPK 또는 PI3K/MTOR 경로에 공존하는 이상이 없어야 합니다.
• 환자는 치료 배정 전 8주 이내에 심전도(ECG)를 받아야 하며 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 중요한 이상이 없어야 합니다(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단)
• 환자는 코판리십이나 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 코판리십이나 다른 PI3K 억제제, AKT 억제제 또는 mTOR 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 그리고 연구 치료 기간 동안 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용해서는 안 됩니다.
• 환자는 코판리십을 처음 투여하기 최소 7일 전에 약초 사용을 중단해야 합니다. 약초에는 세인트 존스 워트, 카바, 마황, 은행나무 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론(DHEA), 요힘베, 쏘팔메토, 블랙 코호시 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자는 등록 후 28일 이내에 헤모글로불린(Hb) A1c ≥ 8.5%를 유지해야 합니다.
• 수축기혈압(SBP) 160mmHg 이상, 확장기혈압(BP) 100mmHg 이상, 2가지 이상의 항고혈압제를 복용하는 등 조절되지 않는 고혈압이 없어야 한다.
• 환자는 HER2 양성(IHC 또는 형광 제자리 혼성화[FISH] 비율 ≥ 2에 의해 3+) 유방암이 없어야 합니다.
• 환자는 활동이 없는 NHL(비호지킨 림프종) 또는 DLBCL(미만성 거대 B 세포 림프종)을 앓고 있어서는 안 됩니다. 왜냐하면 이 그룹 환자를 대상으로 이 제제에 대한 다른 연구가 진행 중이기 때문입니다.
• 환자는 디곡신이나 베타차단제 이외의 항부정맥제 치료를 받아서는 안 됩니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9 /L
• 혈소판 ≥ 100x10^9 /L
• 헤모글로불린(Hgb) > 9g/dl
• 총 혈청 빌리루빈 < 2.0mg/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이 환자의 경우 < 5 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
• 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 환자는 자격이 없습니다.
• 간질성 폐렴의 병력이 있거나 현재 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 고형 종양의 경우 치료 의사 또는 현지 기관 지침의 재량에 따라 CMV PCR을 얻을 수 있습니다.
• 환자는 연구 치료를 받는 동안과 코판리십 마지막 투여 후 1개월 동안 피임을 사용하는 데 동의함으로써 임신하거나 아이를 낳지 않는다는 데 동의해야 합니다.