Test di Copanlisib come trattamento potenzialmente mirato nei tumori con perdita di PTEN (MATCH - sottoprotocollo Z1G)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
• I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità delineati nella Sezione 3.1 del Protocollo MATCH Master (esclusa la Sezione 3.1.6) al momento della registrazione alla fase di trattamento (Step 1, 3, 5, 7)

• I pazienti devono avere una perdita completa di PTEN citoplasmatico e nucleare mediante immunoistochimica (ICH) come determinato tramite il protocollo MATCH Master e descritto nell'Appendice I. I pazienti possono avere qualsiasi mutazione o stato di delezione di PTEN, ma DEVONO avere una perdita di PTEN mediante IHC

  • NOTA: per i pazienti che entrano nello studio, tutti i pazienti devono sottoporsi all'esecuzione dell'IHC PTEN come descritto nel protocollo MATCH Master. Ciò include i pazienti che entrano nello studio tramite il processo di analisi esterno
• I pazienti non devono avere aberrazioni coesistenti nei percorsi MAPK o PI3K/MTOR come determinato dalla valutazione di screening MATCH in NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT o mTOR
• I pazienti devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)
• I pazienti non devono avere ipersensibilità nota a copanlisib o a composti con composizione chimica o biologica simile
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un trattamento con copanlisib o altri inibitori PI3K, inibitori AKT o inibitori mTOR
• I pazienti non devono assumere forti inibitori o induttori del CYP3A4 nelle due settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio e per la durata del trattamento in studio
• I pazienti devono interrompere l'uso di farmaci a base di erbe almeno 7 giorni prima della prima dose di copanlisib. I farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, Kava, efedra, gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto, cohosh nero e ginseng
• I pazienti con diabete mellito di tipo I o II devono avere un valore di emoglobulina (Hb) A1c ≤ 8,5% entro 28 giorni dalla registrazione
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PAS) superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PA) superiore a 100 mmHg o uso di più di 2 farmaci antipertensivi
• Le pazienti non devono avere cancro al seno HER2 positivo (3+ mediante IHC o rapporto di ibridazione in situ fluorescente [FISH] ≥ 2)
• I pazienti non devono avere NHL indolente (linfoma non Hodgkin) o DLBCL (linfoma diffuso a grandi cellule B) poiché sono in corso altri studi con questo agente in questo gruppo di pazienti
• I pazienti non devono essere sottoposti a terapia antiaritmica diversa dalla digossina o dai beta-bloccanti
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
• Piastrine ≥ 100x10^9 /l
• Emoglobulina (Hgb) > 9 g/dl
• Bilirubina sierica totale < 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (ALT) e alanina aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (< 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• I pazienti con ferite che non guariscono, ulcere o fratture ossee non sono idonei
• I pazienti con anamnesi o attuale polmonite interstiziale non sono idonei. NOTA: Per i tumori solidi, la PCR per CMV può essere ottenuta a discrezione del medico curante o delle linee guida istituzionali locali
• I pazienti devono accettare di non concepire o generare figli accettando di utilizzare contraccettivi durante il trattamento in studio e per 1 mese dopo l'ultima dose di copanlisib