Тестирование Копанлисиба как потенциально таргетного лечения рака с потерей PTEN (MATCH – Субпротокол Z1G)

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
• Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора, изложенным в разделе 3.1 Основного протокола MATCH (за исключением раздела 3.1.6). при регистрации на этап лечения (Шаги 1, 3, 5, 7)

• У пациентов должна быть полная потеря цитоплазматического и ядерного PTEN по данным иммуногистохимии (ICH), как это определено с помощью Мастер-протокола MATCH и описано в Приложении I. Пациенты могут иметь любую мутацию или статус делеции PTEN, но ДОЛЖНЫ иметь потерю PTEN по ИГХ.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Всем пациентам, участвующим в исследовании, всем пациентам необходимо выполнить PTEN IHC, как описано в основном протоколе MATCH. Сюда входят пациенты, включенные в исследование посредством внешнего процесса анализа.
• У пациентов не должно быть сопутствующих отклонений в путях MAPK или PI3K/MTOR, что определяется скрининговой оценкой MATCH в NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT или mTOR.
• Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени)
• У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к копанлисибу или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
• Пациенты не должны ранее получать лечение копанлисибом или другими ингибиторами PI3K, ингибиторами AKT или ингибиторами mTOR.
• Пациенты не должны принимать сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение двух недель до начала исследуемого лечения и в течение всего периода исследуемого лечения.
• Пациентам следует прекратить прием препаратов растительного происхождения по крайней мере за 7 дней до приема первой дозы копанлисиба. Травяные препараты включают, помимо прочего: зверобой, кава, эфедру, гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто, клопогон черный и женьшень.
• Больные сахарным диабетом I или II типа должны иметь гемоглобулин (Hb) A1c ≤ 8,5% в течение 28 дней с момента постановки на учет.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (САД) более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (АД) более 100 мм рт. ст., или прием более двух антигипертензивных препаратов.
• У пациентов не должно быть HER2-положительного (3+ по ИГХ или коэффициента флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] ≥ 2) рака молочной железы.
• У пациентов не должно быть индолентной НХЛ (неходжкинской лимфомы) или DLBCL (диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы), поскольку продолжаются другие исследования этого препарата у пациентов этой группы.
• Пациенты не должны получать антиаритмическую терапию, кроме дигоксина или бета-блокаторов.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9 /л
• Тромбоциты ≥ 100x10^9/л
• Гемоглобулин (Hgb) > 9 г/дл
• Общий сывороточный билирубин < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АЛТ) и аланинаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (< 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН
• Пациенты с незаживающей раной, язвой или переломом кости не имеют права на участие в программе.
• Пациенты с интерстициальным пневмонитом в анамнезе или в настоящее время не имеют права на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. При солидных опухолях ПЦР на ЦМВ можно получить по усмотрению лечащего врача или согласно рекомендациям местного учреждения.
• Пациенты должны дать согласие не зачать или не стать отцом детей, согласившись использовать контрацепцию во время приема исследуемого лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы копанлисиба.