Безопасность и эффективность криоабляции карелизумабом и апатинибом при множественном раке легких

Критерии включения:

1. Клиническая и патологоанатомическая диагностика множественного первичного рака легких；
2. Было 3 внутрилегочных узла ≥ первоначального диагноза или до операции, метастазов в лимфатических узлах не было；
3. Максимальный диаметр поражения ≤ 3 см；
4. В большинстве случаев пациентам было проведено хирургическое резекционное лечение, при этом осталось ≥ 2 внутрилегочных узелков, а послеоперационная патология подтверждает, что это МИА или ОИС;
5. Предполагается, что после криотерапии останется по крайней мере 1 измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1;
6. Мужчина или женщина ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
7. Статус эффективности деятельности Восточной кооперативной онкологической группы США (ECOG PS): 0 или 1;
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель；
9. Функция жизненно важных органов и костного мозга отвечает следующим требованиям: а. Режим крови: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л, гемоглобина (HGB) ≥9 г/дл; б. Функция печени: общий билирубин в сыворотке (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышает ВГН, сывороточный альбумин (АЛБ) ≥2,8 г. /дл;c. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин;
10. Субъекту с сексуальным партнером субъекта необходимо использовать одну одобренную с медицинской точки зрения меру контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив и т. д.) во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения;
11. Субъекты должны подписать одобренную IRB/IEC письменную форму информированного согласия в соответствии с инструкциями компетентного органа и места исследования и быть в состоянии соблюдать предусмотренные протоколом посещения, протоколы лечения, лабораторные тесты и соответствующие процедуры.

Критерии исключения:

1. Пациенты с известными мутациями EGFR, перестройками ALK;
2. Состояния, которые нельзя лечить криоаблацией: диффузные поражения обоих легких, обширные плевральные метастазы с крупными плевральными выпотами, опухоли, прилегающие или окружающие крупные сосуды средостения и т. д.;
3. Предварительное получение антител анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или любых других антител или лекарств, нацеленных на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
4. Получали следующее лечение: а. Получали системную противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т. д., в течение 4 недель до рандомизации; б. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до рандомизации; в. Получение высокой - дозы иммунодепрессантов (системные глюкокортикоиды более 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент) в течение 4 недель до рандомизации; d. Крупное хирургическое вмешательство (например, открытая торакотомия или лапаротомия и т. д.) или незаживающие хирургические раны, язвы. или переломы в течение 4 недель до рандомизации.
5. Известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание (врожденное или приобретенное);
6. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
7. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата моноклональных антител;
8. При интерстициальном заболевании легких;
9. При других неконтролируемых серьезных заболеваниях;
10. Другое острое или хроническое заболевание, психиатрическое заболевание или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к увеличению риска, связанного с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов исследования, и пациент указан как не имеющий права на участие в этом исследовании. исследование по заключению следователя.