Darmmicrobiota bij chronische maag-darmziekten (ChronicGI)
29 juli 2024 bijgewerkt door: McMaster University
De rol van darmmicrobiota bij chronische maag-darmziekten: een pilotstudie
De studie omvat het karakteriseren van de microbiota van patiënten met PDS, functionele diarree, IBD, ernstige motiliteitsstoornissen en coeliakie.
Dit zal worden aangevuld met een translationele fase van mens-muis hybride experimenten waarin kiemvrije muizen zullen worden gekoloniseerd met uitwerpselen van deze patiënten met verschillende gastro-intestinale ziekte- en niet-ziektecontroles en we zullen symptomen, microbiota-samenstelling en histologische veranderingen in de darmen vergelijken. darmen en in de hersenen van de muizen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een complexe gemeenschap van microben, gezamenlijk microbiota genoemd, bewoont het menselijk lichaam. De darmmicrobiota is een divers en dynamisch ecosysteem, dat een mutualistische relatie met zijn gastheer heeft ontwikkeld en een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van de aangeboren en adaptieve immuunreacties van de gastheer. Dit ecosysteem dient de gastheer door te beschermen tegen ziekteverwekkers, door anders ontoegankelijke voedingsstoffen te oogsten, te helpen bij de neutralisatie van medicijnen en kankerverwekkende stoffen, en door het metabolisme van lipiden te beïnvloeden. Darmbacteriën moduleren de darmmotiliteit, de barrièrefunctie en de viscerale perceptie. Een beter begrip van de rol van de microbiota bij de voorgestelde gastro-intestinale ziekten zal een diepgaande impact hebben op de karakterisering van toekomstige biomarkers en heeft ook potentiële behandelingsimplicaties. Omdat de microbiota bij de genoemde maag-darmaandoeningen verstoord kan zijn, zou een mogelijke behandelingsaanpak kunnen bestaan uit het corrigeren van dysbiose, hetzij door de toediening van een antibioticum, hetzij door een preparaat van 'gunstige' bacteriën (probiotica), afhankelijk van elk bacterieprofiel.
Algemene doelstelling Het doel van deze studie is om verschillende patronen van de darmmicrobiota te identificeren bij patiënten bij wie de diagnose inflammatoire darmziekte, microscopische colitis, functionele diarree, ernstige motiliteitsstoornissen, coeliakie en het prikkelbare darm syndroom is gesteld, en deze te vergelijken met niet-ziektecontroles, door het beoordelen van gegevens (vragenlijsten) en monsters (ontlasting, bloed en weefsel) vanaf één tijdstip (afspraak endoscopie/colonoscopie).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
260
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Premysl Bercik, MD
- Telefoonnummer: 73495 905 521 2100
- E-mail: bercikp@mcmaster.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Gaston Rueda, MD
- Telefoonnummer: 21875 9055212100
- E-mail: ruedag@mcmaster.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4L8
- Werving
- McMaster University
-
Hoofdonderzoeker:
- Premysl Bercik, MD
-
Contact:
- Gaston H Rueda, MD
- Telefoonnummer: 21875 905 521-2100
- E-mail: ruedag@mcmaster.ca
-
Contact:
- Andrea Nardelli, MD
- Telefoonnummer: 21922 905-521-2100
- E-mail: nardela@mcmaster.ca
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Een cohort van 260 patiënten van beide geslachten tussen 18 en 75 jaar oud die consulteren bij de GI Clinical Investigation, de Endoscopie-eenheid (McMaster University Endoscopy Centre)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van IBD, actieve coeliakie (aTTG-positief + endoscopisch beeld en histologische bevindingen compatibel), IBS (Rome IV-criteria of diagnose door arts) ernstige motiliteitsstoornissen (ernstige obstipatie, ernstige functionele dyspepsie) glutengevoeligheid (IBS-diarree overheersend met positieve anti-gliadine-antilichamen en negatieve aTTG), functionele diarree (Rome IV-criteria), anale kloof en/of fistel of niet-ziektecontrole individu of 1e graads familielid van coeliakiepatiënt.
- Bereidheid om deel te nemen
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Antibiotica in de afgelopen maand
- Probiotica in de voorgaande maand
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Chronische gastro-intestinale stoornissen
Een cohort van 260 patiënten (150 gediagnosticeerd met IBD, 40 met PDS, 30 met coeliakie, 10 met MC, 10 met functionele diarree en 30 niet-ziektecontroles) van beide geslachten tussen 18 en 75 jaar oud, in overleg met de GI Klinisch Onderzoek, de Endoscopie-eenheid (McMaster University)
|
Esophagogastroduodenoscopie en colonoscopie met video-opname en biopsieafname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om verschillende patronen van de darmmicrobiota te identificeren bij patiënten met de diagnose chronische gastro-intestinale stoornissen of controles
Tijdsspanne: Oktober 2013 - oktober 2026
|
Om verschillende patronen van de darmmicrobiota te identificeren bij patiënten bij wie de diagnose inflammatoire darmziekte, microscopische colitis, functionele diarree, ernstige motiliteitsstoornissen, coeliakie en het prikkelbare darm syndroom is gesteld, en om deze te vergelijken met niet-ziektecontroles.
|
Oktober 2013 - oktober 2026
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het effect van microbiota op het immuunsysteem te bestuderen
Tijdsspanne: Oktober 2013 - oktober 2026
|
Door kolonisatie van kiemvrije muizen met menselijke uitwerpselen van de verschillende groepen patiënten en controles.
|
Oktober 2013 - oktober 2026
|
|
Om de samenstelling van de luminale microbiota te vergelijken met de samenstelling van de mucosa-geassocieerde microbiota bij patiënten met de diagnose IBD, IBS, microscopische colitis, functionele diarree, ernstige motiliteitsstoornissen en coeliakie en niet-ziektecontroles.
Tijdsspanne: Oktober 2013 - oktober 2026
|
Beoordeeld door ontlastingsmonsters en aspiraten, representatief voor de luminale samenstelling; en het darmweefsel (biopsieën) dat representatief is voor het slijmvlies
|
Oktober 2013 - oktober 2026
|
|
Om de metabolische activiteit van darmbacteriën van IBD, IBS, microscopische colitis, ernstige motiliteitsstoornissen, functionele diarree en coeliakiepatiënten en niet-ziektecontroles te beoordelen en te vergelijken
Tijdsspanne: Oktober 2013 - oktober 2026
|
Door het beoordelen van verschillende van bacteriën afkomstige metabolieten, zoals vetzuren met een korte keten
|
Oktober 2013 - oktober 2026
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bolino CM, Bercik P. Pathogenic factors involved in the development of irritable bowel syndrome: focus on a microbial role. Infect Dis Clin North Am. 2010 Dec;24(4):961-75, ix. doi: 10.1016/j.idc.2010.07.005.
- Nistal E, Caminero A, Vivas S, Ruiz de Morales JM, Saenz de Miera LE, Rodriguez-Aparicio LB, Casqueiro J. Differences in faecal bacteria populations and faecal bacteria metabolism in healthy adults and celiac disease patients. Biochimie. 2012 Aug;94(8):1724-9. doi: 10.1016/j.biochi.2012.03.025. Epub 2012 Apr 20.
- Bercik P. The microbiota-gut-brain axis: learning from intestinal bacteria? Gut. 2011 Mar;60(3):288-9. doi: 10.1136/gut.2010.226779. No abstract available.
- Simren M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan;62(1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22.
- Parkes GC, Brostoff J, Whelan K, Sanderson JD. Gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome: their role in its pathogenesis and treatment. Am J Gastroenterol. 2008 Jun;103(6):1557-67. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01869.x. Epub 2008 May 29.
- Collins SM, Denou E, Verdu EF, Bercik P. The putative role of the intestinal microbiota in the irritable bowel syndrome. Dig Liver Dis. 2009 Dec;41(12):850-3. doi: 10.1016/j.dld.2009.07.023. Epub 2009 Sep 8.
- Gwee KA, Collins SM, Read NW, Rajnakova A, Deng Y, Graham JC, McKendrick MW, Moochhala SM. Increased rectal mucosal expression of interleukin 1beta in recently acquired post-infectious irritable bowel syndrome. Gut. 2003 Apr;52(4):523-6. doi: 10.1136/gut.52.4.523.
- Gwee KA, Leong YL, Graham C, McKendrick MW, Collins SM, Walters SJ, Underwood JE, Read NW. The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction. Gut. 1999 Mar;44(3):400-6. doi: 10.1136/gut.44.3.400.
- Dunlop SP, Jenkins D, Neal KR, Spiller RC. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS. Gastroenterology. 2003 Dec;125(6):1651-9. doi: 10.1053/j.gastro.2003.09.028.
- Marshall JK, Thabane M, Garg AX, Clark WF, Salvadori M, Collins SM; Walkerton Health Study Investigators. Incidence and epidemiology of irritable bowel syndrome after a large waterborne outbreak of bacterial dysentery. Gastroenterology. 2006 Aug;131(2):445-50; quiz 660. doi: 10.1053/j.gastro.2006.05.053.
- Malinen E, Rinttila T, Kajander K, Matto J, Kassinen A, Krogius L, Saarela M, Korpela R, Palva A. Analysis of the fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients and healthy controls with real-time PCR. Am J Gastroenterol. 2005 Feb;100(2):373-82. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40312.x.
- Kerckhoffs AP, Samsom M, van der Rest ME, de Vogel J, Knol J, Ben-Amor K, Akkermans LM. Lower Bifidobacteria counts in both duodenal mucosa-associated and fecal microbiota in irritable bowel syndrome patients. World J Gastroenterol. 2009 Jun 21;15(23):2887-92. doi: 10.3748/wjg.15.2887.
- Krogius-Kurikka L, Lyra A, Malinen E, Aarnikunnas J, Tuimala J, Paulin L, Makivuokko H, Kajander K, Palva A. Microbial community analysis reveals high level phylogenetic alterations in the overall gastrointestinal microbiota of diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome sufferers. BMC Gastroenterol. 2009 Dec 17;9:95. doi: 10.1186/1471-230X-9-95.
- Carroll IM, Chang YH, Park J, Sartor RB, Ringel Y. Luminal and mucosal-associated intestinal microbiota in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gut Pathog. 2010 Dec 9;2(1):19. doi: 10.1186/1757-4749-2-19.
- Tana C, Umesaki Y, Imaoka A, Handa T, Kanazawa M, Fukudo S. Altered profiles of intestinal microbiota and organic acids may be the origin of symptoms in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2010 May;22(5):512-9, e114-5. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01427.x. Epub 2009 Nov 10.
- Nadal I, Donant E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease. J Med Microbiol. 2007 Dec;56(Pt 12):1669-1674. doi: 10.1099/jmm.0.47410-0. Erratum In: J Med Microbiol. 2008 Mar;57(Pt 3):401. Donant, Esther [corrected to Donat, Ester].
- Collado MC, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalances in faecal and duodenal Bifidobacterium species composition in active and non-active coeliac disease. BMC Microbiol. 2008 Dec 22;8:232. doi: 10.1186/1471-2180-8-232.
- Collado MC, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Specific duodenal and faecal bacterial groups associated with paediatric coeliac disease. J Clin Pathol. 2009 Mar;62(3):264-9. doi: 10.1136/jcp.2008.061366. Epub 2008 Nov 7.
- Sanchez E, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Intestinal Bacteroides species associated with coeliac disease. J Clin Pathol. 2010 Dec;63(12):1105-11. doi: 10.1136/jcp.2010.076950. Epub 2010 Oct 23.
- Gillevet P, Sikaroodi M, Keshavarzian A, Mutlu EA. Quantitative assessment of the human gut microbiome using multitag pyrosequencing. Chem Biodivers. 2010 May;7(5):1065-75. doi: 10.1002/cbdv.200900322.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- HiREB-15311
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .