PTEN 喪失を伴うがんにおける潜在的な標的治療としてのコパンリシブの試験 (MATCH - サブプロトコル Z1G)

包含基準:

• 患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスター MATCH プロトコル EAY131/NCI-2015-00054 の該当する適格基準を満たしている必要があります。
• 患者は、MATCH マスタープロトコルのセクション 3.1 に概説されているすべての適格基準を満たさなければなりません (セクション 3.1.6 を除く)。 治療ステップ（ステップ1、3、5、7）への登録時

• 患者は、MATCH マスタープロトコルを介して決定され、付録 I に記載されているように、免疫組織化学 (ICH) によって細胞質および核の PTEN が完全に消失していなければなりません。患者は任意の PTEN 変異または欠失状態を持つ可能性がありますが、IHC によって PTEN が消失していなければなりません。

  • 注: 研究に参加する患者の場合、すべての患者は MATCH Master Protocol の説明に従って PTEN IHC を実施する必要があります。 これには、外部のアッセイプロセスを通じて研究に参加する患者も含まれます
• 患者は、NRAS、HRAS、KRAS、BRAF、PIK3CA、AKT、または mTOR の MATCH スクリーニング評価によって判定された、MAPK または PI3K/MTOR 経路に併存する異常を有してはなりません
• 患者は、治療割り当て前 8 週間以内に心電図 (ECG) を取得する必要があり、安静時 ECG のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があってはなりません (例: 心電図)。 完全左脚ブロック、3度心臓ブロック）
• 患者は、コパンリシブまたは同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症があってはなりません
• 患者は、コパンリシブまたは他のPI3K阻害剤、AKT阻害剤、またはmTOR阻害剤による以前の治療を受けていてはなりません
• 患者は、治験治療開始前の2週間以内および治験治療期間中、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を服用してはなりません
• 患者は、コパンリシブの初回投与の少なくとも7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、マオウ、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、ブラックコホシュ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。
• I 型または II 型糖尿病患者は、登録から 28 日以内にヘモグロブリン (Hb) A1c ≤ 8.5% でなければなりません。
• 患者は、収縮期血圧 (SBP) が 160 mmHg を超える、または拡張期血圧 (BP) が 100 mmHg を超える、または 2 種類以上の降圧薬の使用として定義されるコントロールされていない高血圧を患っていてはなりません。
• 患者はHER2陽性（IHCまたは蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]比≧2により3+）の乳がんを患っていてはなりません
• このグループの患者を対象としたこの薬剤を用いた他の研究が進行中であるため、患者は低進行性 NHL (非ホジキンリンパ腫) または DLBCL (びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫) を患っていてはなりません。
• 患者はジゴキシンまたはベータ遮断薬以外の抗不整脈療法を受けてはなりません
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9 /L
• 血小板 ≥ 100x10^9 /L
• ヘモグロブリン (Hgb) > 9 g/dl
• 血清総ビリルビン < 2.0 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 x 未満 (肝転移のある患者では ULN の 5 倍未満)
• 血清クレアチニン < 1.5 x ULN
• 治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者は対象外です
• 間質性肺炎の既往歴がある患者、または現在間質性肺炎のある患者は対象外です。 注: 固形腫瘍の場合、CMV PCR は治療医または地域の施設ガイドラインの裁量で取得できます。
• 患者は、治験治療を受けている間およびコパンリシブの最後の投与後1か月間は避妊することに同意し、子供を妊娠したり父親にしないことに同意しなければならない