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Mitocondrias del músculo esquelético en el envejecimiento (AGAMEMNON)

2 de agosto de 2024 actualizado por: Dr Richie Goulding, VU University of Amsterdam

El ejercicio como contramedida contra los efectos del envejecimiento sobre las mitocondrias musculares, el transporte difuso de oxígeno y el volumen muscular

El envejecimiento saludable se asocia con la pérdida de masa muscular y función física. Como resultado, las personas mayores tienen una independencia limitada. El envejecimiento de los músculos suele comenzar alrededor de los 30 años. A partir de esta edad, la fuerza muscular, la masa muscular y el consumo máximo de oxígeno de los músculos disminuyen. Las razones de esto no están del todo claras, pero parece estar relacionado en parte con cómo el oxígeno se mueve desde los vasos sanguíneos hasta los músculos y cómo los músculos queman energía. Aún se desconoce el papel preciso de la edad y la aptitud física, así como si el ejercicio puede contrarrestar los efectos del envejecimiento. Por lo tanto, en este estudio, nuestro objetivo es investigar la función muscular de personas jóvenes y de mediana edad, tanto físicamente activas como inactivas. Nuestra hipótesis es que el entrenamiento de resistencia puede mitigar algunos de los efectos del envejecimiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El envejecimiento saludable se asocia con una pérdida de masa muscular y función física. Esta pérdida de función física se sustenta en reducciones en características como la fuerza muscular, la potencia y el consumo máximo de oxígeno (VO2máx; que refleja la capacidad de ejercicio). Sin embargo, los contribuyentes causales a estos deterioros asociados con la edad y el papel del nivel de entrenamiento físico para mitigarlos siguen estando mal definidos. Se ha propuesto que la función mitocondrial del músculo esquelético es un factor clave en los efectos asociados con la edad sobre la función física; sin embargo, en la literatura humana existente hay muchos resultados contradictorios. Además, la difusión de oxígeno desde los capilares a las mitocondrias es un determinante clave del VO2máx; sin embargo, se desconoce si la capacidad de difusión de oxígeno (DmO2) del músculo esquelético disminuye con la edad. Una nueva técnica que utiliza espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) permitirá por primera vez la evaluación no invasiva de la capacidad de difusión del músculo esquelético en sujetos jóvenes y ancianos para resolver este problema. Por lo tanto, los objetivos principales de este estudio son 1) comparar la DmO2 derivada mediante NIRS entre sujetos jóvenes sedentarios, jóvenes entrenados en resistencia, mayores sedentarios y mayores entrenados en resistencia; 2) para comparar métodos no invasivos (es decir, con NIRS y espectroscopia de resonancia magnética de fósforo 31 [31P-MRS]) e invasivos (es decir, medidas de morfología mitocondrial y respiración obtenidas mediante biopsia de músculo esquelético) marcadores de función mitocondrial entre los mismos grupos, y 3) evaluar las relaciones entre DmO2, medidas mitocondriales y evaluaciones de capilarización con mediciones funcionales de fuerza muscular, potencia y VO2max.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ellen Breedveld, MSc
  • Número de teléfono: +31636318844
  • Correo electrónico: e.a.breedveld@vu.nl

Ubicaciones de estudio

    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081HV
        • Reclutamiento
        • Vrije Universiteit Amsterdam
        • Contacto:
          • Ellen Breedveld, MSc
          • Número de teléfono: +31636318844
          • Correo electrónico: e.a.breedveld@vu.nl

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se reclutarán 15 individuos jóvenes y de mediana edad sedentarios y 15 entrenados en resistencia por grupo de edad (es decir, un total de 60 individuos que abarcan 4 grupos). Se buscará un equilibrio equitativo de sexos en cada grupo. Todos los participantes serán reclutados de grupos específicos de redes sociales, a través de redes personales de amigos, familiares y colegas, folletos y carteles en clubes deportivos locales y en el campus de VU. Todas las pruebas se realizarán en la VU o en el Departamento de Radiología y Medicina Nuclear de la ubicación AMC de la UMC de Ámsterdam. Por lo tanto, los participantes deben residir actualmente en Ámsterdam o estar dispuestos a viajar a Ámsterdam.

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los participantes jóvenes sedentarios deben cumplir con todos los criterios siguientes:

  • Edad entre 18-30 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente no participa en ningún entrenamiento físico formal ni en deportes competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.

Para ser elegible para participar en este estudio, los participantes jóvenes capacitados deben cumplir con todos los criterios siguientes:

  • Edad entre 18-30 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente participa en entrenamiento formal (al menos 3 veces por semana) en deportes de resistencia competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.

Para ser elegible para participar en este estudio, los participantes sedentarios mayores deben cumplir con todos los criterios siguientes:

  • Edad entre 50-65 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente no participa en ningún entrenamiento físico formal ni en deportes competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.

Para ser elegible para participar en este estudio, los participantes mayores capacitados deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Edad entre 50-65 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente participa en entrenamiento formal (al menos 3 veces por semana) en deportes de resistencia competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.

Criterio de exclusión:

  • Edad no comprendida entre 18 y 30 años (grupos de jóvenes) o entre 50 y 65 años (grupos de mediana edad)
  • Incapacidad para dar consentimiento informado
  • Historia de la claustrofobia
  • Inelegibilidad para realizar la prueba de ejercicio descrita en este protocolo de estudio o seguir instrucciones
  • Tomar cualquier medicamento que se sepa que interfiere con las respuestas fisiológicas al ejercicio, p. p.ej. corticosteroides sistémicos, estatinas, inhibidores de SGLT2, agonistas del receptor de GLP1
  • Contraindicación para la resonancia magnética (p. ej. marcapasos, claustrofobia)
  • Estar bajo investigación por enfermedad no diagnosticada al momento de la investigación
  • Índice de masa corporal (IMC) >30 debido a la adiposidad, ya que se sabe que esto causa dificultades en la obtención de biopsias musculares y mediciones NIRS
  • El embarazo
  • Son fumadores actuales o han sido fumadores habituales en los últimos 12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Participantes jóvenes y sedentarios.
  • Edad entre 18-30 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente no participa en ningún entrenamiento físico formal ni en deportes competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.
Los participantes realizarán una prueba de rampa incremental en un cicloergómetro para determinar el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el umbral de intercambio de gases (GET). Durante toda la prueba de ejercicio, NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación muscular.
El volumen muscular y las características morfológicas se evaluarán mediante ecografía 3D.
Para determinar las propiedades contráctiles de los extensores de la rodilla, los participantes realizarán contracciones isométricas e isoinerciales máximas de los extensores de la rodilla en un dinamómetro.
Los participantes realizarán una serie de series de ejercicios de potencia constante de intensidad moderada en un cicloergómetro, después de lo cual las tasas de recuperación del VO2 muscular se determinarán mediante una serie de oclusiones arteriales intermitentes. A lo largo de todas las pruebas, se determinará el intercambio de gases pulmonares y la ventilación y NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación de los músculos.
El ejercicio se realizará en un cicloergómetro personalizado compatible con resonancia magnética en posición supina para determinar la cinética de recuperación de fosfocreatina muscular mediante espectroscopia de resonancia magnética de fósforo 31 [31P-MRS].
Se obtendrá una biopsia muscular del vasto lateral utilizando una técnica de aguja de Bergström modificada con succión.
Jóvenes participantes entrenados en resistencia
  • Edad entre 18-30 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente participando en entrenamiento formal (al menos 3 veces por semana) en deportes de resistencia competitivos (es decir, correr, andar en bicicleta, nadar, triatlón, etc.)
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.
Los participantes realizarán una prueba de rampa incremental en un cicloergómetro para determinar el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el umbral de intercambio de gases (GET). Durante toda la prueba de ejercicio, NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación muscular.
El volumen muscular y las características morfológicas se evaluarán mediante ecografía 3D.
Para determinar las propiedades contráctiles de los extensores de la rodilla, los participantes realizarán contracciones isométricas e isoinerciales máximas de los extensores de la rodilla en un dinamómetro.
Los participantes realizarán una serie de series de ejercicios de potencia constante de intensidad moderada en un cicloergómetro, después de lo cual las tasas de recuperación del VO2 muscular se determinarán mediante una serie de oclusiones arteriales intermitentes. A lo largo de todas las pruebas, se determinará el intercambio de gases pulmonares y la ventilación y NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación de los músculos.
El ejercicio se realizará en un cicloergómetro personalizado compatible con resonancia magnética en posición supina para determinar la cinética de recuperación de fosfocreatina muscular mediante espectroscopia de resonancia magnética de fósforo 31 [31P-MRS].
Se obtendrá una biopsia muscular del vasto lateral utilizando una técnica de aguja de Bergström modificada con succión.
Participantes sedentarios de mediana edad.
  • Edad entre 50-65 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente no participa en ningún entrenamiento físico formal ni en deportes competitivos.
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.
Los participantes realizarán una prueba de rampa incremental en un cicloergómetro para determinar el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el umbral de intercambio de gases (GET). Durante toda la prueba de ejercicio, NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación muscular.
El volumen muscular y las características morfológicas se evaluarán mediante ecografía 3D.
Para determinar las propiedades contráctiles de los extensores de la rodilla, los participantes realizarán contracciones isométricas e isoinerciales máximas de los extensores de la rodilla en un dinamómetro.
Los participantes realizarán una serie de series de ejercicios de potencia constante de intensidad moderada en un cicloergómetro, después de lo cual las tasas de recuperación del VO2 muscular se determinarán mediante una serie de oclusiones arteriales intermitentes. A lo largo de todas las pruebas, se determinará el intercambio de gases pulmonares y la ventilación y NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación de los músculos.
El ejercicio se realizará en un cicloergómetro personalizado compatible con resonancia magnética en posición supina para determinar la cinética de recuperación de fosfocreatina muscular mediante espectroscopia de resonancia magnética de fósforo 31 [31P-MRS].
Se obtendrá una biopsia muscular del vasto lateral utilizando una técnica de aguja de Bergström modificada con succión.
Participantes de mediana edad entrenados en resistencia.
  • Edad entre 50-65 años
  • Masculino o femenino
  • Actualmente participando en entrenamiento formal (al menos 3 veces por semana) en deportes de resistencia competitivos (es decir, correr, andar en bicicleta, nadar, triatlón, etc.)
  • No hay condiciones de salud crónicas que puedan afectar la tolerancia al ejercicio o las respuestas fisiológicas al ejercicio.
Los participantes realizarán una prueba de rampa incremental en un cicloergómetro para determinar el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el umbral de intercambio de gases (GET). Durante toda la prueba de ejercicio, NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación muscular.
El volumen muscular y las características morfológicas se evaluarán mediante ecografía 3D.
Para determinar las propiedades contráctiles de los extensores de la rodilla, los participantes realizarán contracciones isométricas e isoinerciales máximas de los extensores de la rodilla en un dinamómetro.
Los participantes realizarán una serie de series de ejercicios de potencia constante de intensidad moderada en un cicloergómetro, después de lo cual las tasas de recuperación del VO2 muscular se determinarán mediante una serie de oclusiones arteriales intermitentes. A lo largo de todas las pruebas, se determinará el intercambio de gases pulmonares y la ventilación y NIRS controlará la oxigenación y desoxigenación de los músculos.
El ejercicio se realizará en un cicloergómetro personalizado compatible con resonancia magnética en posición supina para determinar la cinética de recuperación de fosfocreatina muscular mediante espectroscopia de resonancia magnética de fósforo 31 [31P-MRS].
Se obtendrá una biopsia muscular del vasto lateral utilizando una técnica de aguja de Bergström modificada con succión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consumo máximo de oxígeno (V̇O2max)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
ml/min/kg
Línea de base (visita 1)
Volumen muscular
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
centímetros^3
Línea de base (visita 1)
Fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Newton-metro (Nm)
Línea de base (visita 1)
Poder muscular
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Vatios (W)
Línea de base (visita 1)
Capacidad muscular de difusión de oxígeno (DmO2)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1) y visita 2-4. En total 4 semanas.
Diferencias en la constante de recuperación k (min-1) obtenida en condiciones de alta, media o baja disponibilidad de O2
Línea de base (visita 1) y visita 2-4. En total 4 semanas.
Índice de fragmentación mitocondrial muscular (A.U.)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
Grado de fragmentación del pool mitocondrial.
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intercambio de gases y variables ventilatorias (umbral de intercambio de gases, punto de compensación respiratoria, ventilación máxima)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
L/min
Línea de base (visita 1)
Salida de potencia (pico)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Vatios (W)
Línea de base (visita 1)
Tiempo medio de respuesta de la pendiente del VO2 durante el ejercicio en rampa
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
segundo
Línea de base (visita 1)
Frecuencia cardíaca (máxima) (FC)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1) y durante la visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
latidos por minuto (bpm)
Línea de base (visita 1) y durante la visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
Pulso máximo de O2
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
ml/latido
Línea de base (visita 1)
Pendiente de la ventilación (VE) versus producción de dióxido de carbono (VCO2) durante el ejercicio en rampa (es decir, eficiencia ventilatoria)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Pendiente V̇E/V̇CO2
Línea de base (visita 1)
Pendiente de VO2/FC durante el ejercicio en rampa
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
latidos/l/min
Línea de base (visita 1)
Índice de intercambio respiratorio máximo (RER)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
RER = VCO2/VO2
Línea de base (visita 1)
Equivalentes ventilatorios máximos
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
VE/VCO2 y VE/VO2
Línea de base (visita 1)
Presiones máximas al final de la marea para oxígeno (O2) y dióxido de carbono (CO2)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
mmHg
Línea de base (visita 1)
Concentración de lactato capilar
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
mmol/L
Línea de base (visita 1)
Frecuencia respiratoria máxima
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
respiraciones/min
Línea de base (visita 1)
Consumo pulmonar de oxígeno: VO2 basal y en estado estacionario
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1) y visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
L/min
Línea de base (visita 1) y visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
Cinética del consumo pulmonar de oxígeno - Fase II Constante de tiempo VO2 y retardo de tiempo
Periodo de tiempo: Visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
segundo
Visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
Cinética del consumo pulmonar de oxígeno - Fase II Amplitud del VO2
Periodo de tiempo: Visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
L/min
Visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
Concentraciones de NIRS derivadas de oxi y desoxigenado muscular [hemoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e índice de saturación tisular (TSI).
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1) y visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
HbO2 y Hbb: % del valor máximo, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) Para todas las variables, se informará la concentración en reposo, la concentración inicial en bicicleta y la concentración (sub)máxima de ejercicio.
Línea de base (visita 1) y visita 2-4 (máximo 4 semanas en total)
NIRS obtuvo oxigenación y desoxigenación muscular [hemoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) e índice de saturación tisular (TSI) versus tasa de trabajo relativa y absoluta.
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
HbO2 y Hbb: % del valor máximo, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) versus producción de potencia relativa (%máx.) y absoluta (W). Se informarán comparaciones de tasas de trabajo relativas y absolutas para todas las variables: concentración en reposo, línea de base. concentración en bicicleta, concentración de ejercicio (sub)máxima.
Línea de base (visita 1)
Se informará la pendiente de aumento inicial y secundaria durante el ejercicio incremental para la [hemoglobina + mioglobina] oxigenada y desoxigenada del músculo derivada de NIRS (HbO2, Hbb) y el índice de saturación tisular (TSI) versus la tasa de trabajo relativa.
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
concentración[Hbb/HbO2/TSI]%/delta%potencia máxima (W)
Línea de base (visita 1)
Se informará la pendiente inicial y secundaria durante el ejercicio incremental para los músculos oxigenados y desoxigenados [hemoglobina + mioglobina] (HbO2, Hbb) derivados de NIRS y el índice de saturación tisular (TSI) versus la tasa de trabajo absoluta.
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
concentración[Hbb/HbO2/TSI]%/deltaW
Línea de base (visita 1)
Punto de ruptura de (des)oxigenación muscular durante el ejercicio incremental
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Salida de potencia (W) y consumo máximo de oxígeno (L/min)
Línea de base (visita 1)
Constante de tasa de la cinética de recuperación de mV̇O2 en condiciones de alta, media y baja disponibilidad de O2
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
segundo
Línea de base (visita 1)
Morfología muscular: longitud del fascículo
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
cm
Línea de base (visita 1)
Morfología muscular - ángulo de pennación
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
grados
Línea de base (visita 1)
Morfología muscular: área de sección transversal fisiológica (efectiva) (PCSA)
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
cm2
Línea de base (visita 1)
Morfología muscular: fuerza específica del vasto lateral
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
N/cm2
Línea de base (visita 1)
Morfología muscular: número estimado de fibras musculares
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
Área de sección transversal de PCSA/fibra muscular
Línea de base (visita 1)
Espesor del tejido adiposo en el sitio de medición NIRS
Periodo de tiempo: Línea de base (visita 1)
milímetros
Línea de base (visita 1)
Función respiratoria mitocondrial (fondo, FUGA, respiración ligada a N, OXPHOS, ETS, respiración desacoplada ligada a succinato (S) + rotenona (ROT),)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
pmol/s/mg
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
Ratios de control respiratorio
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
OXPHOS/ETS, FUGA/ETS, FUGA/OXPHOS, FUGA/unido a NADH, ROT+S/ETS, (OXPHOS-FUGA)/ETS, (OXPHOS-FUGA)/OXPHOS, (ETS-FUGA)/ETS, (ETS -OXFOS)/ETS
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
Respiración mitocondrial intrínseca (cada estado respiratorio descrito a continuación se normalizará según la densidad del volumen mitocondrial)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
(pmol/s/mg)/densidad del área mitocondrial (%) Para: fondo, FUGA, respiración ligada a N, OXPHOS, ETS, succinato + respiración desacoplada ligada a rotenona
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas).
Función bioenergética mitocondrial derivada de 31P-MRS: concentraciones de ejercicio en reposo y en estado estacionario y amplitud de los cambios inducidos por el ejercicio del músculo esquelético Fosfocreatina [PCr], [fosfato inorgánico] y pH
Periodo de tiempo: Visita 5 resonancia magnética
mM pH = sin unidades
Visita 5 resonancia magnética
Constante de tasa de función bioenergética mitocondrial derivada de 31P-MRS de PCr
Periodo de tiempo: Visita 5 resonancia magnética
Constante de velocidad de la cinética de encendido y apagado de fosfocreatina [PCr] (seg)
Visita 5 resonancia magnética
Función bioenergética mitocondrial derivada de 31P-MRS: tasa máxima de síntesis oxidativa de ATP
Periodo de tiempo: Visita 5 resonancia magnética
mM/s
Visita 5 resonancia magnética
Distribución del tipo de fibra muscular.
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Proporciones de fibras tipo I, IIa, IIx e híbridas (%)
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
(media) área de la sección transversal de la fibra, también específica del tipo de fibra
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
mmm
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Área de sección transversal de fibra ponderada
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
um2
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Actividad succinato deshidrogenasa media y específica del tipo de fibra.
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
A660/um/s
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Actividad integrada de succinato deshidrogenasa de fibra.
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
A660.um/s
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Concentraciones de mioglobina medias y específicas del tipo de fibra.
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
milímetro
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular - densidad capilar
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
número de capilares/mm2
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular - relación capilar-fibra
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
relación capilar-fibra
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular: número medio de capilares que rodean una fibra (CAF)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
número de capilares
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular: número medio de capilares que rodean una fibra en relación con el área de la fibra (CAFA)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
número de capilares/um2
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular: índice de intercambio capilar-fibra-perímetro (CFPE)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
CFPE (sin unidades)
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular: longitud de los capilares en relación con el perímetro de la fibra (LC/PF)
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
porcentaje (%)
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Capilarización muscular - longitud del sarcómero
Periodo de tiempo: Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
mmm
Visita 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas): tinción dentro de un período de tiempo de 2 años.
Proteínas de dinámica mitocondrial (Mfn1, Mfn2, OPA1, Drp1, Parkin, PINK1, Fis1, MTFP1, NRF1&2, PGC1a, TFAM, OXPHOS contenido proteico (complejos I-V y contenido proteico total)
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - Western blot dentro de un período de tiempo de 2 años.
ug/mg de muestra cargada
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - Western blot dentro de un período de tiempo de 2 años.
Estado de actividad física - podómetro
Periodo de tiempo: Línea de base 7 días
Número de pasos por día
Línea de base 7 días
Densidad del área mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - microscopía electrónica (ME) dentro de un período de tiempo de 2 años.
Porcentaje (%)
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - microscopía electrónica (ME) dentro de un período de tiempo de 2 años.
Densidad de volumen mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
um3.um3.10^2
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Número mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
número/um2
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Área mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
um2
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Altura, ancho, perímetro mitocondrial y diámetro de Feret máximo+mínimo
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
mmm
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Relación superficie-volumen mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
mmm/um^2
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Circularidad mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Circularidad (AU)
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Redondez mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Redondez (AU)
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Relación de aspecto mitocondrial
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Relación de aspecto (AU)
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Densidad del área de las crestas mitocondriales
Periodo de tiempo: Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.
Porcentaje (%)
Visite 6 biopsias musculares (+/- después de 4 semanas) - EM dentro de un período de tiempo de 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Richie Goulding, PhD, VU University of Amsterdam

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2023.0746

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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