Un primo studio sull’uomo (FIH) per scoprire se diverse dosi di ALN-ANG3 sono sicure e ben tollerate negli adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

1. Giudicato dallo sperimentatore in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, delle misurazioni dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma (ECG) eseguito allo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio
2. Ha livelli di trigliceridi (TG) a digiuno >=100 e <500 mg/dL (1,13-5,65 mmol/L) e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) a digiuno >=70 e <=300 mg/dL (1,81-7,76 mmol/L) durante le visite di screening. Il test può essere ripetuto una volta durante il periodo di screening.
3. Ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m^2, compreso, alla visita di screening

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, renali, gastrointestinali, endocrine, ematologiche, psichiatriche, neurologiche o di altro tipo clinicamente significative, valutate dallo sperimentatore, che potrebbero confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio
2. È stato ricoverato in ospedale (cioè >24 ore) per qualsiasi motivo entro 30 giorni dalla visita di screening
3. Qualsiasi tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del tumore della cervice/ano in situ che è stato resecato senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni prima della visita di screening
4. Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad esempio, guanti in lattice), o ha avuto una reazione anafilattica a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione
5. Ad eccezione dell'uso stabile di statine (circa 6 mesi allo stesso livello di dose), qualsiasi farmaco prescritto per circa 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio (EOS). . I farmaci senza prescrizione e gli integratori alimentari sono consentiti previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor sul loro utilizzo
6. Utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) o Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-ePI), si ottiene una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata di <60 ml/min/1,73 m2 alla visita di screening, come definito nel protocollo
7. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) con anomalia clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore o ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o alle visite del giorno -1
8. È positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) alla visita di screening. La prova di una precedente immunizzazione contro l'epatite B o di una precedente infezione da epatite B risolta non costituisce un'esclusione
9. È positivo per l'anticorpo dell'epatite C e positivo per il test qualitativo (ovvero, rilevato o non rilevato) dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening

NOTA: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo