Het pre-eclampsieregister (TPR)

Pre-eclampsie is een levensbedreigende complicatie van de zwangerschap en wordt gediagnosticeerd door de ontwikkeling van hoge bloeddruk en eiwit in de urine in de tweede helft van de zwangerschap. Pre-eclampsie treft ongeveer 5 procent van de zwangerschappen, jaarlijks tot 300.000 zwangere vrouwen in de VS. Ongeveer 75.000 van deze vrouwen lijden aan ernstige maternale gevolgen: orgaanfalen, massaal bloedverlies, blijvende invaliditeit of overlijden; en ernstige foetale gevolgen: vroeggeboorte, abnormale groei van de foetus en langdurige invaliditeit of overlijden van hun baby's.

Ondanks jarenlang onderzoek langs meerdere onderzoekslijnen blijven de oorzaak en mechanismen die ten grondslag liggen aan pre-eclampsie onduidelijk. Op dit moment is de enige ‘remedie’ voor pre-eclampsie de bevalling van de placenta. Gezien het begin van pre-eclampsie op soms zeer premature zwangerschapsduur, kan de bevalling gepaard gaan met aanzienlijke risico's op vroeggeboorte. Bovendien kunnen vertragingen bij de diagnose en behandeling van pre-eclampsie zwangerschappen aanzienlijk in gevaar brengen. Een beter begrip van deze aandoening is essentieel voor de ontwikkeling van nieuwe screenings-, diagnostische en therapeutische benaderingen voor moeders en hun baby's.

Om ons wetenschappelijk begrip van pre-eclampsie te vergroten, zijn grote, longitudinale onderzoeken naar vrouwen en hun families nodig. Het Pre-eclampsieregister zal een grootschalig gegevensregister en een voorbeeldrepository bieden met unieke kenmerken om deze belangrijke vragen te beantwoorden, waaronder langdurige longitudinale follow-up van deelnemers en betrokkenheid van gezinnen.

Specifieke procedures

Deelnemers loggen in op de website van The Preeclampsia Registry en voeren hun naam, adres, telefoonnummer en e-mailadres in. Er wordt een e-mail naar de deelnemers gestuurd met daarin een unieke login-ID (het e-mailadres van de deelnemer) en een wachtwoord. Deelnemers keren terug naar de registerwebsite om in te loggen en worden gevraagd hun wachtwoord te wijzigen. Deelnemers zullen de geïnformeerde toestemmingsdocumenten bekijken en geïnformeerde toestemming geven. Deelnemers hebben de mogelijkheid om met vragen over de toestemming en/of registratie contact op te nemen met de Onderzoekscoördinator.

Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, vullen deelnemers de registratievragenlijst in op de website van The Preeclampsia Registry (www.preeclampsiaregistry.org). De deelnemers hebben de mogelijkheid om zo vaak als nodig naar de website terug te keren om informatie aan te vullen of bij te werken. Deelnemers hebben de mogelijkheid om hun eigen medische dossiers te scannen en te uploaden naar de Preeclampsia Registry-website met behulp van hun unieke login en wachtwoord. De registratie zal de deelnemers ook vragen een vrijgaveformulier voor medische dossiers in te vullen en te ondertekenen, waarmee toestemming wordt verleend aan een lid van het registratiepersoneel om de medische dossiers van de deelnemer op te vragen bij de arts en/of het ziekenhuis waar zij zijn behandeld. De registratie zal periodiek per e-mail meldingen versturen om deelnemers eraan te herinneren terug te keren naar de registratiewebsite om hun informatie en die van hun kinderen bij te werken, wijzigingen aan te brengen in hun medische geschiedenis en, indien van toepassing, nieuwe zwangerschappen toe te voegen.

Bij sommige deelnemers worden speekselmonsters afgenomen voor DNA-extractie. Alle deelnemers zullen worden gevraagd om hun toestemming te geven om in de toekomst gecontacteerd te worden over het doneren van een bloedmonster, weefsel of ander biospecimen voor toekomstig onderzoek. Deelnemers hoeven geen biologische specimens in te dienen om deel te nemen aan het register en moeten een afzonderlijke toestemming ondertekenen om een ​​monster te doneren.

Zelfgerapporteerde gegevens verzameld van deelnemers omvatten persoonlijke geschiedenis, maternale uitkomsten, korte voortplantingsgeschiedenis, medische geschiedenis, medische familiegeschiedenis, biologische vaderinformatie, demografische informatie, prenatale zorg, medicatie/medicijngebruik tijdens de zwangerschap, metabolische vragen, zwangerschapssymptomen, hypertensie, bevalling en babyinformatie, en postpartumgegevens.

Medische dossiers zullen voornamelijk worden gebruikt om een ​​diagnose van PE of een andere hypertensieve zwangerschapsaandoening te bevestigen; ze zullen echter ook worden gebruikt om eventuele zelfgerapporteerde gegevens te valideren, indien beschikbaar.

Medische gegevens van deelnemers worden elektronisch opgeslagen in het register. De namen van de deelnemers aan het Register worden verwijderd uit hun opgeslagen medische informatie en vervangen door een koppelingscode, waardoor het dossier wordt geanonimiseerd. Toegang tot de medische informatie van deelnemers in het register is beperkt tot de hoofdonderzoeker en haar aangewezen personen.

Deelnemers wordt gevraagd toestemming te geven om hun geanonimiseerde (gecodeerde) informatie met andere registers en databases te delen. Deze informatie kan worden gebruikt voor retrospectief onderzoek of om klinische onderzoeken te plannen. Deelnemers wordt gevraagd om de onderzoekers van de Stichting toestemming te geven deze informatie te beoordelen om te bepalen of de deelnemers mogelijk in aanmerking komen voor deelname aan toekomstige onderzoeken die worden uitgevoerd door secundaire onderzoekers (niet aangesloten bij de Stichting). Geïnteresseerde deelnemers aan het Register waarmee contact wordt opgenomen voor mogelijke deelname aan toekomstige onderzoeken die worden uitgevoerd door secundaire onderzoekers, zullen voor elk dergelijk onderzoek een afzonderlijk proces voor geïnformeerde toestemming ondergaan.

De stuurgroep van het register zal een formele beoordeling uitvoeren van voorstellen van door onderzoekers aangestuurde onderzoeksprojecten en zal aanbevelingen doen aan de PI. De PI moet, volgens het huidige protocol van het Register, definitieve goedkeuring verlenen voor alle onderzoeken die worden uitgevoerd met behulp van de medische informatie die in het Register is opgenomen. Dergelijke goedkeuringen moeten worden verkregen voordat onderzoeksinformatie uit het register wordt verstrekt; zal gebaseerd zijn op overwegingen van wetenschappelijke kwaliteit en validiteit; wordt alleen toegekend voor onderzoeksstudies die verband houden met PE of daarmee verband houdende hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap; en zal worden gedocumenteerd. Voordat gegevens aan een onderzoeker worden verstrekt, wordt de informatie geanonimiseerd. Het Register zal van onderzoekers eisen dat zij IRB-goedkeuring verkrijgen alvorens geanonimiseerde informatie aan de onderzoeker te verstrekken.

Erkende wetenschappers, onderzoekers en artsen krijgen alleen de geanonimiseerde informatie en mogen de geanonimiseerde gegevens doorzoeken op patiënten voor hun onderzoeken. Als een getroffen persoon een goede match lijkt voor een specifiek onderzoek, neemt de onderzoeker contact op met de Registratie. Een medewerker van de Registratie neemt vervolgens contact op met de deelnemer of diens familie. Onderzoekers zullen niet rechtstreeks contact opnemen met de deelnemers of hun families, omdat ze alleen geanonimiseerde gegevens te zien krijgen. Het is de keuze van de deelnemer aan het Register of zijn/haar familie om direct contact met de geïnteresseerde onderzoeker te initiëren.

Gegevensbeheer en statistische analyse

De informatie die via dit register wordt verzameld, wordt bijgehouden door OMDA, een in Noorwegen gevestigd bedrijf dat gespecialiseerd is in de ontwikkeling van online databasesystemen voor registers, klinische onderzoeken en medische biobanken. Het gegevens- en veiligheidsmonitoringplan voor het register omvat routinematig toezicht door de hoofdonderzoeker of haar aangewezen personen op 1) het verwijderen van directe identificatiegegevens uit de informatie in het register; 2) de documentatie van het verstrekken van geanonimiseerde registerinformatie aan onderzoekers; 3) de veiligheid van de database die de registerkoppelingscodes koppelt aan identificatiegegevens van deelnemers en de documentatie van de toegang tot deze database met het oog op het verzamelen van gegevens voor onderzoekers; en 4) eventuele omstandigheden die een negatieve invloed kunnen hebben op de vertrouwelijkheid van de informatie in het register.

Hoge gegevenskwaliteit wordt bereikt met behulp van standaard gegevensinvoervelden (numeriek, datum, tijd, vervolgkeuzelijst, keuzerondje, selectievakjes, open tekst, enz.) en door standaardvalidatieregels toe te passen (verplicht, bereik voor datums/numerieke velden, gegevenstype, enz.) Er worden vooraf gedefinieerde codelijsten gebruikt om ervoor te zorgen dat alleen gestandaardiseerde waarden worden gekozen. Klinische gegevens worden ingevoerd via formulieren die voornamelijk bestaan ​​uit selectievakjes, vervolgkeuzemenu's en gespecificeerde waardevelden. Een paar open tekstvakvelden leggen de natuurlijke historie en ervaringen van individuele deelnemers vast. Ingebouwde gegevenscontroles voorkomen de meeste fouten tijdens het invoeren van gegevens, wat verder bijdraagt ​​aan het gebruiksgemak voor een niet-technische gebruiker.

Alle geschiedenis van wijzigingen van individuele gegevenswaarden wordt in de database bewaard. De informatie die wordt bijgehouden over elke wijziging van de gegevenswaarde omvat de gebruiker die de wijziging uitvoert, de datum en het tijdstip van de wijziging, de oude en de nieuwe waarde. Het beoordelen van het audittraject is beschikbaar op het niveau van individuele gegevenspunten of op formulierniveau.

Voor het verzamelen van uitkomstgegevens zijn standaard, goed gevalideerde uitkomstinstrumenten gebruikt, zoals de gegevensharmonisatiecriteria opgesteld door Co-Lab, de reVITALize-gegevensdefinities gevalideerd door het Amerikaanse Congres van Verloskundigen en Gynaecologen, en de gemeenschappelijke gegevenspunten voorgesteld door de Women's Health Registers Alliance. Het gebruik van deze instrumenten helpt ervoor te zorgen dat alle basisgegevens die door het register worden vastgelegd, compatibel en interoperabel zijn tussen alle registers en biobanken die onderzoeksgegevens kunnen delen. Naast deze instrumenten zijn de resterende vragen geformuleerd op basis van de inbreng van de vrijwillige Wetenschappelijke Adviesraad van het Register, met inbreng van patiënten en een overzicht van het Community Forum van de Stichting en de sociale medianetwerken waar doorgaans de onderzoeksvragen van patiënten worden uitgedrukt. Deze validatie-inspanningen, die reeds vrijwillig zijn ondernomen, tonen de intentie van de Stichting aan om het gebruik van haar Register te maximaliseren en haar bereidheid en inzet om deel te nemen aan netwerken die het onderzoekspotentieel van het Register zullen versterken.

Wervingsprocedures

Bij de werving wordt een door de IRB goedgekeurde e-mail verzonden naar vrijwilligers van de Preeclampsia Foundation en abonnees van de mailinglijst. Advertenties worden na goedkeuring door de IRB online geplaatst (socialemediasites en webpagina's) en in kranten of andere mediabronnen. Andere door de IRB goedgekeurde advertentievormen omvatten gedrukt materiaal zoals brochures, posters, pasjes en flyers die worden geplaatst in artsenpraktijken, openbare gezondheidsklinieken en gezondheidsvoorlichtingsevenementen voor de gemeenschap.

Veiligheidsoverwegingen

Er zijn geen risico's op lichamelijk letsel verbonden aan deelname aan het Pre-eclampsieregister. Omdat het register vragen bevat die voor een individu gevoelig en ongemakkelijk kunnen zijn om te beantwoorden, worden deelnemers aangemoedigd om vragen over te slaan die ze niet willen beantwoorden.

Voordelen

Er zijn geen directe voordelen verbonden aan deelname aan The Preeclampsia Registry. Het gebruik van de informatie in The Preeclampsia Registry voor retrospectieve onderzoeksanalyses kan van nut zijn voor toekomstige patiënten met pre-eclampsie of gerelateerde hypertensieve zwangerschapsaandoeningen. Deelnemers aan het register zullen worden geïnformeerd over toekomstige onderzoeksstudies met betrekking tot pre-eclampsie en aanverwante hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap, waarvoor een afzonderlijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen, en die rechtstreeks voordeel kunnen bieden aan deelnemers aan het Pre-eclampsieregister.

Kosten en betalingen

Alle kosten die verband houden met de implementatie en het onderhoud van het register worden ondersteund door de Stichting Pre-eclampsie. Deelnemers krijgen geen vergoeding voor hun tijd en deelname aan dit register.

Terugtrekking uit de studie

Deelname aan alle aspecten van dit onderzoek is vrijwillig. Op het toestemmingsformulier staat dit duidelijk vermeld. Mocht een deelnemer van gedachten veranderen en de deelnemersgegevens uit het register willen verwijderen, dan kan de persoon dit doen door een brief of e-mail te schrijven naar Stichting Pre-eclampsie om hem/haar op de hoogte te stellen dat hij/zij niet langer wil deelnemen. Er zal geen uitleg nodig zijn. Als er om intrekking wordt verzocht, worden de gegevens van de deelnemer uit het register verwijderd. Informatie waartoe vóór het verzoek tot verwijdering toegang is verkregen, kan echter niet worden teruggehaald bij onderzoekers die er al toegang toe hebben gehad.