Prueba de copanlisib como tratamiento potencialmente dirigido a cánceres con pérdida de PTEN (MATCH - Subprotocolo Z1G)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad descritos en la Sección 3.1 del Protocolo Maestro MATCH (excluyendo la Sección 3.1.6) en el momento del registro en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7)

• Los pacientes deben tener una pérdida completa de PTEN citoplásmico y nuclear mediante inmunohistoquímica (ICH), según lo determinado mediante el protocolo maestro MATCH y descrito en el Apéndice I. Los pacientes pueden tener cualquier estado de mutación o deleción de PTEN, pero DEBEN tener una pérdida de PTEN mediante IHC.

  • NOTA: Para los pacientes que ingresan al estudio, a todos los pacientes se les debe realizar PTEN IHC como se describe en el Protocolo maestro MATCH. Esto incluye a los pacientes que ingresan al estudio a través del proceso de ensayo externo.
• Los pacientes no deben tener aberraciones coexistentes en las vías MAPK o PI3K/MTOR según lo determinado por la evaluación de detección MATCH en NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT o mTOR.
• Los pacientes deben someterse a un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y no deben presentar anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida al copanlisib o compuestos de composición química o biológica similar.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con copanlisib u otros inhibidores de PI3K, inhibidores de AKT o inhibidores de mTOR.
• Los pacientes no deben recibir inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 durante las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y durante la duración del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben dejar de usar medicamentos a base de hierbas al menos 7 días antes de la primera dosis de copanlisib. Los medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra, gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana, cohosh negro y ginseng.
• Los pacientes con diabetes mellitus tipo I o II deben tener una hemoglobulina (Hb) A1c ≤ 8,5% dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica (PA) superior a 100 mmHg o uso de más de 2 medicamentos antihipertensivos.
• Los pacientes no deben tener cáncer de mama HER2 positivo (3+ por IHC o hibridación fluorescente in situ [FISH] ≥ 2)
• Los pacientes no deben tener LNH (linfoma no Hodgkin) indolente o LDCBG (linfoma difuso de células B grandes) porque se están llevando a cabo otros estudios con este agente en este grupo de pacientes.
• Los pacientes no deben recibir ningún tratamiento antiarrítmico que no sea digoxina o betabloqueantes.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9 /L
• Plaquetas ≥ 100x10^9 /L
• Hemoglobulina (Hgb) > 9 g/dl
• Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (ALT) y alanina aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (LSN) (< 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Los pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas que no cicatrizan no son elegibles.
• Los pacientes con antecedentes o neumonitis intersticial actual no son elegibles. NOTA: Para tumores sólidos, la PCR de CMV se puede obtener a discreción del médico tratante o de las pautas institucionales locales.
• Los pacientes deben aceptar no concebir ni engendrar hijos aceptando utilizar anticonceptivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 1 mes después de la última dosis de copanlisib.