Seguridad y eficacia de la crioablación con karelizumab y apatinib para múltiples cánceres de pulmón

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico y patológico de múltiples cánceres de pulmón primarios；
2. Había 3 nódulos intrapulmonares ≥ al diagnóstico inicial o preoperatorio, y no había metástasis ganglionares；
3. El diámetro máximo de la lesión ≤ 3 cm;
4. Como máximo, los pacientes se han sometido a un tratamiento de resección quirúrgica, quedan ≥ 2 nódulos intrapulmonares y la patología posoperatoria confirma que se trata de MIA o AIS；
5. Se estima que después de la crioterapia quedará al menos 1 lesión mensurable que cumpla con los criterios RECIST v1.1;
6. Hombre o mujer ≥ 18 años y ≤ 75 años；
7. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de los Estados Unidos (ECOG PS) de 0 o 1；
8. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas；
9. La función de los órganos vitales y la médula ósea cumple con los siguientes requisitos: a. Rutina sanguínea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥9 g/dL; b.Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN), albúmina sérica (ALB) ≥2,8 g /dL;c.Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min;
10. El sujeto con su pareja sexual debe utilizar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón, etc.) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio;
11. Los sujetos deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con la autoridad competente y las pautas del sitio de estudio y ser capaces de cumplir con las visitas especificadas por el protocolo, los protocolos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y los procedimientos relacionados.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con mutaciones conocidas de EGFR, reordenamientos de ALK;
2. Condiciones que no pueden tratarse con crioablación: lesiones difusas en ambos pulmones, metástasis pleurales extensas con grandes derrames pleurales, tumores adyacentes o que rodean grandes vasos mediastínicos, etc.
3. Recepción previa de anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control inmunológico;
4. Recibió los siguientes tratamientos: a.Recibió terapia antitumoral sistémica, como quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;b.Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;c.Recepción de alta -dosificar medicamentos inmunosupresores (glucocorticoides sistémicos superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; d. Cirugía mayor (como abierta, toracotomía o laparotomía, etc.), o heridas quirúrgicas no cicatrizadas, úlceras o fracturas en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
5. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (congénita o adquirida);
6. Alotrasplante de órganos conocido (distinto del trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
7. Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación de anticuerpos monoclonales;
8. Con enfermedad pulmonar intersticial;
9. Con otras condiciones médicas graves no controladas;
10. Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades psiquiátricas o valores anormales de pruebas de laboratorio que puedan resultar en un aumento en el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del medicamento del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y el paciente figura como no elegible para este estudio a juicio del investigador.