Segurança e eficácia da crioablação com karelizumabe e apatinibe para múltiplos cânceres de pulmão

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico clínico e patológico de múltiplos cânceres de pulmão primários；
2. Havia 3 nódulos intrapulmonares ≥ ao diagnóstico inicial ou pré-operatório e não havia metástase linfonodal;
3. O diâmetro máximo da lesão ≤ 3 cm；
4. No máximo, os pacientes foram submetidos a tratamento de ressecção cirúrgica e há ≥ 2 nódulos intrapulmonares restantes, e a patologia pós-operatória confirma que é MIA ou AIS ；
5. Estima-se que pelo menos 1 lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST v1.1 permanecerá após a crioterapia;
6. Homem ou mulher ≥ 18 anos e ≤ 75 anos；
7. Pontuação de status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental dos Estados Unidos (ECOG PS) de 0 ou 1；
8. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas；
9. A função dos órgãos vitais e da medula óssea atende aos seguintes requisitos: a.Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5× 109/L, plaquetas (PLT) ≥100× 109/L, hemoglobina (HGB) ≥9 g/dL; b.Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o LSN, albumina sérica (ALB) ≥2,8 g /dL;c.Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min;
10. O sujeito com parceiro sexual precisa usar uma medida anticoncepcional aprovada pelo médico (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo, etc.) durante o tratamento do estudo e por 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;
11. Os participantes devem ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com a autoridade competente e as diretrizes do local de estudo e ser capazes de cumprir as visitas especificadas pelo protocolo, protocolos de tratamento, testes laboratoriais e procedimentos relacionados.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com mutações conhecidas de EGFR, rearranjos de ALK;
2. Condições que não podem ser tratadas com crioablação: lesões difusas em ambos os pulmões, metástases pleurais extensas com grandes derrames pleurais, tumores adjacentes ou circundando grandes vasos mediastinais, etc;
3. Recebimento prévio de anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico;
4. Recebeu os seguintes tratamentos: a. Recebeu terapia antitumoral sistêmica, como quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da randomização; b. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização; -dose de medicamentos imunossupressores (glicocorticóides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente) dentro de 4 semanas antes da randomização; d. Cirurgia de grande porte (como aberta, toracotomia ou laparotomia, etc.) ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras , ou fraturas nas 4 semanas anteriores à randomização.
5. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (congênita ou adquirida);
6. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
7. Hipersensibilidade a qualquer componente da preparação de anticorpos monoclonais;
8. Com doença pulmonar intersticial;
9. Com outras condições médicas graves não controladas;
10. Outras doenças agudas ou crônicas, doenças psiquiátricas ou valores anormais de testes laboratoriais que possam resultar em um aumento no risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e o paciente for listado como inelegível para isso estudo no julgamento do investigador.