Rehabilitatie en terugkeer naar het dagelijks leven voor patiënten met langdurige COVID

De studie is een niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie met een follow-up van 12 maanden. Daarnaast zal een gezondheidseconomisch onderzoek en een procesevaluatiestudie worden uitgevoerd in overeenstemming met het raamwerk van de British Medical Research Council voor de evaluatie van complexe interventies. Het onderzoek zal voor elk evaluatieonderzoek in drie afzonderlijke wetenschappelijke artikelen worden gerapporteerd.

Deze studie heeft tot doel de effectiviteit te evalueren van een gestructureerde en groepsgebaseerde revalidatie-interventie, genaamd The Long COVID Rehabilitation Intervention, met als doel de revalidatie te optimaliseren van patiënten die langdurige symptomen ervaren na COVID-19 (lange COVID).

De primaire hypothese: een gestructureerde en gepersonaliseerde revalidatie-interventie voor patiënten met langdurige COVID is effectiever geëvalueerd op het gebied van ziekteverlof, mentale vermoeidheid en invaliditeit vergeleken met gebruikelijke revalidatie.

Om het doel te evalueren zal de interventiegroep (patiënten die de lange COVID-rehabilitatie-interventie krijgen in de gemeente Aarhus, regio Midden-Denemarken, Denemarken) worden vergeleken met een controlegroep (patiënten die revalidatie krijgen in de 18 andere gemeenten in de regio Midden-Denemarken, Denemarken).

De gegevens worden behandeld in overeenstemming met de Coherence Declaration van de World Medical Association van Helsinki en de Algemene Verordening Gegevensbescherming. Het onderzoek is goedgekeurd door het Deense Regionale Agentschap voor Gegevensbescherming (J.nr. 1-16-02-655-20).

De interventiegroep (patiënten uit de gemeente Aarhus, regio Midden-Denemarken) ontving de lange COVID-rehabilitatie-interventie; een revalidatieprogramma met een duur van minimaal 3 maanden bestaande uit 4-12 individuele sessies en 1-4 groepscursussen met fysiotherapeuten en ergotherapeuten. De controlegroep (patiënten uit de andere 18 gemeenten in de regio Midden-Denemarken) ontving de revalidatie-interventies die in hun eigen gemeente werden gegeven en die over het algemeen minder gestructureerd waren met meer individuele sessies vergeleken met de interventiegroep. Op basis van een systematische identificatie door middel van semi-gestructureerde interviews met vertegenwoordigers van alle 19 gemeenten in de regio Midden-Denemarken, werd de revalidatie voor langdurige COVID-patiënten voor elke gemeente beschreven met behulp van het TIDieR-sjabloon. Gedurende de gehele onderzoeksperiode wordt onderzocht of het mogelijk is om de controlegroepen in twee subgroepen te verdelen, afhankelijk van het rehabilitatieaanbod in de gemeenten.

Met een gemiddelde score op de Mental Fatigue Scale van 18,6 (SD: 5,6), een minimaal klinisch belangrijk verschil van 2 punten, een power van 80% en een tweezijdig significantieniveau van 0,05, komt een totale onderzoekspopulatie van 375 (125 patiënten in elk groep) patiënten moeten worden geïncludeerd. Om rekening te houden met een verlies van 20% voor de follow-up, bedraagt ​​het totale aantal 450 patiënten. Voor langdurig ziekteverzuim zal in het voorjaar van 2023 een powerberekening worden uitgevoerd op basis van gegevens uit een lopend onderzoek.

Gegevens worden verzameld via elektronisch verzonden vragenlijsten en via registergegevens. Sociodemografische kenmerken (geslacht, leeftijd en zelfgerapporteerde woonstatus, opleiding, werkstatus en beroep) en zelfgerapporteerde informatie over de belangrijkste symptomen en de tijd sinds infectie worden verzameld bij opname. Onderzoeksgegevens worden verzameld en beheerd met behulp van de elektronische gegevensverzamelingstools van REDCap.

Er zullen beschrijvende statistieken worden uitgevoerd om sociaaldemografische kenmerken te beschrijven. Om de effectiviteit van de interventie te evalueren, zullen de uitkomsten in de interventiegroep worden vergeleken met de uitkomsten in de controlegroep met behulp van meervoudige lineaire regressieanalyse, waarbij wordt gecorrigeerd voor mogelijke confounders die voorafgaand aan de analyses zijn gekozen, namelijk sociodemografische variabelen.

In het economisch evaluatieonderzoek zal naast het effectiviteitsonderzoek ook een kostenutiliteitsanalyse en een kosteneffectiviteitsanalyse vanuit maatschappelijk perspectief worden uitgevoerd. De uitkomst van de kostenutiliteitsanalyse zal bestaan ​​uit voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's), beoordeeld door EQ-5D-5L, gemeten bij aanvang en 12 maanden follow-up en gewaardeerd door Deense voorkeursgewichten. Het resultaat van de kosteneffectiviteitsanalyse zal veranderingen in de schaal voor mentale vermoeidheid zijn. De kosten van The Long COVID Rehabilitation Intervention zullen worden geschat aan de hand van microkosten. De kosten van de gebruikelijke rehabilitatie zullen indien mogelijk worden geschat met behulp van microkosten of op basis van enquête-informatie van de gemeenten. Bezoeken aan de eerstelijnsgezondheidszorg worden uit het Deense nationale gezondheidszorgregister voor eerstelijnszorg gehaald. De tweedelijnszorg wordt uit het Landelijk Patiëntenregister gehaald. De waardering wordt bepaald op basis van het terugbetalingstarief voor diagnosegerelateerde groepering en het poliklinische groeperingssysteem. Productiviteitsverlies zal worden ontleend aan het Deense register voor de evaluatie van marginalisering. De productiviteitskosten per patiënt worden berekend met behulp van de Human Capital-methode.

Om de kosteneffectiviteit van de interventie te beoordelen, wordt de Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) berekend. Er zal een bias-gecorrigeerde en versnelde bootstrapping met 10.000 replicaties worden uitgevoerd om 95% betrouwbaarheidsintervallen rond kostenverschillen en de onzekerheid rond de ICER's te schatten. De onzekerheid zal zich uiten op het gebied van de kosteneffectiviteit. De kosteneffectiviteitsacceptatiecurve zal worden opgesteld om de waarschijnlijkheid weer te geven dat de interventie kosteneffectief is bij verschillende drempels voor de bereidheid om te betalen voor een winst in QALY of een klinisch relevante verbetering op de schaal voor geestelijke vermoeidheid. Gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te testen.

In de procesevaluatiestudie zullen de onderzoekers de processen van The Long COVID Rehabilitation Intervention verkennen door de implementatie, het impactmechanisme en contextuele factoren te evalueren. Het onderzoeksontwerp is een gelijktijdig onderzoek met gemengde methoden, waarbij kwantitatieve en kwalitatieve gegevens worden verzameld en geanalyseerd gedurende een vergelijkbaar tijdsbestek. De implementatie van de interventie zal worden onderzocht, waarbij de nadruk zal worden gelegd op betrouwbaarheid, dosis, aanpassingen en bereik, waarbij gebruik zal worden gemaakt van basiskenmerken van de patiënt, routinematig gecontroleerde gegevens uit de dagboeken van de patiënt en interviews met patiënten en gezondheidswerkers. Om het impactmechanisme en contextuele factoren te evalueren, zullen we een realistische evaluatiebenadering gebruiken met vooraf gedefinieerde Context-Mechanism-Outcome-configuraties (CMO's) om te onderzoeken onder welke omstandigheden, voor wie, waarom en hoe de interventie werkt. Dit zal gebeuren met behulp van routinematige monitoringgegevens uit patiëntenjournalen, individuele interviews met patiënten (n=15) en focusgroepinterviews met gezondheidswerkers (n=5). Er is een initiële programmatheorie ontwikkeld en grafisch weergegeven in een algemeen logisch model.

Kwantitatieve en kwalitatieve gegevens worden gelijktijdig verkregen en geanalyseerd en op meerdere punten met elkaar verbonden. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de betrouwbaarheid, dosis en bereik te analyseren en zullen, indien van toepassing, worden gepresenteerd met gemiddelde en standaarddeviatie of mediaan en percentielen. De interviewgegevens worden woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd volgens de normen voor realistische evaluaties. De kwalitatieve en kwantitatieve resultaten en de belangrijkste CMO's zullen worden samengevoegd om verfijning van de programmatheorie te ondersteunen.