Badanie leczenia sacytuzumabem i zimberelimabem u pacjentów z rakiem płuc zamkniętych w klatce piersiowej i wcześniej operowanych, którzy nie byli wolni od choroby. (ARIAN)
Badanie kliniczne III fazy dotyczące leczenia uzupełniającego sacytuzumabem i zimberelimabem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stopniu IB-IIIA-IIIB(N2), po wcześniejszej resekcji (R0), którzy nie uzyskali całkowitej odpowiedzi patologicznej po leczeniu neoadjuwantowym_ARIAN
Otwarte badanie fazy III, randomizowane, stratyfikowane (PDL1- vs PDL1+), 3 ramiona, wieloośrodkowe badanie kliniczne.
129 pacjentów poddanych resekcji (43 na ramię) w stadium niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu od IB do IIIA i IIIB (N2), u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po leczeniu neoadjuwantowym.
To badanie kliniczne obejmuje 3 ramiona leczenia. ARM 1: Obserwacja 10 miesięcy, ARM 2: leczenie immunoterapią (Zimberelimabem) przez 13 cykli oraz ARM 3: leczenie Sacituzumabem Govitecan i Zimberelimabem przez 8 cykli oraz Zimberelimabem w monoterapii przez 5 cykli.
Głównym celem jest ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS): definiowanego jako czas od randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia określonego jako nawrót choroby, każdy nowy nowotwór płuc (nawet w drugim płucu) lub śmierć z dowolnej przyczyny w dowolnym znanym momencie.
Oczekuje się, że gromadzenie pacjentów zakończy się w ciągu 2 lat, planowane jest przedłużenie leczenia w ciągu 1 roku, a obserwacja pacjentów będzie trwała 2 lata. Badanie zakończy się po zakończeniu obserwacji przeżycia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II, randomizowane, stratyfikowane (PDL1- vs PDL1+), 3 ramiona.
Pacjenci w stadium IB do IIIA-IIIB (T3N2) po resekcji chirurgicznej, jeśli nie uzyskali całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do:
- RAMIĘ 1: Ramię obserwacyjne na 10 miesięcy
- RAMIĘ 2: Leczenie immunoterapią (Zimberelimab) przez 13 cykli, co 3 tygodnie
- RAMIĘ 3: Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab Q3W przez 8 cykli + Zimberelimab Q3W przez 5 cykli. Pacjenci otrzymają 8 cykli leczenia skojarzonego i 5 cykli monoterapii Zimberelimabem.
Głównym celem jest ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS): definiowanego jako czas od randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia określonego jako nawrót choroby, każdy nowy nowotwór płuc (nawet w drugim płucu) lub śmierć z dowolnej przyczyny w dowolnym znanym momencie.
Przeżycie wolne od choroby (DFS): Czas od losowego przydzielenia do nawrotu raka lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Cele drugorzędne:
- Przeżycie całkowite (OS): po 12, 24 i 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego
- Bezpieczeństwo i tolerancja połączenia Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab według CTCAE v5.0.
Cele eksploracyjne
- Ocena, czy istnieje istotny związek pomiędzy zmianą poziomu ctDNA pomiędzy leczeniem wyjściowym i po leczeniu uzupełniającym a OS i DFS.
Całkowity czas trwania okresu próbnego wyniesie około 7 lat. Zatwierdzenie-rozruch: 4-6 miesięcy. Oczekuje się, że przyjmowanie pacjentów zakończy się w ciągu 2 lat. Rok leczenia i 3 lata obserwacji, a zakończenie: 4-6 miesięcy. Badanie zakończy się po zakończeniu obserwacji przeżycia
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eva Pereira
- Numer telefonu: +34 934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Granada, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital San Cecilio
-
Kontakt:
- Silvia Sequero, MD
-
Zaragoza, Hiszpania
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hospital Miguel Servet
-
Kontakt:
- Joaquin Gimeno, MD
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Hiszpania, 03010
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Kontakt:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Główny śledczy:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Elche, Alicante, Hiszpania, 03203
- Rekrutacyjny
- Hospital General de Elche
-
Kontakt:
- Miguel Borregón Rivilla, MD
-
Główny śledczy:
- Miguel Borregón Rivilla, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Kontakt:
- Marta Domenech, MD
-
Główny śledczy:
- Marta Domenech, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Główny śledczy:
- Noemí Reguart, MD
-
Kontakt:
- Noemí Reguart
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08041
- Rekrutacyjny
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Andrés Barba, MD
-
Główny śledczy:
- Andrés Barba, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Kontakt:
- Alex Martínez, MD
-
Główny śledczy:
- Alex Martínez, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Rekrutacyjny
- Hospital Parc Tauli
-
Kontakt:
- Laia Vilà, MD
-
Główny śledczy:
- Laia Vilà, MD
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
- Rekrutacyjny
- ICO Hospitalet
-
Kontakt:
- Ernest Nadal, MD
-
Główny śledczy:
- Ernest Nadal, MD
-
-
Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, Hiszpania, 48013
- Rekrutacyjny
- Hospital de Basurto
-
Kontakt:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
Główny śledczy:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Hiszpania, 11407
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Jerez de la Frontera
-
Kontakt:
- Mª Ángeles Moreno, MD
-
Główny śledczy:
- Mª Ángeles Moreno, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Hiszpania, 15006
- Rekrutacyjny
- Hospitalario Universitario A Coruña
-
Kontakt:
- Rosario García Campelo, MD
-
Główny śledczy:
- Rosario García Campelo, MD
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania, 35010
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari de Gran Canària Doctor Negrín
-
Kontakt:
- David Aguiar Bujanda, MD
-
Główny śledczy:
- David Aguiar Bujanda
-
-
León
-
León, León, Hiszpania, 24071
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario de Leon
-
Kontakt:
- Soledad Medina, MD
-
Główny śledczy:
- Soledad Medina, MD
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Hiszpania, 27003
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Kontakt:
- Begoña Campos, MD
-
Główny śledczy:
- Begoña Campos, MD
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Monica Antoñanzas, MD
-
Główny śledczy:
- Monica Antoñanzas, MD
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28046
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Javier De Castro, MD
-
Główny śledczy:
- Javier De Castro, MD
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Główny śledczy:
- Manuel Dómine, MD
-
Kontakt:
- Manuel Dómine, MD
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Kontakt:
- Mariano Provencio, MD
-
Główny śledczy:
- Mariano Provencio, MD
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania, 07120
- Rekrutacyjny
- Hospital de Son Espases
-
Kontakt:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
Główny śledczy:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
-
Ourense
-
Ourense, Ourense, Hiszpania, 32005
- Rekrutacyjny
- Hospital Santa María Nai
-
Kontakt:
- Karmele Areses, MD
-
Główny śledczy:
- Karmele Areses
-
-
Palma de Mallorca
-
Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
Kontakt:
- Juan Coves Sarto, MD
-
Główny śledczy:
- Juan Coves Sarto, MD
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36036
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
Kontakt:
- Gerardo Huidobro, MD
-
Główny śledczy:
- Gerardo Huidobro, MD
-
-
Salamanca
-
Salamanca, Salamanca, Hiszpania, 37007
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Salamanca
-
Kontakt:
- Alejandro Olivares Hernández, MD
-
Główny śledczy:
- Alejandro Olivares Hernández, MD
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38009
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Nuestra Señora La Candelaria
-
Kontakt:
- Karla Mercedes Medina, MD
-
Główny śledczy:
- Karla Mercedes Medina, MD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Kontakt:
- Reyes Bernabé, MD
-
Główny śledczy:
- Reyes Bernabé, MD
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
Kontakt:
- Clara Lucía Gozálvez, MD
-
Główny śledczy:
- Clara Lucía Gozálvez, MD
-
-
Terrassa
-
Terrassa, Terrassa, Hiszpania, 08227
- Rekrutacyjny
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
Główny śledczy:
- Remei Blanco, MD
-
Kontakt:
- Remei Blanco, MD
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico de Valencia
-
Kontakt:
- Amelia Insa, MD
-
Główny śledczy:
- Amelia Insa, MD
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario La Fe
-
Kontakt:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
Główny śledczy:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
-
Valladolid
-
Valladolid, Valladolid, Hiszpania, 47003
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Kontakt:
- Rafael López, MD
-
Główny śledczy:
- Rafael López, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Pacjenci ze zdiagnozowanym pierwotnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, potwierdzonym histologicznie.
- 2. Pacjentów należy klasyfikować pooperacyjnie do stopnia IB, IIA, IIB, IIIA lub IIIB (N2) według kryteriów patologicznych (pTNM) i zgodnie z 8. wersją Podręcznika oceny stopnia zaawansowania raka płuc Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuca w Onkologii Klatki Piersiowej
- 3. Niezbędna jest także całkowita resekcja chirurgiczna (R0) pierwotnego NSCLC. Chirurgom zdecydowanie zaleca się wypreparowanie lub pobranie próbek ze wszystkich dostępnych poziomów węzłów chłonnych, zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Chirurgów Klatki Piersiowej. W związku z tym na zakończenie zabiegu operacyjnego zaleca się pobranie wycinków z minimum 3 określonych stacji płata zwojowego śródpiersia (N2), z których jedna powinna obejmować stację 7, a co najmniej jedną stację N1
- 4. Interwencja chirurgiczna może polegać na lobektomii, resekcji rękawowej, bilobektomii lub pneumonektomii, zgodnie z decyzją odpowiedzialnego chirurga na podstawie wyników śródoperacyjnych. Pacjenci, którzy przeszli jedynie segmentektomię lub resekcję klinową, nie są kwalifikowani do udziału w tym badaniu, chyba że można potwierdzić resekcję R0.
- 5. Do badania kwalifikują się wyłącznie pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) widocznej w kawałku chirurgicznym po terapii neoadjuwantowej.
- 6. Obowiązkowe jest przedoperacyjne (neoadiuwantowe) zastosowanie chemioterapii opartej na platynie + immunoterapii (antyPD-1).
- 7. Nie przyjmuje się radioterapii przedoperacyjnej, pooperacyjnej ani planowej na później. Pacjenci z chorobą wyłącznie N2, którzy muszą otrzymać pooperacyjną radioterapię uzupełniającą, nie będą kwalifikować się do badania.
- 8. Pomiędzy interwencją chirurgiczną przeprowadzoną w związku z NSCLC a randomizacją muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie. Leczenie uzupełniające należy rozpocząć pomiędzy 3. a 10. tygodniem od operacji.
- 9. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- 10. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
- 11. Wartość PDL1 analizowana lokalnie (szpital musi być w stanie dostarczyć tę wartość przed randomizacją)
- 12. PET-CT i CT mózgu przed randomizacją w celu potwierdzenia braku odległej choroby.
- 13. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów
- 14. Wszyscy pacjenci zostali powiadomieni o badawczym charakterze tego badania i podpisali pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i krajowymi, w tym Deklaracją Helsińską, przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.
- 15. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (pacjentki i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji
- 16. W przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda (pacjenta i/lub partnerki) na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji
- 17. Doustną antykoncepcję należy zawsze łączyć z dodatkową metodą antykoncepcji ze względu na potencjalną interakcję z badanymi lekami.
- 18. Kobiety, które nie są po menopauzie ani nie są sterylne chirurgicznie, muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
- 19. Pacjent zdolny do prawidłowego przestrzegania zaleceń terapeutycznych i dostępny do właściwej obserwacji
- 20. Pacjenci, których przewidywana długość życia wynosi co najmniej ponad 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
1. Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne choroby nowotworowe, z wyjątkiem:
- prawidłowo leczony niemelanotyczny rak skóry
- nowotwór złośliwy in situ leczony w zamiarze wyleczenia lub inne nowotwory złośliwe leczone w zamyśle leczniczym i bez objawów choroby przez okres > 3 lat od zakończenia leczenia, które w opinii lekarza prowadzącego ich leczenie nie stanowią znaczne ryzyko nawrotu poprzedniej choroby nowotworowej.
- 2.T4 pacjenci z naciekiem serca, dużych naczyń, ostrogi, tchawicy, przełyku lub kręgosłupa
- 3. Pacjenci z translokacją ALK, mutacjami STK11 lub KEAP1 znanymi przed włączeniem do tego badania.
- 4. Przed włączeniem pacjentów z gruczolakorakiem NSCLC należy zbadać pod kątem powszechnych mutacji EGFR. Do badania nie można włączać pacjentów z jakąkolwiek znaną mutacją EGFR.
- 5. Pacjenci ze współistniejącym rakiem mikrocytarnym i niedrobnokomórkowym, rakowiakiem płuc lub wielkokomórkowym rakiem neuroendokrynnym
- 6. Czy w ciągu 6 miesięcy od randomizacji występowała aktywna przewlekła choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego.
- 7. Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją
- 8. Historia pierwotnych niedoborów odporności, historia allogenicznego przeszczepiania narządów, stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed randomizacją lub wcześniejsza historia toksyczności ciężkich mechanizmów odpornościowych (stopień 3 lub 4) w połączeniu z innymi metodami leczenia immunologicznego
- 9. Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub poważnymi schorzeniami lub zaburzeniami, które mogą uniemożliwiać leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
- 10. Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe i/lub którzy mają objawową dysfunkcję serca
- 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- 12. Pacjenci, u których nie można potwierdzić resekcji R0.
- 13. Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do udziału w badaniu mogą przystąpić uczestnicy cierpiący na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nie przewiduje się ponownie w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
- 14. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach równoważnych prednizonowi > 10 mg na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
- 15. Posiadaj aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.
- 16. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku
- 17. Wysięk w opłucnej lub osierdziu, oba będą uważane za wskazujące na chorobę przerzutową, chyba że udowodniono inaczej. Do badania można włączyć pacjentów, u których wysięk opłucnowy nie jest widoczny na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub jest zbyt mały, aby bezpiecznie wykonać nakłucie diagnostyczne.
- 18. Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 z wykrywalnym wiremią LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.
- 19. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
- 20. Pacjenci ze stanem medycznym, psychicznym, neurologicznym lub psychicznym, który w opinii badacza uniemożliwia pacjentowi zrozumienie karty informacyjnej pacjenta lub przestrzeganie procedur badania.
- 21. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi wszelkich podstawowych chorób płuc; wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc; lub wcześniejsza pneumonektomia.
- 22. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi
- 23. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, które mogą mieć wpływ na zgodność z badaniem klinicznym.
- 24. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą w trakcie badania stosować skutecznej metody antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: RAMIĘ 1: Decyzja badacza-obserwatora
Pacjenci przydzieleni losowo do tego ramienia będą obserwowani przez 10 miesięcy.
Dopuszczalne jest zastosowanie leczenia uzupełniającego według kryteriów badacza.
Immunoterapia w tym ramieniu nie jest dozwolona, dopuszczalne jest jedynie leczenie chemioterapią.
|
Chemioterapia uzupełniająca na bazie cisplatyny Cisplatyna – CAS 15663-27-1, jest kompleksem koordynacyjnym platyny o silnym działaniu przeciwnowotworowym. Indukuje apoptozę w komórkach nowotworowych, prawdopodobnie poprzez aktywację kaspazy-3.
Inne nazwy:
Chemioterapia uzupełniająca na bazie cisplatyny. Struktura: Posiew cis-diamino (cyklobutano-1,1-dikarboksylan).
Stabilność: 24 godziny w temperaturze otoczenia w 5% glukozie, glukozaminie lub soli fizjologicznej.
Zaleca się, aby nie rozcieńczać roztworami chlorowanymi, gdyż może to mieć wpływ na karboplatynę.
Droga podania: Infuzja dożylna.
Wytyczne dotyczące podawania karboplatyny: Zgodnie ze standardami obowiązującymi w każdym ośrodku.
Inna nazwa: Kod ATC: L01XA02
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ 2: Immunoterapia. Leczenie Zimberelimabem przez 13 cykli
Leczenie uzupełniające zimberelimabem należy rozpocząć pomiędzy 3. a 10. tygodniem od operacji. Łącznie zostanie podanych 13 cykli. Cykle będą podawane w odstępach 21-dniowych (Q3W). Zimberelimab: dzień 1 360 mg IV co 3 tygodnie (13 cykli) |
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 skierowanym przeciwko ludzkiemu PD-1. PD-1 jest białkiem transbłonowym typu I, które należy do nadrodziny genów immunoglobulin i rodziny receptorów powierzchniowych CD28. PD-1 to hamujące białko immunologicznego punktu kontrolnego, które ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach B, limfocytach T i komórkach mieloidalnych i odgrywa kluczową rolę w ograniczaniu aktywności efektorowych limfocytów T. Zimberelimab jest formułowany w stężeniu 30 mg/ml w roztworze buforowym zawierającym roztwór buforowy histydyny/histydyny-HCl, sacharozę, chlorek sodu i polisorbat 80, o pH 5,5. Badany produkt dostarczany jest w fiolce zawierającej 120 mg aktywnego Zimberelimabu w stężeniu 30 mg/ml. Przed podaniem zimberelimabu nie jest wymagana premedykacja ani profilaktyka. Dawki zimberelimabu podaje się w infuzji dożylnej trwającej 60 minut, po czym następuje okres obserwacji trwający od 30 do 60 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ 3: Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab przez 8 cykli + Zimberelimab przez 5 cykli
Sacituzumab Govitecan: dzień 1 i 8; 10 mg/kg IV co 3 tygodnie Zimberelimab: dzień 1 360 mg IV co 3 tygodnie Sekwencja zabiegu: Leczenie uzupełniające rozpoczyna się pomiędzy 3. a 10. tygodniem od operacji. Łącznie zostanie podanych 13 cykli. Cykle będą podawane w odstępach 21-dniowych (Q3W). Pacjenci otrzymają 8 cykli Sacituzumab Govitecan + Zimberelimab i 5 cykli Zimberelimab w monoterapii. |
Zimberelimab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 skierowanym przeciwko ludzkiemu PD-1. PD-1 jest białkiem transbłonowym typu I, które należy do nadrodziny genów immunoglobulin i rodziny receptorów powierzchniowych CD28. PD-1 to hamujące białko immunologicznego punktu kontrolnego, które ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach B, limfocytach T i komórkach mieloidalnych i odgrywa kluczową rolę w ograniczaniu aktywności efektorowych limfocytów T. Zimberelimab jest formułowany w stężeniu 30 mg/ml w roztworze buforowym zawierającym roztwór buforowy histydyny/histydyny-HCl, sacharozę, chlorek sodu i polisorbat 80, o pH 5,5. Badany produkt dostarczany jest w fiolce zawierającej 120 mg aktywnego Zimberelimabu w stężeniu 30 mg/ml. Przed podaniem zimberelimabu nie jest wymagana premedykacja ani profilaktyka. Dawki zimberelimabu podaje się w infuzji dożylnej trwającej 60 minut, po czym następuje okres obserwacji trwający od 30 do 60 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Sacituzumab govitecan (SG) to ADC składający się z 3 następujących składników: o Humanizowane przeciwciało monoklonalne hRS7 IgG1κ, które wiąże się z Trop-2, transbłonowym przetwornikiem sygnału wapniowego, który ulega nadekspresji w wielu nowotworach nabłonkowych. o Środek będący pochodną kamptotecyny SN-38, inhibitor topoizomerazy I. o Ulegający hydrolizie łącznik o nazwie firmowej CL2A, który łączy humanizowane przeciwciało monoklonalne z SN-38. Sacituzumab govitecan został zatwierdzony na całym świecie do leczenia nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) i raka piersi HR+.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Czas od losowego przydzielenia do wznowy nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, liczony do 36 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia określonego jako nawrót choroby, każdy nowy rak płuc (nawet w przeciwległym płucu) lub śmierć z dowolnej przyczyny w dowolnym znanym momencie.
|
Czas od losowego przydzielenia do wznowy nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, liczony do 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Ocena po 12, 24 i 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego
|
definiuje się jako czas, jaki upływa od daty diagnozy lub rozpoczęcia leczenia u pacjentów, u których zdiagnozowano tę chorobę, przy życiu.
|
Ocena po 12, 24 i 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Od pisemnej zgody osoby badanej na udział w badaniu przez 180 dni od ostatniego podania leku
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych, o ciężkości określonej na podstawie kryteriów NCI CTCAE v5.0.
|
Od pisemnej zgody osoby badanej na udział w badaniu przez 180 dni od ostatniego podania leku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów ctDNA podczas leczenia
Ramy czasowe: Do analizy przed leczeniem, po 6 miesiącach leczenia i w momencie nawrotu choroby, ocenianego do 36 miesięcy
|
Analizuj próbki osocza i określaj ilościowo ilość krążącego DNA nowotworu (ctDNA) za pomocą NGS.
|
Do analizy przed leczeniem, po 6 miesiącach leczenia i w momencie nawrotu choroby, ocenianego do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mariano Provencio, MD, President of Fundacion GECP
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Choroby płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Organiczne chemikalia
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Kompleksy koordynacyjne
- Związki platynowe
- Karboplatyna
- Cisplatyna
- Zimberelimab
- Sacituzumab Govitecan
Inne numery identyfikacyjne badania
- GECP 23/03_ARIAN
- 2024-512960-75-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .