Skeletspiermitochondria bij veroudering (AGAMEMNON)
2 augustus 2024 bijgewerkt door: Dr Richie Goulding, VU University of Amsterdam
Oefening als tegenmaatregel tegen de effecten van veroudering op de spiermitochondriën, het diffusieve zuurstoftransport en het spiervolume
Gezond ouder worden wordt geassocieerd met het verlies van spiermassa en fysiek functioneren.
Hierdoor worden ouderen beperkt in hun zelfstandigheid.
De veroudering van spieren begint doorgaans rond de leeftijd van 30 jaar.
Vanaf deze leeftijd nemen de spierkracht, de spiermassa en de maximale zuurstofopname van de spieren af.
De redenen hiervoor zijn niet helemaal duidelijk, maar het lijkt deels verband te houden met de manier waarop zuurstof van onze bloedvaten naar de spieren beweegt en hoe spieren energie verbranden.
De precieze rol van leeftijd en fysieke fitheid, en ook of lichaamsbeweging de effecten van veroudering kan tegengaan, is nog onbekend.
Daarom willen we in deze studie de spierfunctie onderzoeken van zowel fysiek actieve als inactieve jonge en middelbare leeftijd individuen.
Onze hypothese is dat duurtraining sommige effecten van veroudering kan verzachten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gezond ouder worden gaat gepaard met een verlies van spiermassa en fysiek functioneren.
Dit verlies aan fysiek functioneren wordt ondersteund door een vermindering van kenmerken zoals spierkracht, kracht en maximale zuurstofopname (V̇O2max; weerspiegelt het inspanningsvermogen).
De oorzakelijke factoren die bijdragen aan deze leeftijdsgebonden beperkingen, en de rol van de trainingsstatus bij het verzachten ervan, blijven echter slecht gedefinieerd.
Er wordt voorgesteld dat de mitochondriale functie van skeletspieren een belangrijke bijdrage levert aan leeftijdsgebonden effecten op het fysieke functioneren, maar er zijn veel tegenstrijdige resultaten aanwezig in de bestaande menselijke literatuur.
Bovendien is de diffusie van zuurstof van de haarvaten naar de mitochondriën een belangrijke bepalende factor voor de V̇O2max. Het is echter onbekend of de diffusiecapaciteit van de skeletspieren voor zuurstof (DmO2) afneemt met de leeftijd.
Een nieuwe techniek die gebruik maakt van nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) zal voor het eerst de niet-invasieve beoordeling van de diffusiecapaciteit van skeletspieren bij jonge en oudere proefpersonen mogelijk maken om dit probleem op te lossen.
De primaire doelstellingen van deze studie zijn daarom het vergelijken van de via NIRS verkregen DmO2 tussen jonge sedentaire, jonge duurgetrainde, oudere sedentaire en oudere duurgetrainde proefpersonen; 2) om niet-invasieve (d.w.z. met NIRS en 31fosfor magnetische resonantiespectroscopie [31P-MRS]) en invasieve (d.w.z.
metingen van de mitochondriale morfologie en ademhaling verkregen door skeletspierbiopsie) markers van de mitochondriale functie tussen dezelfde groepen, en 3) om de relaties tussen DmO2, mitochondriale metingen en beoordelingen van capillarisatie te beoordelen met functionele metingen van spierkracht, kracht en V̇O2max.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ellen Breedveld, MSc
- Telefoonnummer: +31636318844
- E-mail: e.a.breedveld@vu.nl
Studie Locaties
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081HV
- Werving
- Vrije Universiteit Amsterdam
-
Contact:
- Ellen Breedveld, MSc
- Telefoonnummer: +31636318844
- E-mail: e.a.breedveld@vu.nl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Per leeftijdsgroep zullen 15 sedentaire en 15 duurgetrainde jonge en middelbare leeftijdsgroepen worden gerekruteerd (d.w.z. een totaal van 60 personen verspreid over 4 groepen).
In elke groep zal worden gestreefd naar een gelijk evenwicht tussen de geslachten.
Alle deelnemers worden geworven uit specifieke sociale mediagroepen, via persoonlijke netwerken van vrienden, familie en collega’s, flyers en posters bij lokale sportclubs en op de VU Campus.
Alle onderzoeken worden uitgevoerd op de VU of op de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde van Amsterdam UMC locatie AMC.
Daarom moeten deelnemers momenteel in Amsterdam wonen of bereid zijn om naar Amsterdam te reizen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten jonge sedentaire deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd tussen 18-30 jaar
- Man of vrouw
- Momenteel niet betrokken bij formele trainingstrainingen of competitieve sporten
- Er zijn geen chronische gezondheidsproblemen die waarschijnlijk de inspanningstolerantie of de fysiologische reacties op inspanning beïnvloeden
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten jong opgeleide deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd tussen 18-30 jaar
- Man of vrouw
- Momenteel bezig met formele training (minstens 3 keer per week) in competitieve duursporten
- Er zijn geen chronische gezondheidsproblemen die waarschijnlijk de inspanningstolerantie of de fysiologische reacties op inspanning beïnvloeden
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten oudere sedentaire deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd tussen 50-65 jaar
- Man of vrouw
- Momenteel niet betrokken bij formele trainingstrainingen of competitieve sporten
- Er zijn geen chronische gezondheidsproblemen die waarschijnlijk de inspanningstolerantie of de fysiologische reacties op inspanning beïnvloeden
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten oudere getrainde deelnemers aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd tussen 50-65 jaar
- Man of vrouw
- Momenteel bezig met formele training (minstens 3 keer per week) in competitieve duursporten
- Er zijn geen chronische gezondheidsproblemen die waarschijnlijk de inspanningstolerantie of de fysiologische reacties op inspanning beïnvloeden
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd die buiten de 18-30 jaar (jongere groepen) of 50-65 jaar (middelbare leeftijdsgroepen) valt
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Geschiedenis van claustrofobie
- Ongeschiktheid om de inspanningstest uit te voeren die in dit onderzoeksprotocol wordt beschreven of om de instructies te volgen
- Het nemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze de fysiologische reacties op inspanning verstoren, bijv. bijv. systemische corticosteroïden, statines, SGLT2-remmers, GLP1-receptoragonisten
- Contra-indicatie voor MRI (bijv. pacemaker, claustrofobie)
- Er wordt onderzoek gedaan wegens een niet-gediagnosticeerde ziekte op het moment van het onderzoek
- Body Mass Index (BMI) >30 als gevolg van vetweefsel, omdat bekend is dat dit problemen veroorzaakt bij het verkrijgen van spierbiopten en NIRS-metingen
- Zwangerschap
- Bent u een huidige roker of bent u in de afgelopen 12 maanden een regelmatige roker geweest?
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Jonge, sedentaire deelnemers
|
Deelnemers zullen een incrementele hellingtest uitvoeren op een fietsergometer om de maximale zuurstofopname (V̇O2max) en de gasuitwisselingsdrempel (GET) te bepalen.
Gedurende de inspanningstest wordt de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren gecontroleerd door NIRS.
Het spiervolume en de morfologische kenmerken zullen worden beoordeeld via 3D-echografie.
Om de contractiele eigenschappen van de knie-extensoren te bepalen, zullen de deelnemers maximale isometrische en iso-inertiële contracties van de knie-extensoren uitvoeren op een rollenbank.
Deelnemers zullen een reeks oefeningen met een constante intensiteit van matige intensiteit uitvoeren op een fietsergometer, waarna de herstelsnelheid van de spier-V̇O2 zal worden bepaald via een reeks intermitterende arteriële occlusies.
Tijdens alle tests zullen de longgasuitwisseling en ventilatie worden bepaald en zal de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren worden gevolgd door NIRS.
Oefening zal worden uitgevoerd op een op maat gemaakte magnetische resonantie-compatibele fietsergometer in rugligging voor het bepalen van de herstelkinetiek van spierfosfocreatine met behulp van 31fosfor magnetische resonantiespectroscopie [31P-MRS].
Er zal een spierbiopsie worden verkregen van de vastus lateralis met behulp van een aangepaste Bergström-naaldtechniek met zuigkracht.
|
|
Jonge duurgetrainde deelnemers
|
Deelnemers zullen een incrementele hellingtest uitvoeren op een fietsergometer om de maximale zuurstofopname (V̇O2max) en de gasuitwisselingsdrempel (GET) te bepalen.
Gedurende de inspanningstest wordt de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren gecontroleerd door NIRS.
Het spiervolume en de morfologische kenmerken zullen worden beoordeeld via 3D-echografie.
Om de contractiele eigenschappen van de knie-extensoren te bepalen, zullen de deelnemers maximale isometrische en iso-inertiële contracties van de knie-extensoren uitvoeren op een rollenbank.
Deelnemers zullen een reeks oefeningen met een constante intensiteit van matige intensiteit uitvoeren op een fietsergometer, waarna de herstelsnelheid van de spier-V̇O2 zal worden bepaald via een reeks intermitterende arteriële occlusies.
Tijdens alle tests zullen de longgasuitwisseling en ventilatie worden bepaald en zal de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren worden gevolgd door NIRS.
Oefening zal worden uitgevoerd op een op maat gemaakte magnetische resonantie-compatibele fietsergometer in rugligging voor het bepalen van de herstelkinetiek van spierfosfocreatine met behulp van 31fosfor magnetische resonantiespectroscopie [31P-MRS].
Er zal een spierbiopsie worden verkregen van de vastus lateralis met behulp van een aangepaste Bergström-naaldtechniek met zuigkracht.
|
|
Sedentaire deelnemers van middelbare leeftijd
|
Deelnemers zullen een incrementele hellingtest uitvoeren op een fietsergometer om de maximale zuurstofopname (V̇O2max) en de gasuitwisselingsdrempel (GET) te bepalen.
Gedurende de inspanningstest wordt de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren gecontroleerd door NIRS.
Het spiervolume en de morfologische kenmerken zullen worden beoordeeld via 3D-echografie.
Om de contractiele eigenschappen van de knie-extensoren te bepalen, zullen de deelnemers maximale isometrische en iso-inertiële contracties van de knie-extensoren uitvoeren op een rollenbank.
Deelnemers zullen een reeks oefeningen met een constante intensiteit van matige intensiteit uitvoeren op een fietsergometer, waarna de herstelsnelheid van de spier-V̇O2 zal worden bepaald via een reeks intermitterende arteriële occlusies.
Tijdens alle tests zullen de longgasuitwisseling en ventilatie worden bepaald en zal de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren worden gevolgd door NIRS.
Oefening zal worden uitgevoerd op een op maat gemaakte magnetische resonantie-compatibele fietsergometer in rugligging voor het bepalen van de herstelkinetiek van spierfosfocreatine met behulp van 31fosfor magnetische resonantiespectroscopie [31P-MRS].
Er zal een spierbiopsie worden verkregen van de vastus lateralis met behulp van een aangepaste Bergström-naaldtechniek met zuigkracht.
|
|
Deelnemers met duurtraining van middelbare leeftijd
|
Deelnemers zullen een incrementele hellingtest uitvoeren op een fietsergometer om de maximale zuurstofopname (V̇O2max) en de gasuitwisselingsdrempel (GET) te bepalen.
Gedurende de inspanningstest wordt de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren gecontroleerd door NIRS.
Het spiervolume en de morfologische kenmerken zullen worden beoordeeld via 3D-echografie.
Om de contractiele eigenschappen van de knie-extensoren te bepalen, zullen de deelnemers maximale isometrische en iso-inertiële contracties van de knie-extensoren uitvoeren op een rollenbank.
Deelnemers zullen een reeks oefeningen met een constante intensiteit van matige intensiteit uitvoeren op een fietsergometer, waarna de herstelsnelheid van de spier-V̇O2 zal worden bepaald via een reeks intermitterende arteriële occlusies.
Tijdens alle tests zullen de longgasuitwisseling en ventilatie worden bepaald en zal de oxygenatie en deoxygenatie van de spieren worden gevolgd door NIRS.
Oefening zal worden uitgevoerd op een op maat gemaakte magnetische resonantie-compatibele fietsergometer in rugligging voor het bepalen van de herstelkinetiek van spierfosfocreatine met behulp van 31fosfor magnetische resonantiespectroscopie [31P-MRS].
Er zal een spierbiopsie worden verkregen van de vastus lateralis met behulp van een aangepaste Bergström-naaldtechniek met zuigkracht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale zuurstofopname (V̇O2max)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
ml/min/kg
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiervolume
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
cm^3
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
Newtonmeter (Nm)
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
Watt (W)
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spierverspreidingscapaciteit voor zuurstof (DmO2)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4. In totaal 4 weken.
|
Verschillen in terugwinningsconstante k (min-1) verkregen onder omstandigheden van hoge, gemiddelde of lage O2-beschikbaarheid
|
Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4. In totaal 4 weken.
|
|
Spier-mitochondriale fragmentatie-index (AU)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
Mate van fragmentatie van de mitochondriale pool.
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gasuitwisselings- en ventilatievariabelen (gasuitwisselingsdrempel, ademhalingscompensatiepunt, maximale ventilatie)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
L/min
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
(Piek)vermogen
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
Watt (W)
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Gemiddelde responstijd van de V̇O2-helling tijdens rampoefening
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
sec
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
(Maximale) hartslag (HR)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1) en tijdens bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
slagen per minuut (bpm)
|
Basislijn (bezoek 1) en tijdens bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
|
Maximale O2-puls
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
ml/slag
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Ventilatiehelling (VE) versus kooldioxide (VCO2)-uitstoot tijdens ramp-oefeningen (d.w.z. ventilatie-efficiëntie)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
V̇E/V̇CO2-helling
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
V̇O2/HR-helling tijdens hellingoefening
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
slagen/l/min
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Maximale respiratoire uitwisselingsratio (RER)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
RER = VCO2/VO2
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Maximale ventilatie-equivalenten
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
VE/VCO2 en VE/VO2
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Maximale eindgetijdendruk voor zuurstof (O2) en kooldioxide (CO2)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
mmHg
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Capillaire lactaatconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
mmol/L
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Maximale ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
ademhalingen/min
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Pulmonale zuurstofopname - basislijn en steady-state V̇O2
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
L/min
|
Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
|
Pulmonale zuurstofopnamekinetiek - Fase II V̇O2 tijdconstante en tijdsvertraging
Tijdsspanne: Bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
sec
|
Bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
|
Pulmonale zuurstofopnamekinetiek - Fase II V̇O2-amplitude
Tijdsspanne: Bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
L/min
|
Bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
|
Concentraties van NIRS-afgeleide spier-oxy- en zuurstofarm [hemoglobine + myoglobine] (HbO2, Hbb) en weefselverzadigingsindex (TSI).
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
HbO2 en Hbb: % maximale waarde, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) Voor alle variabelen worden rustconcentratie, baseline-fietsconcentratie en (sub)maximale inspanningsconcentratie gerapporteerd.
|
Basislijn (bezoek 1) en bezoek 2-4 (max. 4 weken in totaal)
|
|
NIRS-afgeleide spier-oxy- en zuurstofarme [hemoglobine + myoglobine] (HbO2, Hbb) en weefselverzadigingsindex (TSI) versus relatieve en absolute werksnelheid.
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
HbO2 en Hbb: % maximale waarde, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) versus relatief (%max) en absoluut uitgangsvermogen (W) Vergelijkingen van relatieve en absolute werksnelheden worden gerapporteerd voor alle variabelen: rustconcentratie, basislijn fietsconcentratie, (sub)maximale inspanningsconcentratie.
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
De initiële en secundaire stijgingsgradiënt tijdens toenemende inspanning zal worden gerapporteerd voor NIRS-afgeleide spier-oxy- en zuurstofarme [hemoglobine + myoglobine] (HbO2, Hbb) en weefselverzadigingsindex (TSI) versus relatieve inspanningssnelheid.
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
concentratie[Hbb/HbO2/TSI]%/delta%piekvermogen (W)
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
De initiële en secundaire helling tijdens toenemende inspanning zullen worden gerapporteerd voor NIRS-afgeleide spier-oxy- en zuurstofarme [hemoglobine + myoglobine] (HbO2, Hbb) en weefselverzadigingsindex (TSI) versus absoluut werktempo.
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
concentratie[Hbb/HbO2/TSI]%/deltaW
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Breekpunt voor de (de)oxygenatie van de spieren tijdens toenemende inspanning
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
Vermogen (W) en maximale zuurstofopname (L/min)
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Snelheidsconstante van de mV̇O2-terugwinningskinetiek onder omstandigheden van hoge, gemiddelde en lage O2-beschikbaarheid
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
sec
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiermorfologie - Lengte van het fascikel
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
cm
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiermorfologie - pennatiehoek
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
graden
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiermorfologie - (effectief) fysiologisch dwarsdoorsnedegebied (PCSA)
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
cm2
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiermorfologie - specifieke kracht van vastus lateralis
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
N/cm2
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Spiermorfologie - geschat aantal spiervezels
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
Dwarsdoorsnedegebied van PCSA/spiervezels
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Vetweefseldikte op de plaats van NIRS-meting
Tijdsspanne: Basislijn (bezoek 1)
|
mm
|
Basislijn (bezoek 1)
|
|
Mitochondriale ademhalingsfunctie (achtergrond, LEAK, N-gekoppelde ademhaling, OXPHOS, ETS, succinaat (S) + rotenon (ROT)-gekoppelde ontkoppelde ademhaling,)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
pmol/s/mg
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
|
Ademhalingscontroleverhoudingen
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
OXPHOS/ETS, LEK/ETS, LEK/OXPHOS, LEK/NADH-gekoppeld, ROT+S/ETS, (OXPHOS-LEAK)/ETS, (OXPHOS-LEAK)/OXPHOS, (ETS-LEAK)/ETS, (ETS -OXPHOS)/ETS
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
|
Intrinsieke mitochondriale ademhaling (elke ademhalingstoestand die hieronder wordt beschreven, wordt genormaliseerd naar de mitochondriale volumedichtheid)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
(pmol/s/mg)/mitochondriale gebiedsdichtheid (%) Voor: achtergrond, LEK, N-gekoppelde ademhaling, OXPHOS, ETS, succinaat + rotenon-gekoppelde ontkoppelde ademhaling
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken).
|
|
Van 31P-MRS afgeleide mitochondriale bio-energetische functie - rust- en steady-state trainingsconcentraties en amplitude van door inspanning geïnduceerde veranderingen van skeletspieren Fosfocreatine [PCr], [anorganisch fosfaat] en pH
Tijdsspanne: Bezoek 5 MRI
|
mM pH = eenheidloos
|
Bezoek 5 MRI
|
|
31P-MRS-afgeleide mitochondriale bio-energetische functiesnelheidsconstante van PCr
Tijdsspanne: Bezoek 5 MRI
|
Snelheidsconstante van Phosphocreatine [PCr] aan- en uit-kinetiek (sec)
|
Bezoek 5 MRI
|
|
Van 31P-MRS afkomstige mitochondriale bio-energetische functie - maximale snelheid van oxidatieve ATP-synthese
Tijdsspanne: Bezoek 5 MRI
|
mM/sec
|
Bezoek 5 MRI
|
|
Verdeling van het type spiervezels
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Verhoudingen type I, IIa, IIx en hybride vezeltype (%)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
(gemiddeld) dwarsdoorsnedeoppervlak van de vezel, ook specifiek voor het vezeltype
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
ehm
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Gewogen dwarsdoorsnedeoppervlak van de vezel
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
uhm2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Gemiddelde en vezeltypespecifieke succinaatdehydrogenase-activiteit
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
A660/um/sec
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Geïntegreerde vezelsuccinaatdehydrogenase-activiteit
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
A660.um/s
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Gemiddelde en vezeltypespecifieke myoglobineconcentraties
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
mM
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - capillaire dichtheid
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
aantal capillairen/mm2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - verhouding tussen capillair en vezels
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
verhouding tussen capillair en vezels
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - gemiddeld aantal haarvaten rond een vezel (CAF)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
aantal capillairen
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - gemiddeld aantal haarvaten die een vezel omringen in verhouding tot het vezeloppervlak (CAFA)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
aantal haarvaten/um2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - capillaire-naar-vezel-perimeter-uitwisselingsindex (CFPE)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
CFPE (eenheidloos)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - lengte van haarvaten ten opzichte van de vezelomtrek (LC/PF)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
percentage (%)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Spiercapillarisatie - sarcomeerlengte
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
ehm
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - kleuring binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale dynamische eiwitten (Mfn1, Mfn2, OPA1, Drp1, Parkin, PINK1, Fis1, MTFP1, NRF1&2, PGC1a, TFAM, OXPHOS eiwitgehalte (complexen IV en totaal eiwitgehalte)
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - western blot binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
ug/mg geladen monster
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - western blot binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Lichamelijke activiteitsstatus - stappenteller
Tijdsspanne: Basislijn 7 dagen
|
Aantal stappen per dag
|
Basislijn 7 dagen
|
|
Mitochondriale gebiedsdichtheid
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - elektronenmicroscopie (EM) binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Percentage (%)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - elektronenmicroscopie (EM) binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale volumedichtheid
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
um3.um3.10^2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriaal getal
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
aantal/um2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriaal gebied
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
uhm2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale hoogte, breedte, omtrek en maximale + minimale diameter van Feret
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
ehm
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale oppervlakte-volumeverhouding
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
uhm/um^2
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale circulariteit
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Circulariteit (AU)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale rondheid
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Rondheid (AU)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Mitochondriale aspectverhouding
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Beeldverhouding (AU)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
|
Gebiedsdichtheid van mitochondriale cristae
Tijdsspanne: Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Percentage (%)
|
Bezoek 6 spierbiopten (+/- na 4 weken) - EM binnen een tijdsbestek van 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richie Goulding, PhD, VU University of Amsterdam
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2023.0746
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .