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Mitocondri del muscolo scheletrico nell'invecchiamento (AGAMEMNON)

2 agosto 2024 aggiornato da: Dr Richie Goulding, VU University of Amsterdam

L'esercizio fisico come contromisura contro gli effetti dell'invecchiamento sui mitocondri muscolari, sul trasporto diffusivo dell'ossigeno e sul volume muscolare

Un invecchiamento sano è associato alla perdita di massa muscolare e della funzione fisica. Di conseguenza, le persone anziane sono limitate nella loro indipendenza. L’invecchiamento dei muscoli inizia tipicamente intorno ai 30 anni. Da questa età in poi diminuiscono la forza muscolare, la massa muscolare e il massimo assorbimento di ossigeno da parte dei muscoli. Le ragioni di ciò non sono del tutto chiare, ma sembrano essere in parte legate al modo in cui l’ossigeno si sposta dai nostri vasi sanguigni ai muscoli e al modo in cui i muscoli bruciano energia. Il ruolo preciso dell’età e della forma fisica, così come se l’esercizio fisico possa contrastare gli effetti dell’invecchiamento, è ancora sconosciuto. Pertanto, in questo studio, miriamo a studiare la funzione muscolare di individui giovani e di mezza età sia fisicamente attivi che inattivi. Ipotizziamo che l’allenamento di resistenza possa mitigare alcuni degli effetti dell’invecchiamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un invecchiamento sano è associato a una perdita di massa muscolare e di funzione fisica. Questa perdita della funzione fisica è sostenuta da riduzioni di caratteristiche quali la forza muscolare, la potenza e il massimo consumo di ossigeno (V̇O2max; che riflette la capacità di esercizio). Tuttavia, i fattori causali che contribuiscono a questi disturbi associati all’età e il ruolo dell’allenamento fisico nel mitigarli rimangono scarsamente definiti. È stato proposto che la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico contribuisca in modo chiave agli effetti associati all'età sulla funzione fisica, tuttavia nella letteratura umana esistente sono presenti molti risultati contrastanti. Inoltre, la diffusione dell’ossigeno dai capillari ai mitocondri è un fattore determinante del V̇O2max, tuttavia, non è noto se la capacità diffusiva dell’ossigeno nel muscolo scheletrico (DmO2) diminuisca con l’età. Una nuova tecnica che utilizza la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) consentirà per la prima volta la valutazione non invasiva della capacità diffusiva del muscolo scheletrico in soggetti giovani e anziani per risolvere questo problema. Gli obiettivi primari di questo studio sono quindi 1) confrontare la DmO2 derivata tramite NIRS tra soggetti giovani sedentari, giovani allenati alla resistenza, soggetti più anziani sedentari e soggetti anziani allenati alla resistenza; 2) confrontare la spettroscopia non invasiva (cioè con NIRS e la spettroscopia di risonanza magnetica con fosforo 31 [31P-MRS]) e quella invasiva (cioè misure della morfologia mitocondriale e della respirazione ottenute mediante biopsia del muscolo scheletrico) marcatori della funzione mitocondriale tra gli stessi gruppi e 3) valutare le relazioni tra DmO2, misure mitocondriali e valutazioni della capillarizzazione con misurazioni funzionali di forza muscolare, potenza e V̇O2max.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1081HV
        • Reclutamento
        • Vrije Universiteit Amsterdam
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Verranno reclutati 15 individui sedentari e 15 giovani e di mezza età allenati alla resistenza per fascia di età (ovvero un totale di 60 individui suddivisi in 4 gruppi). In ogni gruppo si cercherà di raggiungere un equilibrio tra i sessi. Tutti i partecipanti verranno reclutati da specifici gruppi di social media, attraverso reti personali di amici, familiari e colleghi, volantini e poster presso i club sportivi locali e nel VU Campus. Tutti i test saranno condotti presso la VU o presso il Dipartimento di Radiologia e Medicina Nucleare presso la sede dell'UMC di Amsterdam AMC. Pertanto, i partecipanti dovrebbero attualmente risiedere o essere disposti a viaggiare ad Amsterdam.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, i giovani partecipanti sedentari devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Età compresa tra 18-30 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente non sono impegnato in alcun allenamento fisico formale o sport agonistico
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio

Per poter partecipare a questo studio, i giovani partecipanti formati devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Età compresa tra 18-30 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente impegnato in allenamenti formali (almeno 3 volte a settimana) in sport di resistenza competitivi
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio

Per poter partecipare a questo studio, i partecipanti sedentari più anziani devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Età compresa tra 50-65 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente non sono impegnato in alcun allenamento fisico formale o sport agonistico
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio

Per poter partecipare a questo studio, i partecipanti più anziani formati devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Età compresa tra 50-65 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente impegnato in allenamenti formali (almeno 3 volte a settimana) in sport di resistenza competitivi
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio

Criteri di esclusione:

  • Età che non rientra tra 18 e 30 anni (gruppi di giovani) o tra 50 e 65 anni (gruppi di mezza età)
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Storia della claustrofobia
  • Inidoneità a eseguire il test da sforzo descritto nel presente protocollo di studio o a seguire le istruzioni
  • Assunzione di farmaci noti per interferire con le risposte fisiologiche all'esercizio, ad es. per esempio. corticosteroidi sistemici, statine, inibitori SGLT2, agonisti del recettore GLP1
  • Controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker, claustrofobia)
  • Essere sotto indagine per malattie non diagnosticate al momento dell'indagine
  • Indice di massa corporea (BMI) >30 a causa dell'adiposità, poiché è noto che causa difficoltà nell'ottenimento di biopsie muscolari e misurazioni NIRS
  • Gravidanza
  • Sono fumatori attuali o sono stati fumatori abituali negli ultimi 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Partecipanti giovani e sedentari
  • Età compresa tra 18-30 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente non sono impegnato in alcun allenamento fisico formale o sport agonistico
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio
Altro: Prova da sforzo massimale
I partecipanti effettueranno un test di rampa incrementale su un cicloergometro per determinare il massimo consumo di ossigeno (V̇O2max) e la soglia di scambio di gas (GET). Durante tutto il test da sforzo, l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate dal NIRS.
Altro: Ultrasuoni 3D
Il volume muscolare e le caratteristiche morfologiche saranno valutati tramite ecografia 3D.
Altro: Dinamometria
Per determinare le proprietà contrattili degli estensori del ginocchio, i partecipanti eseguiranno contrazioni isometriche e isoinerziali massimali degli estensori del ginocchio su un dinamometro.
Altro: Prova da sforzo e occlusioni
I partecipanti eseguiranno una serie di esercizi di potenza costante a intensità moderata su un cicloergometro, a seguito dei quali i tassi di recupero del V̇O2 muscolare saranno determinati tramite una serie di occlusioni arteriose intermittenti. Durante tutti i test, verranno determinati lo scambio di gas polmonare e la ventilazione e l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate mediante NIRS.
Altro: Prova da sforzo in risonanza magnetica
L'esercizio verrà eseguito su un cicloergometro compatibile con la risonanza magnetica personalizzato in posizione supina per la determinazione della cinetica di recupero della fosfocreatina muscolare utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo 31 [31P-MRS].
Procedura: Biopsia muscolare
Una biopsia muscolare sarà ottenuta dal vasto laterale utilizzando una tecnica modificata con ago Bergström con aspirazione.
Giovani partecipanti allenati alla resistenza
  • Età compresa tra 18-30 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente impegnato in un allenamento formale (almeno 3 volte a settimana) in sport di resistenza competitivi (ad es. corsa, ciclismo, nuoto, triathlon, ecc.)
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio
Altro: Prova da sforzo massimale
I partecipanti effettueranno un test di rampa incrementale su un cicloergometro per determinare il massimo consumo di ossigeno (V̇O2max) e la soglia di scambio di gas (GET). Durante tutto il test da sforzo, l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate dal NIRS.
Altro: Ultrasuoni 3D
Il volume muscolare e le caratteristiche morfologiche saranno valutati tramite ecografia 3D.
Altro: Dinamometria
Per determinare le proprietà contrattili degli estensori del ginocchio, i partecipanti eseguiranno contrazioni isometriche e isoinerziali massimali degli estensori del ginocchio su un dinamometro.
Altro: Prova da sforzo e occlusioni
I partecipanti eseguiranno una serie di esercizi di potenza costante a intensità moderata su un cicloergometro, a seguito dei quali i tassi di recupero del V̇O2 muscolare saranno determinati tramite una serie di occlusioni arteriose intermittenti. Durante tutti i test, verranno determinati lo scambio di gas polmonare e la ventilazione e l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate mediante NIRS.
Altro: Prova da sforzo in risonanza magnetica
L'esercizio verrà eseguito su un cicloergometro compatibile con la risonanza magnetica personalizzato in posizione supina per la determinazione della cinetica di recupero della fosfocreatina muscolare utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo 31 [31P-MRS].
Procedura: Biopsia muscolare
Una biopsia muscolare sarà ottenuta dal vasto laterale utilizzando una tecnica modificata con ago Bergström con aspirazione.
Partecipanti di mezza età e sedentari
  • Età compresa tra 50-65 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente non sono impegnato in alcun allenamento fisico formale o sport agonistico
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio
Altro: Prova da sforzo massimale
I partecipanti effettueranno un test di rampa incrementale su un cicloergometro per determinare il massimo consumo di ossigeno (V̇O2max) e la soglia di scambio di gas (GET). Durante tutto il test da sforzo, l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate dal NIRS.
Altro: Ultrasuoni 3D
Il volume muscolare e le caratteristiche morfologiche saranno valutati tramite ecografia 3D.
Altro: Dinamometria
Per determinare le proprietà contrattili degli estensori del ginocchio, i partecipanti eseguiranno contrazioni isometriche e isoinerziali massimali degli estensori del ginocchio su un dinamometro.
Altro: Prova da sforzo e occlusioni
I partecipanti eseguiranno una serie di esercizi di potenza costante a intensità moderata su un cicloergometro, a seguito dei quali i tassi di recupero del V̇O2 muscolare saranno determinati tramite una serie di occlusioni arteriose intermittenti. Durante tutti i test, verranno determinati lo scambio di gas polmonare e la ventilazione e l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate mediante NIRS.
Altro: Prova da sforzo in risonanza magnetica
L'esercizio verrà eseguito su un cicloergometro compatibile con la risonanza magnetica personalizzato in posizione supina per la determinazione della cinetica di recupero della fosfocreatina muscolare utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo 31 [31P-MRS].
Procedura: Biopsia muscolare
Una biopsia muscolare sarà ottenuta dal vasto laterale utilizzando una tecnica modificata con ago Bergström con aspirazione.
Partecipanti di mezza età allenati alla resistenza
  • Età compresa tra 50-65 anni
  • Maschio o femmina
  • Attualmente impegnato in un allenamento formale (almeno 3 volte a settimana) in sport di resistenza competitivi (ad es. corsa, ciclismo, nuoto, triathlon, ecc.)
  • Nessuna condizione di salute cronica che possa influenzare la tolleranza all’esercizio o le risposte fisiologiche all’esercizio
Altro: Prova da sforzo massimale
I partecipanti effettueranno un test di rampa incrementale su un cicloergometro per determinare il massimo consumo di ossigeno (V̇O2max) e la soglia di scambio di gas (GET). Durante tutto il test da sforzo, l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate dal NIRS.
Altro: Ultrasuoni 3D
Il volume muscolare e le caratteristiche morfologiche saranno valutati tramite ecografia 3D.
Altro: Dinamometria
Per determinare le proprietà contrattili degli estensori del ginocchio, i partecipanti eseguiranno contrazioni isometriche e isoinerziali massimali degli estensori del ginocchio su un dinamometro.
Altro: Prova da sforzo e occlusioni
I partecipanti eseguiranno una serie di esercizi di potenza costante a intensità moderata su un cicloergometro, a seguito dei quali i tassi di recupero del V̇O2 muscolare saranno determinati tramite una serie di occlusioni arteriose intermittenti. Durante tutti i test, verranno determinati lo scambio di gas polmonare e la ventilazione e l'ossigenazione e la deossigenazione muscolare saranno monitorate mediante NIRS.
Altro: Prova da sforzo in risonanza magnetica
L'esercizio verrà eseguito su un cicloergometro compatibile con la risonanza magnetica personalizzato in posizione supina per la determinazione della cinetica di recupero della fosfocreatina muscolare utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo 31 [31P-MRS].
Procedura: Biopsia muscolare
Una biopsia muscolare sarà ottenuta dal vasto laterale utilizzando una tecnica modificata con ago Bergström con aspirazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Consumo massimo di ossigeno (V̇O2max)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
ml/minuto/kg
Riferimento (visita 1)
Volume muscolare
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
cm^3
Riferimento (visita 1)
Forza muscolare
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Newton-metro (Nm)
Riferimento (visita 1)
Forza muscolare
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Watt (W)
Riferimento (visita 1)
Capacità di diffusione muscolare dell'ossigeno (DmO2)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1) e visita 2-4. In totale 4 settimane.
Differenze nella costante di recupero k (min-1) ottenute in condizioni di disponibilità di O2 alta, media o bassa
Riferimento (visita 1) e visita 2-4. In totale 4 settimane.
Indice di frammentazione mitocondriale muscolare (A.U.)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
Grado di frammentazione del pool mitocondriale.
Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scambi gassosi e variabili ventilatorie (soglia di scambio gassoso, punto di compenso respiratorio, ventilazione massima)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
L/min
Riferimento (visita 1)
Potenza in uscita (di picco).
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Watt (W)
Riferimento (visita 1)
Tempo medio di risposta della pendenza V̇O2 durante l'esercizio con rampa
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
sez
Riferimento (visita 1)
Frequenza cardiaca (massima) (FC)
Lasso di tempo: Basale (visita 1) e durante la visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
battiti al minuto (bpm)
Basale (visita 1) e durante la visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
Impulso O2 massimo
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
ml/battito
Riferimento (visita 1)
Pendenza della ventilazione (VE) rispetto all'emissione di anidride carbonica (VCO2) durante l'esercizio sulla rampa (ovvero efficienza ventilatoria)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Pendenza V̇E/V̇CO2
Riferimento (visita 1)
Pendenza V̇O2/FC durante l'esercizio con rampa
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
battiti/l/min
Riferimento (visita 1)
Rapporto massimo di scambio respiratorio (RER)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
RER = VCO2/VO2
Riferimento (visita 1)
Equivalenti ventilatori massimi
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
VE/VCO2 e VE/VO2
Riferimento (visita 1)
Pressioni massime di fine espirazione per ossigeno (O2) e anidride carbonica (CO2)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
mmHg
Riferimento (visita 1)
Concentrazione di lattato capillare
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
mmol/l
Riferimento (visita 1)
Frequenza respiratoria massima
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
respiri/min
Riferimento (visita 1)
Consumo di ossigeno polmonare: V̇O2 basale e allo stato stazionario
Lasso di tempo: Baseline (visita 1) e visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
L/min
Baseline (visita 1) e visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
Cinetica del consumo di ossigeno polmonare: costante di tempo V̇O2 di Fase II e ritardo temporale
Lasso di tempo: Visita 2-4 (max 4 settimane in totale)
sez
Visita 2-4 (max 4 settimane in totale)
Cinetica del consumo di ossigeno polmonare - Ampiezza V̇O2 di Fase II
Lasso di tempo: Visita 2-4 (max 4 settimane in totale)
L/min
Visita 2-4 (max 4 settimane in totale)
Le concentrazioni di NIRS derivano dal muscolo ossigenato e deossigenato [emoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e dall'indice di saturazione tissutale (TSI).
Lasso di tempo: Baseline (visita 1) e visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
HbO2 e Hbb: % valore massimo, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) Per tutte le variabili verranno riportate la concentrazione a riposo, la concentrazione basale del ciclismo e la concentrazione (sub)massimale durante l'esercizio.
Baseline (visita 1) e visita 2-4 (massimo 4 settimane in totale)
Il NIRS ha derivato i muscoli ossi- e deossigenati [emoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e l'indice di saturazione tissutale (TSI) rispetto al tasso di lavoro relativo e assoluto.
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
HbO2 e Hbb: % valore massimo, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) rispetto alla potenza relativa (%max) e assoluta (W) Verranno riportati i confronti tra tassi di lavoro relativi e assoluti per tutte le variabili: concentrazione a riposo, basale concentrazione nel ciclismo, concentrazione nell'esercizio (sub)massimale.
Riferimento (visita 1)
La pendenza iniziale e secondaria dell'aumento durante l'esercizio incrementale sarà riportata per i muscoli ossigenati e deossigenati derivati ​​dal NIRS [emoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e l'indice di saturazione tissutale (TSI) rispetto al tasso di lavoro relativo.
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
concentrazione[Hbb/HbO2/TSI]%/delta%potenza di picco(W)
Riferimento (visita 1)
La pendenza iniziale e secondaria durante l'esercizio incrementale sarà riportata per i muscoli ossigenati e deossigenati derivati ​​dal NIRS [emoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e l'indice di saturazione tissutale (TSI) rispetto al tasso di lavoro assoluto.
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
concentrazione[Hbb/HbO2/TSI]%/deltaW
Riferimento (visita 1)
Breakpoint di (de)ossigenazione muscolare durante l'esercizio incrementale
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Potenza in uscita (W) e massimo consumo di ossigeno (L/min)
Riferimento (visita 1)
Costante di velocità della cinetica di recupero di mV̇O2 in condizioni di disponibilità di O2 alta, media e bassa
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
sez
Riferimento (visita 1)
Morfologia muscolare - Lunghezza del fascicolo
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
cm
Riferimento (visita 1)
Morfologia muscolare - angolo di pennazione
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
gradi
Riferimento (visita 1)
Morfologia muscolare - area fisiologica della sezione trasversale (effettiva) (PCSA)
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
cm2
Riferimento (visita 1)
Morfologia muscolare - forza specifica del vasto laterale
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
N/cm2
Riferimento (visita 1)
Morfologia muscolare: numero stimato di fibre muscolari
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
Area della sezione trasversale PCSA/fibra muscolare
Riferimento (visita 1)
Spessore del tessuto adiposo nel sito di misurazione NIRS
Lasso di tempo: Riferimento (visita 1)
mm
Riferimento (visita 1)
Funzione respiratoria mitocondriale (di fondo, LEAK, respirazione N-linked, OXPHOS, ETS, respirazione disaccoppiata legata a succinato (S) + rotenone (ROT), )
Lasso di tempo: Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
pmol/s/mg
Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
Rapporti di controllo respiratorio
Lasso di tempo: Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
OXPHOS/ETS, LEAK/ETS, LEAK/OXPHOS, LEAK/NADH-linked, ROT+S/ETS, (OXPHOS-LEAK)/ETS, (OXPHOS-LEAK)/OXPHOS, (ETS-LEAK)/ETS, (ETS -OXPHOS)/ETS
Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
Respirazione mitocondriale intrinseca (ciascun stato respiratorio descritto di seguito sarà normalizzato alla densità del volume mitocondriale)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
(pmol/s/mg)/densità dell'area mitocondriale (%) Per: fondo, LEAK, respirazione N-linked, OXPHOS, ETS, respirazione disaccoppiata legata a succinato + rotenone
Visita 6 biopsia muscolare (+/- dopo 4 settimane).
Funzione bioenergetica mitocondriale derivata da 31P-MRS: concentrazioni di esercizio a riposo e allo stato stazionario e ampiezza dei cambiamenti indotti dall'esercizio del muscolo scheletrico Fosfocreatina [PCr], [fosfato inorganico] e pH
Lasso di tempo: Visita 5 risonanza magnetica
mM pH = senza unità
Visita 5 risonanza magnetica
Costante di velocità della funzione bioenergetica mitocondriale derivata da 31P-MRS di PCr
Lasso di tempo: Visita 5 risonanza magnetica
Costante di velocità della cinetica on e off della fosfocreatina [PCr] (sec)
Visita 5 risonanza magnetica
Funzione bioenergetica mitocondriale derivata da 31P-MRS - velocità massima di sintesi ossidativa dell'ATP
Lasso di tempo: Visita 5 risonanza magnetica
mM/s
Visita 5 risonanza magnetica
Distribuzione del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Proporzioni di tipo I, IIa, IIx e tipo di fibra ibrida (%)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
(media) area della sezione trasversale della fibra, anche specifica del tipo di fibra
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
ehm
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Area della sezione trasversale della fibra ponderata
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
um2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Attività della succinato deidrogenasi media e specifica del tipo di fibra
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
A660/um/s
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Attività integrata della succinato deidrogenasi delle fibre
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
A660.um/s
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Concentrazioni medie e specifiche di mioglobina per tipo di fibra
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
mm
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - densità capillare
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
numero di capillari/mm2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - rapporto capillare/fibra
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
rapporto capillare/fibra
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - numero medio di capillari che circondano una fibra (CAF)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
numero di capillari
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare: numero medio di capillari che circondano una fibra in relazione all'area della fibra (CAFA)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
numero di capillari/um2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - indice di scambio capillare-perimetro fibra (CFPE)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
CFPE (senza unità)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - lunghezza dei capillari rispetto al perimetro delle fibre (LC/PF)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
percentuale (%)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Capillarizzazione muscolare - lunghezza del sarcomero
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
ehm
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - colorazione entro un intervallo temporale di 2 anni.
Proteine ​​della dinamica mitocondriale (Mfn1, Mfn2, OPA1, Drp1, Parkin, PINK1, Fis1, MTFP1, NRF1&2, PGC1a, TFAM, contenuto proteico OXPHOS (complessi I-V e contenuto proteico totale)
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - western blot entro un intervallo temporale di 2 anni.
campione caricato in ug/mg
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - western blot entro un intervallo temporale di 2 anni.
Stato dell'attività fisica - contapassi
Lasso di tempo: Riferimento 7 giorni
Numero di passi al giorno
Riferimento 7 giorni
Densità dell'area mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - microscopia elettronica (EM) entro un intervallo temporale di 2 anni.
Percentuale (%)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - microscopia elettronica (EM) entro un intervallo temporale di 2 anni.
Densità del volume mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
um3.um3.10^2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Numero mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
numero/um2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Area mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
um2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Altezza, larghezza, perimetro e diametro massimo+minimo di Feret mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
ehm
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Rapporto superficie-volume mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
ehm/um^2
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Circolarità mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Circolarità (UA)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Rotondità mitocondriale
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Rotondità (AU)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Proporzioni mitocondriali
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Proporzioni (AU)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Densità dell'area delle creste mitocondriali
Lasso di tempo: Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.
Percentuale (%)
Visita 6 biopsie muscolari (+/- dopo 4 settimane) - EM entro un intervallo temporale di 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VU University of Amsterdam

Investigatori

  • Investigatore principale: Richie Goulding, PhD, VU University of Amsterdam

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023.0746

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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