Veiligheid en werkzaamheid van cryoablatie met Karelizumab en Apatinib voor meerdere longkankers

Inclusiecriteria:

1. Klinische en pathologische diagnose van meerdere primaire longkankers;
2. Er waren 3 intrapulmonale knobbeltjes ≥ de initiële diagnose of preoperatief, en er was geen lymfekliermetastase;
3. De maximale laesiediameter ≤ 3 cm;
4. Patiënten hebben hoogstens een chirurgische resectiebehandeling ondergaan en er zijn nog ≥ 2 intrapulmonale knobbeltjes over, en de postoperatieve pathologie bevestigt dat het om MIA of AIS gaat;
5. Er wordt geschat dat er na cryotherapie minimaal 1 meetbare laesie zal overblijven die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria;
6. Man of vrouw≥ 18 jaar oud en ≤ 75 jaar oud;
7. United States Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1;
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
9. De vitale orgaan- en beenmergfunctie voldoet aan de volgende vereisten: a. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5× 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥100× 109/l, hemoglobine (HGB) ≥9 g/dl; b. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de ULN, serumalbumine (ALB) ≥ 2,8 g /dL;c. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 40 ml/min;
10. De proefpersoon met de seksuele partner moet één medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (zoals een spiraaltje, de anticonceptiepil of condoom, enz.) tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandelingsperiode;
11. Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de richtlijnen van de bevoegde autoriteit en de onderzoekslocatie, en moeten in staat zijn te voldoen aan protocolspecifieke bezoeken, behandelprotocollen, laboratoriumtests en gerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende EGFR-mutaties, ALK-herschikkingen;
2. Aandoeningen die niet kunnen worden behandeld met cryoablatie: diffuse laesies in beide longen, uitgebreide pleurale metastasen met grote pleurale effusies, tumoren grenzend aan of rondom grote mediastinale vaten, enz.;
3. Voorafgaande ontvangst van anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichamen of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat zich richt op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten;
4. De volgende behandelingen heeft ontvangen:a. Systemische antitumortherapie heeft ontvangen, zoals chemotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie, enz. binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; b. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; c. Ontvangst van hoge -dosering van immunosuppressieve medicatie (systemische glucocorticoïden groter dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; d. Grote operatie (zoals open, thoracotomie of laparotomie, enz.), of niet-genezen chirurgische wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
5. Bekende of vermoede actieve auto-immuunziekte (aangeboren of verworven);
6. Bekende allogene orgaantransplantatie (anders dan hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
7. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het monoklonale antilichaampreparaat;
8. Met interstitiële longziekte;
9. Met andere ongecontroleerde ernstige medische aandoeningen;
10. Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestwaarden die kunnen resulteren in een verhoging van het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksmedicijnen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en de patiënt wordt vermeld als niet in aanmerking komend hiervoor onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.