Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Test du copanlisib comme ciblage potentiel du traitement des cancers avec perte de PTEN (MATCH - Sous-protocole Z1G)

19 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le copanlisib chez des patients atteints de tumeurs avec perte de PTEN par IHC et tout résultat de séquençage du PTEN

L'essai de traitement de phase II MATCH teste l'efficacité du copanlisib pour traiter les patients atteints d'un cancer présentant une perte de PTEN. Le copanlisib peut arrêter la croissance des cellules tumorales et les tuer en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (OR) à un ou plusieurs agents d'étude ciblés chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

II. Évaluer le temps jusqu'au décès ou à la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation génomiques, d'acide ribonucléique (ARN), de protéines et d'imagerie supplémentaires.

IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré-thérapeutique peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du copanlisib par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 18 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une biopsie tumorale lors de l'étude, une évaluation radiologique et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
  • Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité décrits dans la section 3.1 du protocole MATCH Master (à l'exclusion de la section 3.1.6). au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7)

  • Les patients doivent avoir une perte complète du PTEN cytoplasmique et nucléaire par immunohistochimie (ICH), comme déterminé via le protocole MATCH Master et décrit à l'annexe I. Les patients peuvent avoir n'importe quel statut de mutation ou de délétion de PTEN, mais DOIVENT avoir une perte de PTEN par IHC.

    • REMARQUE : Pour les patients entrant dans l'étude, tous les patients doivent subir un PTEN IHC comme décrit dans le protocole MATCH Master. Cela inclut les patients entrant dans l'étude via le processus de test externe.
  • Les patients ne doivent pas présenter d'aberrations coexistantes dans les voies MAPK ou PI3K/MTOR, telles que déterminées par l'évaluation préalable MATCH dans NRAS, HRAS, KRAS, BRAF, PIK3CA, AKT ou mTOR.
  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
  • Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au copanlisib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par copanlisib ou par d'autres inhibiteurs de PI3K, inhibiteurs de l'AKT ou inhibiteurs de mTOR.
  • Les patients ne doivent pas prendre d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude et pendant toute la durée du traitement à l'étude.
  • Les patients doivent arrêter d'utiliser des médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose de copanlisib. Les médicaments à base de plantes comprennent, sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra, le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain, l'actée à grappes noires et le ginseng.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type I ou II doivent avoir un taux d'hémoglobuline (Hb) A1c ≤ 8,5 % dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Les patients ne doivent pas souffrir d'hypertension incontrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) supérieure à 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PA) supérieure à 100 mmHg ou l'utilisation de plus de 2 médicaments antihypertenseurs.
  • Les patientes ne doivent pas avoir un cancer du sein HER2 positif (3+ par IHC ou ratio d'hybridation in situ en fluorescence [FISH] ≥ 2).
  • Les patients ne doivent pas avoir de LNH (lymphome non hodgkinien) indolent ou de DLBCL (lymphome diffus à grandes cellules B) car d'autres études sont en cours avec cet agent dans ce groupe de patients.
  • Les patients ne doivent pas suivre de traitement antiarythmique autre que la digoxine ou les bêtabloquants.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 /L
  • Plaquettes ≥ 100x10^9 /L
  • Hémoglobuline (Hgb) > 9 g/dl
  • Bilirubine sérique totale < 2,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (ALT) et Alanine aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN
  • Les patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse qui ne cicatrise pas ne sont pas éligibles.
  • Les patients ayant des antécédents ou une pneumopathie interstitielle actuelle ne sont pas éligibles. REMARQUE : Pour les tumeurs solides, la PCR CMV peut être obtenue à la discrétion du médecin traitant ou des directives institutionnelles locales.
  • Les patients doivent accepter de ne pas concevoir ni engendrer d'enfants en acceptant d'utiliser une contraception pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de copanlisib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-protocole Z1G (perte PTEN)
Les patients reçoivent du copanlisib IV pendant 1 heure les jours 18 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une biopsie tumorale lors de l'étude, une évaluation radiologique et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude.
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Copanlisib
Étant donné IV
Autres noms:
  • BAIE 80-6946
  • Inhibiteur PI3K BAY 80-6946
Procédure: Examen radiologique
Se soumettre à une évaluation radiologique
Autres noms:
  • Évaluation radiologique
  • Examen radiologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans

L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables. La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Un intervalle de confiance bilatéral de 90 % est calculé pour l'ORR. Aux fins de cette étude, les patients doivent être réévalués pour déterminer leur réponse :

  • Pour les traitements administrés en cycles de 21 jours (3 semaines) : tous les 3 cycles (9 semaines) pendant les 33 premiers cycles, et tous les 4 cycles par la suite (12 semaines)
  • Pour les traitements administrés en cycles de 28 jours (4 semaines) : tous les 2 cycles (8 semaines) pendant les 26 premiers cycles, et tous les trois cycles par la suite (12 semaines)
  • Pour les traitements administrés en cycles de 42 jours (6 semaines) : tous les 2 cycles (12 semaines)
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement à cette étape jusqu'au décès, ou censuré à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 3 ans
Sera évalué spécifiquement pour chaque médicament (ou étape). La SG sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
Du début du traitement à cette étape jusqu'au décès, ou censuré à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 3 ans
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Depuis le début du traitement à ce palier jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué à 6 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie. Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour n'importe quel moment spécifique.
Depuis le début du traitement à ce palier jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué à 6 mois
Survie sans progression
Délai: Depuis le début du traitement à cette étape jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué jusqu'à 3 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP médiane a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
Depuis le début du traitement à cette étape jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jordi Rodon Ahnert, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

15 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Première publication (Réel)

11 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2024-01141 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY131-Z1G (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeur solide maligne

Essais cliniques sur Biopsie

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mozambique

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner