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Mitochondrien der Skelettmuskulatur im Alter (AGAMEMNON)

2. August 2024 aktualisiert von: Dr Richie Goulding, VU University of Amsterdam

Sport als Gegenmaßnahme gegen die Auswirkungen des Alterns auf Muskelmitochondrien, diffusiven Sauerstofftransport und Muskelvolumen

Gesundes Altern ist mit dem Verlust von Muskelmasse und körperlicher Funktion verbunden. Dadurch sind ältere Menschen in ihrer Selbstständigkeit eingeschränkt. Die Alterung der Muskulatur beginnt typischerweise etwa im 30. Lebensjahr. Ab diesem Alter nehmen Muskelkraft, Muskelmasse und die maximale Sauerstoffaufnahme der Muskulatur ab. Die Gründe dafür sind nicht ganz klar, aber es scheint teilweise damit zusammenzuhängen, wie Sauerstoff von unseren Blutgefäßen zu den Muskeln gelangt und wie Muskeln Energie verbrennen. Die genaue Rolle von Alter und körperlicher Fitness sowie die Frage, ob Bewegung den Auswirkungen des Alterns entgegenwirken kann, ist noch unbekannt. Daher wollen wir in dieser Studie die Muskelfunktion sowohl körperlich aktiver als auch inaktiver junger und mittlerer Personen untersuchen. Wir gehen davon aus, dass Ausdauertraining einige der Auswirkungen des Alterns abmildern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesundes Altern ist mit einem Verlust an Muskelmasse und körperlicher Funktion verbunden. Dieser Verlust der körperlichen Funktion wird durch eine Verringerung von Merkmalen wie Muskelkraft, Kraft und maximaler Sauerstoffaufnahme (V̇O2max; spiegelt die körperliche Leistungsfähigkeit wider) untermauert. Die ursächlichen Ursachen dieser altersbedingten Beeinträchtigungen und die Rolle des Trainingsstatus bei deren Linderung sind jedoch nach wie vor unzureichend definiert. Es wurde vermutet, dass die Mitochondrienfunktion der Skelettmuskulatur eine Schlüsselrolle bei den altersbedingten Auswirkungen auf die körperliche Funktion spielt. In der vorhandenen Humanliteratur gibt es jedoch viele widersprüchliche Ergebnisse. Darüber hinaus ist die Diffusion von Sauerstoff aus den Kapillaren in die Mitochondrien ein entscheidender Faktor für V̇O2max. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Diffusionskapazität der Skelettmuskulatur für Sauerstoff (DmO2) mit dem Alter abnimmt. Eine neue Technik, die Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) nutzt, wird erstmals die nicht-invasive Beurteilung der Diffusionskapazität der Skelettmuskulatur bei jungen und älteren Probanden ermöglichen, um dieses Problem zu lösen. Die Hauptziele dieser Studie bestehen daher darin, 1) den über NIRS ermittelten DmO2 zwischen jungen, sesshaften, jungen, ausdauertrainierten, älteren, sesshaften und älteren, ausdauertrainierten Probanden zu vergleichen; 2) zum Vergleich von nicht-invasiven (d. h. mit NIRS und 31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie [31P-MRS]) und invasiven (d. h. Messungen der mitochondrialen Morphologie und Atmung, erhalten durch Skelettmuskelbiopsie) Marker der mitochondrialen Funktion zwischen denselben Gruppen und 3) zur Beurteilung der Beziehungen zwischen DmO2, mitochondrialen Messungen und Beurteilungen der Kapillarisierung mit funktionellen Messungen von Muskelkraft, Kraft und V̇O2max.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1081HV
        • Rekrutierung
        • Vrije Universiteit Amsterdam
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Pro Altersgruppe werden 15 sesshafte und 15 ausdauertrainierte Personen jungen und mittleren Alters rekrutiert (d. h. insgesamt 60 Personen aus 4 Gruppen). In jeder Gruppe wird ein ausgewogenes Verhältnis der Geschlechter angestrebt. Alle Teilnehmer werden aus bestimmten Social-Media-Gruppen, über persönliche Netzwerke von Freunden, Familie und Kollegen, Flyer und Poster in örtlichen Sportvereinen und auf dem VU-Campus rekrutiert. Alle Tests werden an der VU oder in der Abteilung für Radiologie und Nuklearmedizin am Amsterdamer UMC-Standort AMC durchgeführt. Daher sollten die Teilnehmer derzeit ihren Wohnsitz in Amsterdam haben oder bereit sein, dorthin zu reisen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen junge, sesshafte Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Im Alter zwischen 18 und 30 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Beteiligt sich derzeit nicht an formellem Training oder Leistungssport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen junge, ausgebildete Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Im Alter zwischen 18 und 30 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Derzeit absolvieren Sie ein formelles Training (mindestens dreimal pro Woche) im Leistungsausdauersport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen ältere, sesshafte Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Im Alter zwischen 50 und 65 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Beteiligt sich derzeit nicht an formellem Training oder Leistungssport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen ältere geschulte Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Im Alter zwischen 50 und 65 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Derzeit absolvieren Sie ein formelles Training (mindestens dreimal pro Woche) im Leistungsausdauersport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten

Ausschlusskriterien:

  • Alter außerhalb von 18–30 Jahren (junge Gruppen) oder 50–65 Jahren (Gruppen mittleren Alters)
  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Geschichte der Klaustrophobie
  • Keine Berechtigung zur Durchführung des in diesem Studienprotokoll beschriebenen Belastungstests oder zur Befolgung der Anweisungen
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen, z. z.B. systemische Kortikosteroide, Statine, SGLT2-Inhibitoren, GLP1-Rezeptoragonisten
  • Kontraindikation für MRT (z.B. Herzschrittmacher, Klaustrophobie)
  • Zum Zeitpunkt der Untersuchung wurde wegen einer nicht diagnostizierten Krankheit untersucht
  • Body-Mass-Index (BMI) >30 aufgrund von Adipositas, da dies bekanntermaßen zu Schwierigkeiten bei der Gewinnung von Muskelbiopsien und NIRS-Messungen führt
  • Schwangerschaft
  • Sind aktuelle Raucher oder waren in den letzten 12 Monaten regelmäßig Raucher

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Junge, sesshafte Teilnehmer
  • Im Alter zwischen 18 und 30 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Beteiligt sich derzeit nicht an formellem Training oder Leistungssport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten
Sonstiges: Maximaler Belastungstest
Die Teilnehmer absolvieren einen inkrementellen Rampentest auf einem Fahrradergometer, um die maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2max) und die Gasaustauschschwelle (GET) zu bestimmen. Während des gesamten Belastungstests werden die Sauerstoffversorgung und -entzug der Muskeln durch NIRS überwacht.
Sonstiges: 3D-Ultraschall
Muskelvolumen und morphologische Eigenschaften werden mittels 3D-Ultraschallbildgebung beurteilt.
Sonstiges: Dynamometrie
Um die kontraktilen Eigenschaften der Kniestrecker zu bestimmen, führen die Teilnehmer auf einem Dynamometer maximale isometrische und isoinertiale Kontraktionen der Kniestrecker durch.
Sonstiges: Belastungstest und Okklusionen
Die Teilnehmer führen eine Reihe von Trainingseinheiten mittlerer Intensität mit konstanter Leistungsabgabe auf einem Fahrradergometer durch. Anschließend werden die Erholungsraten des Muskel-V̇O2 über eine Reihe intermittierender Arterienverschlüsse bestimmt. Bei allen Tests werden der pulmonale Gasaustausch und die Ventilation bestimmt und die Sauerstoffversorgung und Desoxygenierung der Muskeln wird durch NIRS überwacht.
Sonstiges: Belastungstest im MRT
Die Übung wird auf einem speziell angefertigten Magnetresonanz-kompatiblen Fahrradergometer in Rückenlage zur Bestimmung der Muskel-Phosphokreatin-Regenerationskinetik mittels 31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie [31P-MRS] durchgeführt.
Verfahren: Muskelbiopsie
Mithilfe einer modifizierten Bergström-Nadeltechnik mit Absaugung wird eine Muskelbiopsie aus dem Vastus lateralis entnommen.
Junge ausdauertrainierte Teilnehmer
  • Im Alter zwischen 18 und 30 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Derzeit absolvieren Sie ein formelles Training (mindestens dreimal pro Woche) im Ausdauersport (d. h. Laufen, Radfahren, Schwimmen, Triathlon usw.)
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten
Sonstiges: Maximaler Belastungstest
Die Teilnehmer absolvieren einen inkrementellen Rampentest auf einem Fahrradergometer, um die maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2max) und die Gasaustauschschwelle (GET) zu bestimmen. Während des gesamten Belastungstests werden die Sauerstoffversorgung und -entzug der Muskeln durch NIRS überwacht.
Sonstiges: 3D-Ultraschall
Muskelvolumen und morphologische Eigenschaften werden mittels 3D-Ultraschallbildgebung beurteilt.
Sonstiges: Dynamometrie
Um die kontraktilen Eigenschaften der Kniestrecker zu bestimmen, führen die Teilnehmer auf einem Dynamometer maximale isometrische und isoinertiale Kontraktionen der Kniestrecker durch.
Sonstiges: Belastungstest und Okklusionen
Die Teilnehmer führen eine Reihe von Trainingseinheiten mittlerer Intensität mit konstanter Leistungsabgabe auf einem Fahrradergometer durch. Anschließend werden die Erholungsraten des Muskel-V̇O2 über eine Reihe intermittierender Arterienverschlüsse bestimmt. Bei allen Tests werden der pulmonale Gasaustausch und die Ventilation bestimmt und die Sauerstoffversorgung und Desoxygenierung der Muskeln wird durch NIRS überwacht.
Sonstiges: Belastungstest im MRT
Die Übung wird auf einem speziell angefertigten Magnetresonanz-kompatiblen Fahrradergometer in Rückenlage zur Bestimmung der Muskel-Phosphokreatin-Regenerationskinetik mittels 31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie [31P-MRS] durchgeführt.
Verfahren: Muskelbiopsie
Mithilfe einer modifizierten Bergström-Nadeltechnik mit Absaugung wird eine Muskelbiopsie aus dem Vastus lateralis entnommen.
Teilnehmer mittleren Alters, sesshaft
  • Im Alter zwischen 50 und 65 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Beteiligt sich derzeit nicht an formellem Training oder Leistungssport
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten
Sonstiges: Maximaler Belastungstest
Die Teilnehmer absolvieren einen inkrementellen Rampentest auf einem Fahrradergometer, um die maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2max) und die Gasaustauschschwelle (GET) zu bestimmen. Während des gesamten Belastungstests werden die Sauerstoffversorgung und -entzug der Muskeln durch NIRS überwacht.
Sonstiges: 3D-Ultraschall
Muskelvolumen und morphologische Eigenschaften werden mittels 3D-Ultraschallbildgebung beurteilt.
Sonstiges: Dynamometrie
Um die kontraktilen Eigenschaften der Kniestrecker zu bestimmen, führen die Teilnehmer auf einem Dynamometer maximale isometrische und isoinertiale Kontraktionen der Kniestrecker durch.
Sonstiges: Belastungstest und Okklusionen
Die Teilnehmer führen eine Reihe von Trainingseinheiten mittlerer Intensität mit konstanter Leistungsabgabe auf einem Fahrradergometer durch. Anschließend werden die Erholungsraten des Muskel-V̇O2 über eine Reihe intermittierender Arterienverschlüsse bestimmt. Bei allen Tests werden der pulmonale Gasaustausch und die Ventilation bestimmt und die Sauerstoffversorgung und Desoxygenierung der Muskeln wird durch NIRS überwacht.
Sonstiges: Belastungstest im MRT
Die Übung wird auf einem speziell angefertigten Magnetresonanz-kompatiblen Fahrradergometer in Rückenlage zur Bestimmung der Muskel-Phosphokreatin-Regenerationskinetik mittels 31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie [31P-MRS] durchgeführt.
Verfahren: Muskelbiopsie
Mithilfe einer modifizierten Bergström-Nadeltechnik mit Absaugung wird eine Muskelbiopsie aus dem Vastus lateralis entnommen.
Ausdauertrainierte Teilnehmer mittleren Alters
  • Im Alter zwischen 50 und 65 Jahren
  • Männlich oder weiblich
  • Derzeit absolvieren Sie ein formelles Training (mindestens dreimal pro Woche) im Ausdauersport (d. h. Laufen, Radfahren, Schwimmen, Triathlon usw.)
  • Keine chronischen Gesundheitszustände, die die Belastungstoleranz oder die physiologischen Reaktionen auf körperliche Betätigung beeinträchtigen könnten
Sonstiges: Maximaler Belastungstest
Die Teilnehmer absolvieren einen inkrementellen Rampentest auf einem Fahrradergometer, um die maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2max) und die Gasaustauschschwelle (GET) zu bestimmen. Während des gesamten Belastungstests werden die Sauerstoffversorgung und -entzug der Muskeln durch NIRS überwacht.
Sonstiges: 3D-Ultraschall
Muskelvolumen und morphologische Eigenschaften werden mittels 3D-Ultraschallbildgebung beurteilt.
Sonstiges: Dynamometrie
Um die kontraktilen Eigenschaften der Kniestrecker zu bestimmen, führen die Teilnehmer auf einem Dynamometer maximale isometrische und isoinertiale Kontraktionen der Kniestrecker durch.
Sonstiges: Belastungstest und Okklusionen
Die Teilnehmer führen eine Reihe von Trainingseinheiten mittlerer Intensität mit konstanter Leistungsabgabe auf einem Fahrradergometer durch. Anschließend werden die Erholungsraten des Muskel-V̇O2 über eine Reihe intermittierender Arterienverschlüsse bestimmt. Bei allen Tests werden der pulmonale Gasaustausch und die Ventilation bestimmt und die Sauerstoffversorgung und Desoxygenierung der Muskeln wird durch NIRS überwacht.
Sonstiges: Belastungstest im MRT
Die Übung wird auf einem speziell angefertigten Magnetresonanz-kompatiblen Fahrradergometer in Rückenlage zur Bestimmung der Muskel-Phosphokreatin-Regenerationskinetik mittels 31-Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie [31P-MRS] durchgeführt.
Verfahren: Muskelbiopsie
Mithilfe einer modifizierten Bergström-Nadeltechnik mit Absaugung wird eine Muskelbiopsie aus dem Vastus lateralis entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2max)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
ml/min/kg
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelvolumen
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
cm^3
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelkraft
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Newtonmeter (Nm)
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelkraft
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Watt (W)
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskeldiffusionskapazität für Sauerstoff (DmO2)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4. Insgesamt 4 Wochen.
Unterschiede in der Erholungskonstante k (min-1), die unter Bedingungen hoher, mittlerer oder niedriger O2-Verfügbarkeit erhalten werden
Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4. Insgesamt 4 Wochen.
Muskel-Mitochondrien-Fragmentierungsindex (A.U.)
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
Grad der Fragmentierung des Mitochondrienpools.
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gasaustausch- und Beatmungsvariablen (Gasaustauschschwelle, Atemkompensationspunkt, maximale Beatmung)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
L/min
Ausgangslage (Besuch 1)
(Spitzen-)Leistungsabgabe
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Watt (W)
Ausgangslage (Besuch 1)
Mittlere Reaktionszeit der V̇O2-Steigung während der Rampenübung
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Sek
Ausgangslage (Besuch 1)
(Maximale) Herzfrequenz (HF)
Zeitfenster: Baseline (Besuch 1) und während Besuch 2–4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Schläge pro Minute (bpm)
Baseline (Besuch 1) und während Besuch 2–4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Maximaler O2-Puls
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
ml/Schlag
Ausgangslage (Besuch 1)
Steigung der Beatmung (VE) im Vergleich zum Kohlendioxidausstoß (VCO2) während der Rampenübung (d. h. Beatmungseffizienz)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
V̇E/V̇CO2-Steigung
Ausgangslage (Besuch 1)
V̇O2/HR-Steigung während der Rampenübung
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Schläge/L/Min
Ausgangslage (Besuch 1)
Maximales Atemaustauschverhältnis (RER)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
RER = VCO2/VO2
Ausgangslage (Besuch 1)
Maximale Beatmungsäquivalente
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
VE/VCO2 und VE/VO2
Ausgangslage (Besuch 1)
Maximale endexspiratorische Drücke für Sauerstoff (O2) und Kohlendioxid (CO2)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
mmHg
Ausgangslage (Besuch 1)
Kapillare Laktatkonzentration
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
mmol/L
Ausgangslage (Besuch 1)
Maximale Atemfrequenz
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Atemzüge/Min
Ausgangslage (Besuch 1)
Lungensauerstoffaufnahme – Ausgangs- und Steady-State-V̇O2
Zeitfenster: Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
L/min
Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Kinetik der pulmonalen Sauerstoffaufnahme – Phase II V̇O2-Zeitkonstante und Zeitverzögerung
Zeitfenster: Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Sek
Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Kinetik der pulmonalen Sauerstoffaufnahme – V̇O2-Amplitude der Phase II
Zeitfenster: Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
L/min
Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
Konzentrationen von NIRS-abgeleitetem Sauerstoff- und Sauerstoffmangel im Muskel [Hämoglobin + Myoglobin] (HbO2, Hbb) und Gewebesättigungsindex (TSI).
Zeitfenster: Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
HbO2 und Hbb: % Maximalwert, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) Für alle Variablen werden Ruhekonzentration, Basiskonzentration beim Radfahren und (sub)maximale Trainingskonzentration angegeben.
Baseline (Besuch 1) und Besuch 2-4 (maximal 4 Wochen insgesamt)
NIRS-abgeleiteter sauerstoff- und desoxygenierter Muskel [Hämoglobin + Myoglobin] (HbO2, Hbb) und Gewebesättigungsindex (TSI) im Vergleich zur relativen und absoluten Arbeitsleistung.
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
HbO2 und Hbb: %-Maximalwert, TSI (%) = HbO2/(HbO2+Hbb) im Vergleich zur relativen (%max) und absoluten Leistungsabgabe (W). Vergleiche der relativen und absoluten Arbeitsraten werden für alle Variablen gemeldet: Ruhekonzentration, Grundlinie Konzentration beim Radfahren, (sub)maximale Trainingskonzentration.
Ausgangslage (Besuch 1)
Die anfängliche und sekundäre Steigung des Anstiegs während der inkrementellen Belastung wird für NIRS-abgeleitete sauerstoff- und sauerstoffarme [Hämoglobin + Myoglobin]-Muskeln (HbO2, Hbb) und den Gewebesättigungsindex (TSI) im Vergleich zur relativen Arbeitsgeschwindigkeit berichtet.
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Konzentration[Hbb/HbO2/TSI]%/Delta%Spitzenleistung (W)
Ausgangslage (Besuch 1)
Die anfängliche und sekundäre Steigung während der inkrementellen Belastung wird für NIRS-abgeleitete sauerstoff- und sauerstoffarme [Hämoglobin + Myoglobin]-Muskeln (HbO2, Hbb) und den Gewebesättigungsindex (TSI) im Vergleich zur absoluten Arbeitsgeschwindigkeit angegeben.
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Konzentration[Hbb/HbO2/TSI]%/deltaW
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskel(de)sauerstoff-Breakpoint während inkrementeller Belastung
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Leistungsabgabe (W) und maximale Sauerstoffaufnahme (L/min)
Ausgangslage (Besuch 1)
Geschwindigkeitskonstante der mV̇O2-Rückgewinnungskinetik unter Bedingungen hoher, mittlerer und niedriger O2-Verfügbarkeit
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Sek
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelmorphologie – Faszikellänge
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
cm
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelmorphologie – Pennationswinkel
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
Grad
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelmorphologie – (effektive) physiologische Querschnittsfläche (PCSA)
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
cm2
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelmorphologie – spezifische Kraft des Vastus lateralis
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
N/cm2
Ausgangslage (Besuch 1)
Muskelmorphologie – geschätzte Muskelfaserzahl
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
PCSA/Muskelfaser-Querschnittsfläche
Ausgangslage (Besuch 1)
Dicke des Fettgewebes an der Stelle der NIRS-Messung
Zeitfenster: Ausgangslage (Besuch 1)
mm
Ausgangslage (Besuch 1)
Mitochondriale Atmungsfunktion (Hintergrund, LEAK, N-verknüpfte Atmung, OXPHOS, ETS, Succinat (S) + Rotenon (ROT)-verknüpfte entkoppelte Atmung, )
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
pmol/s/mg
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
Atemkontrollverhältnisse
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
OXPHOS/ETS, LEAK/ETS, LEAK/OXPHOS, LEAK/NADH-verknüpft, ROT+S/ETS, (OXPHOS-LEAK)/ETS, (OXPHOS-LEAK)/OXPHOS, (ETS-LEAK)/ETS, (ETS -OXPHOS)/ETS
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
Intrinsische mitochondriale Atmung (jeder unten beschriebene Atmungszustand wird auf die mitochondriale Volumendichte normalisiert)
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
(pmol/s/mg)/mitochondriale Flächendichte (%) Für: Hintergrund, LEAK, N-verknüpfte Atmung, OXPHOS, ETS, Succinat + Rotenon-verknüpfte entkoppelte Atmung
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen).
Von 31P-MRS abgeleitete mitochondriale bioenergetische Funktion – Ruhe- und Steady-State-Trainingskonzentrationen und Amplitude übungsbedingter Veränderungen von Phosphokreatin [PCr], [anorganischem Phosphat] und pH-Wert der Skelettmuskulatur
Zeitfenster: Besuchen Sie 5 MRT
mM pH = einheitenlos
Besuchen Sie 5 MRT
31P-MRS-abgeleitete Geschwindigkeitskonstante der mitochondrialen bioenergetischen Funktion von PCr
Zeitfenster: Besuchen Sie 5 MRT
Geschwindigkeitskonstante der An- und Ausschaltkinetik von Phosphokreatin [PCr] (Sek.)
Besuchen Sie 5 MRT
Von 31P-MRS abgeleitete mitochondriale bioenergetische Funktion – maximale Rate der oxidativen ATP-Synthese
Zeitfenster: Besuchen Sie 5 MRT
mM/s
Besuchen Sie 5 MRT
Verteilung der Muskelfasertypen
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Anteile Typ I, IIa, IIx und Hybridfasertyp (%)
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
(mittlere) Faserquerschnittsfläche, auch fasertypspezifisch
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Äh
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Gewichtete Faserquerschnittsfläche
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
ähm2
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mittlere und fasertypspezifische Succinat-Dehydrogenase-Aktivität
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
A660/um/s
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Integrierte Ballaststoff-Succinat-Dehydrogenase-Aktivität
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
A660.um/s
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mittlere und fasertypspezifische Myoglobinkonzentrationen
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
mm
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – Kapillardichte
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Anzahl der Kapillaren/mm2
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – Kapillar-zu-Faser-Verhältnis
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Kapillar-zu-Faser-Verhältnis
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – mittlere Anzahl der eine Faser umgebenden Kapillaren (CAF)
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Anzahl der Kapillaren
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – mittlere Anzahl der eine Faser umgebenden Kapillaren im Verhältnis zur Faserfläche (CAFA)
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Anzahl der Kapillaren/um2
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – Kapillar-zu-Faser-Perimeter-Austauschindex (CFPE)
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
CFPE (ohne Einheit)
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – Länge der Kapillaren im Verhältnis zum Faserumfang (LC/PF)
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Prozentsatz (%)
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Muskelkapillarisierung – Sarkomerlänge
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Äh
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Färbung innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriale Dynamikproteine ​​(Mfn1, Mfn2, OPA1, Drp1, Parkin, PINK1, Fis1, MTFP1, NRF1&2, PGC1a, TFAM, OXPHOS-Proteingehalt (Komplexe I-V und Gesamtproteingehalt)
Zeitfenster: Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Western Blot innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
ug/mg geladene Probe
Besuch 6 Muskelbiopsie (+/- nach 4 Wochen) – Western Blot innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Status der körperlichen Aktivität – Schrittzähler
Zeitfenster: Basislinie 7 Tage
Anzahl der Schritte pro Tag
Basislinie 7 Tage
Mitochondriale Flächendichte
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – Elektronenmikroskopie (EM) innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Prozentsatz (%)
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – Elektronenmikroskopie (EM) innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriale Volumendichte
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
um3.um3.10^2
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondrienzahl
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Zahl/um2
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondrialer Bereich
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
ähm2
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Höhe, Breite, Umfang und maximaler/minimaler Feret-Durchmesser der Mitochondrien
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Äh
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriales Oberflächen-Volumen-Verhältnis
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
ähm/ähm^2
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriale Zirkularität
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Zirkularität (AU)
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriale Rundheit
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Rundheit (AU)
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriales Seitenverhältnis
Zeitfenster: Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Seitenverhältnis (AU)
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.
Mitochondriale Cristae-Flächendichte
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Prozentsatz (%)
Besuchen Sie 6 Muskelbiopsien (+/- nach 4 Wochen) – EM innerhalb eines Zeitfensters von 2 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VU University of Amsterdam

Ermittler

  • Hauptermittler: Richie Goulding, PhD, VU University of Amsterdam

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023.0746

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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