Testando Copanlisibe como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com perda de PTEN (MATCH - Subprotocolo Z1G)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
• Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade descritos na Seção 3.1 do Protocolo MATCH Master (excluindo a Seção 3.1.6) no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7)

• Os pacientes devem ter perda completa de PTEN citoplasmático e nuclear por imuno-histoquímica (ICH), conforme determinado através do protocolo MATCH Master e descrito no Apêndice I. Os pacientes podem ter qualquer mutação ou status de exclusão de PTEN, mas DEVEM ter perda de PTEN por IHC

  • NOTA: Para pacientes que entram no estudo, todos os pacientes devem ter PTEN IHC realizado conforme descrito no protocolo MATCH Master. Isto inclui pacientes que entram no estudo através do processo de ensaio externo
• Os pacientes não devem ter aberrações coexistentes nas vias MAPK ou PI3K/MTOR, conforme determinado pela avaliação de triagem MATCH em NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT ou mTOR
• Os pacientes devem realizar um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao início do tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao copanlisibe ou a compostos de composição química ou biológica semelhante
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com copanlisibe ou outros inibidores de PI3K, inibidores de AKT ou inibidores de mTOR
• Os pacientes não devem tomar inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 nas duas semanas anteriores ao início do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo
• Os pacientes devem interromper o uso de medicamentos fitoterápicos pelo menos 7 dias antes da primeira dose de copanlisibe. Os medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, Kava, éfedra, gingko biloba, desidroepiandrosterona (DHEA), ioimba, saw palmetto, black cohosh e ginseng
• Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou II devem ter hemoglobulina (Hb) A1c ≤ 8,5% em até 28 dias após o registro
• Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PA) superior a 100 mmHg ou uso de mais de 2 medicamentos anti-hipertensivos
• Os pacientes não devem ter câncer de mama HER2 positivo (3+ por IHC ou hibridização in situ fluorescente [FISH] ≥ 2)
• Os pacientes não devem ter LNH indolente (linfoma não-Hodgkin) ou DLBCL (linfoma difuso de grandes células B) porque outros estudos estão em andamento com este agente neste grupo de pacientes
• Os pacientes não devem estar em terapia antiarrítmica que não seja digoxina ou betabloqueadores
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
• Plaquetas ≥ 100x10^9 /L
• Hemoglobulina (Hgb) > 9 g/dl
• Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (ALT) e Alanina aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) (< 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Pacientes com feridas, úlceras ou fraturas ósseas que não cicatrizam não são elegíveis
• Pacientes com história ou pneumonite intersticial atual não são elegíveis. NOTA: Para tumores sólidos, a PCR de CMV pode ser obtida a critério do médico assistente ou das diretrizes institucionais locais
• Os pacientes devem concordar em não conceber ou gerar filhos, concordando em usar contracepção durante o tratamento do estudo e por 1 mês após a última dose de copanlisibe