Een eerste onderzoek bij mensen (FIH) om erachter te komen of verschillende doses ALN-ANG3 veilig zijn en goed worden verdragen bij gezonde volwassenen

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. De onderzoeker oordeelt dat hij in goede gezondheid verkeert op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van de vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd tijdens de screening en/of voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Heeft nuchtere triglyceriden (TG) niveaus >=100 en <500 mg/dl (1,13-5,65 mmol/l) en nuchtere lipoproteïne met lage dichtheid (LDL-C) >=70 en <=300 mg/dl (1,81-7,76) mmol/L) tijdens screeningsbezoeken. Tijdens de screeningsperiode kan het testen één keer worden herhaald.
3. Heeft bij screeningsbezoek een body mass index tussen 18 en 35 kg/m^2

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, psychiatrische, neurologische of andere ziekten, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer vormen door deelname aan het onderzoek
2. Werd om welke reden dan ook binnen 30 dagen na het screeningsbezoek in het ziekenhuis opgenomen (dwz> 24 uur).
3. Elke maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker of in-situ baarmoederhals/anus die zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijvoorbeeld latexhandschoenen), of heeft een anafylactische reactie gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
5. Met uitzondering van stabiel (ongeveer 6 maanden bij hetzelfde dosisniveau) statinegebruik, elk voorgeschreven medicijn gedurende ongeveer 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS) . Medicijnen zonder recept en voedingssupplementen zijn toegestaan ​​nadat de onderzoeker en de sponsor het gebruik ervan hebben afgestemd
6. Met behulp van de vergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) of Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-ePI) wordt een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bereikt van <60 ml/min/1,73 m2 tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd in het protocol
7. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) met klinisch significante afwijking volgens de mening van de onderzoeker of ≥1,5× bovengrens van normaal (ULN) bereik bij screening of bezoeken op dag -1
8. Is tijdens het screeningsbezoek positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bewijs van eerdere hepatitis B-immunisatie of eerder opgeloste hepatitis B-infectie is geen uitsluiting
9. Is positief voor hepatitis C-antilichaam en positief voor kwalitatieve (dat wil zeggen, gedetecteerd of niet gedetecteerd) hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA)-test tijdens het screeningbezoek

OPMERKING: Andere protocolgedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing