Onderzoek naar de behandeling met sacituzumab en zimberelimab voor patiënten met longkanker die aan de borst zijn gekluisterd en eerder zijn geopereerd en die niet ziektevrij waren. (ARIAN)
Een klinische fase III-studie naar adjuvante behandeling met sacituzumab en zimberelimab voor stadium IB-IIIA-IIIB(N2) eerder gereseceerde (R0) niet-kleincellige longkankerpatiënten die geen pathologisch volledige respons bereikten na neoadjuvante behandeling_ARIAN
Open-label, fase III, gerandomiseerde, gestratificeerde (PDL1- versus PDL1+), 3-armen, multicenter klinische studie.
129 gereseceerde patiënten (43 per arm) met stadium van IB tot IIIA en IIIB (N2) niet-kleincellige longkanker die geen pathologische complete respons (pCR) bereiken na neoadjuvante behandeling.
Deze klinische studie omvat 3 behandelingsgroepen. ARM 1: Observatie 10 maanden, ARM 2: behandeling met immunotherapie (Zimberelimab) gedurende 13 cycli en ARM 3: behandeling met Sacituzumab Govitecan en Zimberelimab gedurende 8 cycli en Zimberelimab monotherapie gedurende 5 cycli.
Het primaire doel is het evalueren van de ziektevrije overleving (DFS): gedefinieerd als de tijdsduur vanaf randomisatie tot de vroegste gebeurtenis, gedefinieerd als terugkeer van de ziekte, eventuele nieuwe longkanker (zelfs in de andere long) of overlijden door welke oorzaak dan ook. elk bekend tijdstip.
De verwachting is dat de patiëntenopbouw binnen 2 jaar zal zijn afgerond, dat de behandeling gedurende 1 jaar zal worden verlengd en dat de patiënten gedurende 2 jaar zullen worden gevolgd. Het onderzoek zal eindigen zodra de overlevingsfollow-up is afgerond.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, fase II, gerandomiseerde, gestratificeerde (PDL1- versus PDL1+), 3-armige, multicentrische klinische studie.
Patiënten met stadium IB tot IIIA-IIIB (T3N2) na chirurgische resectie als zij geen pathologische complete respons (pCR) bereikten, worden 1:1:1 gerandomiseerd naar:
- ARM 1: Observationele arm gedurende 10 maanden
- ARM 2: Immunotherapie (Zimberelimab) behandeling gedurende 13 cycli, Q3W
- ARM 3: Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab Q3W gedurende 8 cycli + Zimberelimab Q3W gedurende 5 cycli. Patiënten zullen 8 cycli van de combinatie en 5 cycli van monotherapie met Zimberelimab krijgen.
Het primaire doel is het evalueren van de ziektevrije overleving (DFS): gedefinieerd als de tijdsduur vanaf randomisatie tot de vroegste gebeurtenis, gedefinieerd als terugkeer van de ziekte, eventuele nieuwe longkanker (zelfs in de andere long) of overlijden door welke oorzaak dan ook. elk bekend tijdstip.
Ziektevrije overleving (DFS): De tijd vanaf willekeurige toewijzing tot het terugkeren van kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Secundaire doelstellingen:
- Totale overleving (OS): 12, 24 en 36 maanden na aanvang van de adjuvante behandeling
- Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab volgens CTCAE v5.0.
Verkennende doelstellingen
- Evalueren of er een significant verband bestaat tussen verandering in ctDNA-niveaus tussen baseline en na adjuvante behandeling en OS en DFS.
De totale proefduur zal ongeveer 7 jaar bedragen. Goedkeuring-opstart: 4-6 maanden. De verwachting is dat de patiëntenopbouw binnen 2 jaar zal zijn afgerond. Eén jaar behandeling en drie jaar follow-up, en close-out: 4-6 maanden. Het onderzoek zal eindigen zodra de overlevingsfollow-up is afgerond
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eva Pereira
- Telefoonnummer: +34 934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Studie Locaties
-
-
-
Granada, Spanje
- Werving
- Hospital San Cecilio
-
Contact:
- Silvia Sequero, MD
-
Zaragoza, Spanje
- Nog niet aan het werven
- Hospital Miguel Servet
-
Contact:
- Joaquin Gimeno, MD
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spanje, 03010
- Werving
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Contact:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Elche, Alicante, Spanje, 03203
- Werving
- Hospital General de Elche
-
Contact:
- Miguel Borregón Rivilla, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Miguel Borregón Rivilla, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Werving
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Contact:
- Marta Domenech, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marta Domenech, MD
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
- Werving
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Hoofdonderzoeker:
- Noemí Reguart, MD
-
Contact:
- Noemí Reguart
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08041
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Contact:
- Andrés Barba, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrés Barba, MD
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Contact:
- Alex Martínez, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Alex Martínez, MD
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08208
- Werving
- Hospital Parc Tauli
-
Contact:
- Laia Vilà, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Laia Vilà, MD
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Werving
- ICO Hospitalet
-
Contact:
- Ernest Nadal, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Ernest Nadal, MD
-
-
Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, Spanje, 48013
- Werving
- Hospital de Basurto
-
Contact:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
- Werving
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
Contact:
- Mª Ángeles Moreno, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Mª Ángeles Moreno, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
- Werving
- Hospitalario Universitario A Coruña
-
Contact:
- Rosario García Campelo, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Rosario García Campelo, MD
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanje, 35010
- Werving
- Hospital Universitari de Gran Canària Doctor Negrín
-
Contact:
- David Aguiar Bujanda, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- David Aguiar Bujanda
-
-
León
-
León, León, Spanje, 24071
- Werving
- Hospital Universitario de Leon
-
Contact:
- Soledad Medina, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Soledad Medina, MD
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Spanje, 27003
- Werving
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Contact:
- Begoña Campos, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Begoña Campos, MD
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos
-
Contact:
- Monica Antoñanzas, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Monica Antoñanzas, MD
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- Javier De Castro, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Javier De Castro, MD
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Hoofdonderzoeker:
- Manuel Dómine, MD
-
Contact:
- Manuel Dómine, MD
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
- Werving
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contact:
- Mariano Provencio, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Mariano Provencio, MD
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07120
- Werving
- Hospital de Son Espases
-
Contact:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
-
Ourense
-
Ourense, Ourense, Spanje, 32005
- Werving
- Hospital Santa María Nai
-
Contact:
- Karmele Areses, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Karmele Areses
-
-
Palma de Mallorca
-
Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Spanje, 07198
- Werving
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
Contact:
- Juan Coves Sarto, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Juan Coves Sarto, MD
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36036
- Werving
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Contact:
- Gerardo Huidobro, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Gerardo Huidobro, MD
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Spanje, 37007
- Werving
- Hospital Universitario Salamanca
-
Contact:
- Alejandro Olivares Hernández, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Alejandro Olivares Hernández, MD
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38009
- Werving
- Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
-
Contact:
- Karla Mercedes Medina, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Karla Mercedes Medina, MD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spanje, 41013
- Werving
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Contact:
- Reyes Bernabé, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Reyes Bernabé, MD
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanje, 43204
- Werving
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Contact:
- Clara Lucía Gozálvez, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Clara Lucía Gozálvez, MD
-
-
Terrassa
-
Terrassa, Terrassa, Spanje, 08227
- Werving
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
Hoofdonderzoeker:
- Remei Blanco, MD
-
Contact:
- Remei Blanco, MD
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46010
- Werving
- Hospital Clínico de Valencia
-
Contact:
- Amelia Insa, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Amelia Insa, MD
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46026
- Werving
- Hospital Universitario La Fe
-
Contact:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
-
Valladolid
-
Valladolid, Valladolid, Spanje, 47003
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Contact:
- Rafael López, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Rafael López, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Patiënten met de diagnose primaire niet-kleincellige longkanker, histologisch bevestigd.
- 2. Patiënten moeten postoperatief worden geclassificeerd in stadium IB, IIA, IIB, IIIA of IIIB (N2) volgens pathologische criteria (pTNM) en volgens de 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology
- 3. Volledige chirurgische resectie (R0) van het primaire NSCLC is ook essentieel. Chirurgen wordt sterk aangeraden om alle toegankelijke lymfeklierniveaus te ontleden of monsters te nemen, zoals vastgelegd in de gids van de European Society of Thoracic Surgeons. Daarom wordt aanbevolen om aan het einde van de chirurgische ingreep monsters te hebben van minimaal 3 specifieke mediastinale ganglionkwabstations (N2), waarvan er één station 7 moet omvatten, en ten minste één N1-station.
- 4. De chirurgische ingreep kan bestaan uit een lobectomie, sleeve-resectie, bilobectomie of pneumonectomie, zoals bepaald door de verantwoordelijke chirurg op basis van intraoperatieve bevindingen. Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, behalve als R0-resectie kan worden bevestigd.
- 5. Alleen patiënten die na neoadjuvante therapie geen pathologische complete respons (pCR) bereiken, gezien in het chirurgische stuk, komen in aanmerking.
- 6. Preoperatief (neoadjuvant) gebruik van op platina gebaseerde chemotherapie + immunotherapie (anti PD-1) is verplicht.
- 7. Preoperatieve, postoperatieve of geplande bestralingstherapie voor een later tijdstip wordt niet geaccepteerd. Patiënten met alleen de ziekte N2, die postoperatieve adjuvante radiotherapie moeten krijgen, komen niet in aanmerking.
- 8. Tussen de chirurgische ingreep bij het NSCLC en de randomisatie moeten minimaal 3 weken zijn verstreken. Adjuvante behandeling moet starten tussen de 3e en 10e week na de operatie.
- 9. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- 10. Patiënten ≥ 18 jaar oud.
- 11. PDL1-waarde lokaal geanalyseerd (ziekenhuis moet deze waarde kunnen verstrekken vóór randomisatie)
- 12. PET-CT en CT van de hersenen vóór randomisatie om de afwezigheid van ziekte op afstand te bevestigen.
- 13. Adequate hematologische en orgaanfunctie
- 14. Alle patiënten worden voorafgaand aan elke proefgerelateerde interventie op de hoogte gebracht van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en ondertekenden een schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele en nationale richtlijnen, inclusief de Verklaring van Helsinki.
- 15. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om een zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken
- 16. Voor mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om een zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken
- 17. Orale anticonceptie moet altijd worden gecombineerd met een aanvullende anticonceptiemethode vanwege een mogelijke interactie met de onderzoeksgeneesmiddelen.
- 18. Vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
- 19.Patiënt die in staat is tot goede therapeutische therapietrouw en toegankelijk is voor correcte follow-up
- 20. Patiënten met een levensverwachting van minimaal meer dan 12 weken
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten, met uitzondering van de volgende:
- goed behandelde niet-melanotische huidkanker
- kanker in situ behandeld met curatieve bedoeling of andere maligniteiten behandeld met curatieve bedoeling en zonder tekenen van ziekte gedurende een periode van> 3 jaar na het einde van de behandeling en die, naar de mening van de arts die verantwoordelijk is voor de behandeling, niet aanwezig zijn een aanzienlijk risico op terugval van de vorige kwaadaardige ziekte.
- 2.T4-patiënten met invasie van het hart, de grote bloedvaten, de carina, de luchtpijp, de slokdarm of de wervelkolom
- 3. Patiënten met ALK-translocatie, STK11 of KEAP1 bekende mutaties vóór opname in dit onderzoek.
- 4. Patiënten met adenocarcinoom NSCLC moeten vóór opname worden getest op de veel voorkomende EGFR-mutaties. Patiënten met een bekende EGFR-mutatie kunnen niet aan het onderzoek deelnemen.
- 5. Patiënten met een combinatie van microcytaire en niet-kleincellige longkanker, een carcinoïde longtumor of grootcellig neuro-endocrien carcinoom
- 6. U heeft binnen 6 maanden na randomisatie een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale perforatie.
- 7. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie levende, verzwakte vaccins hebben gekregen
- 8. Voorgeschiedenis van een primaire immuundeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór randomisatie of voorgeschiedenis van toxiciteit van een ernstig immuunmechanisme (graad 3 of 4) bij andere immunologische behandelingen
- 9. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige medische aandoeningen of stoornissen die mogelijk geen patiëntenbeheer mogelijk maken zoals vastgelegd in het protocol.
- 10. Patiënten die onbehandelde en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen hebben gehad en/of die symptomatische hartdisfunctie hebben
- 11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- 12. Patiënten bij wie R0-resectie niet kan worden bevestigd.
- 13. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonsubstitutie vereist, huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is, mogen zich inschrijven.
- 14.Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
- 15. Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.
- 16. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor één van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
- 17. Pleurale of pericardiale effusie, beide worden beschouwd als indicatief voor metastatische ziekte, tenzij het tegendeel bewezen is. Patiënten met pleurale effusie die niet zichtbaar is op een röntgenfoto van de borstkas of die te klein zijn om veilig een diagnostische punctie uit te voeren, kunnen in aanmerking komen.
- 18. Een voorgeschiedenis heeft van HIV-1 of 2 met een detecteerbare virale lading OF medicijnen gebruikt die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.
- 19. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
- 20.Patiënten met een medische, mentale, neurologische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het patiëntinformatieblad niet kan begrijpen of de onderzoeksprocedures kan naleven.
- 21. Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longziekte; elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longbetrokkenheid; of eerdere pneumonectomie.
- 22. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie
- 23.Patiënten met ongecontroleerde comorbiditeiten die de naleving van de klinische onderzoeken kunnen beïnvloeden.
- 24.Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ARM 1: Beslissing van de observatie-onderzoeker
Patiënten die in deze arm gerandomiseerd zijn, zullen gedurende 10 maanden in observatie zijn.
Het is toegestaan om adjuvante behandeling toe te dienen volgens de criteria van de onderzoeker.
Immunotherapie is in deze arm niet toegestaan, alleen chemotherapie is toegestaan.
|
Op cisplatine gebaseerde adjuvante chemotherapie Cisplatine - CAS 15663-27-1, is een platina-coördinatiecomplex met krachtige antineoplastische activiteit. Induceert apoptose in kankercellen, mogelijk via caspase-3-activering.
Andere namen:
Op cisplatine gebaseerde adjuvante chemotherapie. Structuur: De cis-diamino (cyclobutaan-1,1-dicarboxylaat) platering.
Stabiliteit: 24 uur bij omgevingstemperatuur in 5% glucose, glucosamine of fysiologische zoutoplossing.
Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel niet te verdunnen met chlooroplossingen, omdat dit de carboplatine kan beïnvloeden.
Toedieningsweg: intraveneuze infusie.
Richtlijnen voor toediening van carboplatine: Volgens de standaard van elk centrum.
Andere naam: ATC-code: L01XA02
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 2: Immunotherapie. Behandeling met zimberelimab gedurende 13 cycli
Adjuvante behandeling met Zimberelimab zal starten tussen de 3e tot de 10e week na de operatie. In totaal worden er 13 cycli toegediend. De cycli worden toegediend met intervallen van 21 dagen (Q3W). Zimberelimab: dag 1 360 mg IV Q3W (13 cycli) |
Zimberelimab is een volledig menselijk IgG4-monoklonaal antilichaam dat zich richt op menselijke PD-1. PD-1 is een type I transmembraaneiwit dat deel uitmaakt van de superfamilie van immunoglobulinegenen en de CD28-familie van celoppervlakreceptoren. PD-1 is een remmend immuuncontrolepunteiwit dat tot expressie wordt gebracht op geactiveerde B-cellen, T-cellen en myeloïde cellen, en speelt een sleutelrol bij het beperken van de activiteit van effector-T-cellen. Zimberelimab is geformuleerd in een dosis van 30 mg/ml in een bufferoplossing die histidine/histidine-HCl-bufferoplossing, sucrose, natriumchloride en polysorbaat 80 bevat, bij pH 5,5. Het onderzoeksproduct wordt geleverd als een injectieflacon en bevat 120 mg actief Zimberelimab in een concentratie van 30 mg/ml. Er is geen premedicatie of profilaxis nodig vóór toediening van Zimberelimab. De doses zimberelimab worden toegediend via een intraveneus infuus gedurende 60 minuten, gevolgd door een observatieperiode van 30 tot 60 minuten, op D1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 3: Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab gedurende 8 cycli + Zimberelimab gedurende 5 cycli
Sacituzumab Govitecan: dag 1 en 8; 10 mg/kg IV Q3W Zimberelimab: dag 1 360 mg IV Q3W Behandelingsvolgorde: De adjuvante behandeling start tussen de derde en tiende week na de operatie. In totaal worden er 13 cycli toegediend. De cycli worden toegediend met intervallen van 21 dagen (Q3W). Patiënten krijgen 8 cycli Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab en 5 cycli Zimberelimab monotherapie. |
Zimberelimab is een volledig menselijk IgG4-monoklonaal antilichaam dat zich richt op menselijke PD-1. PD-1 is een type I transmembraaneiwit dat deel uitmaakt van de superfamilie van immunoglobulinegenen en de CD28-familie van celoppervlakreceptoren. PD-1 is een remmend immuuncontrolepunteiwit dat tot expressie wordt gebracht op geactiveerde B-cellen, T-cellen en myeloïde cellen, en speelt een sleutelrol bij het beperken van de activiteit van effector-T-cellen. Zimberelimab is geformuleerd in een dosis van 30 mg/ml in een bufferoplossing die histidine/histidine-HCl-bufferoplossing, sucrose, natriumchloride en polysorbaat 80 bevat, bij pH 5,5. Het onderzoeksproduct wordt geleverd als een injectieflacon en bevat 120 mg actief Zimberelimab in een concentratie van 30 mg/ml. Er is geen premedicatie of profilaxis nodig vóór toediening van Zimberelimab. De doses zimberelimab worden toegediend via een intraveneus infuus gedurende 60 minuten, gevolgd door een observatieperiode van 30 tot 60 minuten, op D1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Sacituzumab govitecan (SG) is een ADC die uit de volgende 3 componenten bestaat: o Het gehumaniseerde monoklonale antilichaam hRS7 IgG1κ, dat zich bindt aan Trop-2, een transmembraan calciumsignaaltransducer die bij veel epitheliale kankers tot overexpressie komt. o Het van camptothecine afgeleide middel SN-38, een topoisomerase I-remmer. o Een hydrolyseerbare linker, met de bedrijfsaanduiding CL2A, die het gehumaniseerde monoklonale antilichaam aan SN-38 koppelt. Sacituzumab govitecan is wereldwijd goedgekeurd voor de behandeling van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) en HR+ borstkanker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: De tijd vanaf willekeurige toewijzing tot het opnieuw optreden van kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 36 maanden
|
Gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de randomisatie tot de vroegste gebeurtenis gedefinieerd als terugkeer van de ziekte, eventuele nieuwe longkanker (zelfs in de tegenovergestelde long) of overlijden door welke oorzaak dan ook op een bekend tijdstip.
|
De tijd vanaf willekeurige toewijzing tot het opnieuw optreden van kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Te evalueren op 12, 24 en 36 maanden na aanvang van de adjuvante behandeling
|
gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van diagnose of het begin van de behandeling dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld, nog in leven zijn.
|
Te evalueren op 12, 24 en 36 maanden na aanvang van de adjuvante behandeling
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Vanaf de schriftelijke toestemming van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen tot 180 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel
|
Het optreden en de ernst van bijwerkingen, waarbij de ernst wordt bepaald door de criteria van NCI CTCAE v5.0.
|
Vanaf de schriftelijke toestemming van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen tot 180 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ctDNA-niveaus tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Voor analyse bij voorbehandeling, na 6 maanden behandeling en bij terugval van de ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
|
Analyseer plasmamonsters en kwantificeer de hoeveelheid circulerend tumor-DNA (ctDNA) met NGS.
|
Voor analyse bij voorbehandeling, na 6 maanden behandeling en bij terugval van de ziekte, beoordeeld tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Mariano Provencio, MD, President of Fundacion GECP
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longziekten
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Organische chemicaliën
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Coördinatiecomplexen
- Platinumverbindingen
- Carboplatine
- Cisplatine
- Zimberelimab
- Sacituzumab Govitecan
Andere studie-ID-nummers
- GECP 23/03_ARIAN
- 2024-512960-75-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .