Veiligheid en werkzaamheid van injecteerbare Klotho-plasmidegentherapie bij mensen
26 augustus 2026 bijgewerkt door: Minicircle
Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van injecteerbare Klotho-plasmidegentherapie bij mensen: een interventioneel, niet-placebogecontroleerd pilotfaseonderzoek
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van een gentherapie voor Klotho, toegediend via een niet-viraal plasmide bij gezonde volwassen vrijwilligers.
Bovendien probeert deze studie de cognitieve en gezondheidsvoordelen van de Klotho-gentherapie te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Houd er rekening mee dat het onderzoeksproduct zal worden toegediend op een locatie buiten de VS die niet onder de jurisdictie van de FDA valt, en dat op de locatie in de VS alleen pre-/post-resultatenbeoordelingen plaatsvinden die niet verband houden met de behandeling (bijvoorbeeld cognitieve beoordelingen of het afnemen van bloedmonsters).
Deelnemers zullen deelnemen aan cognitieve en gezondheidstests voor en na toediening van door plasmiden toegediende Klotho-gentherapie. De wijze van toediening bestaat uit subcutane injectie in buikvetophopingen. Klotho kan de cognitieve functie, de nierfunctie, de gezondheid en de levensduur verbeteren. Gezonde vrijwilligers zullen meerdere keren voor en na de interventie deelnemen aan een reeks bloedafnames, gezondheidsonderzoeken, vragenlijsten, hersenperfusie/functiemetingen en cognitieve tests.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras
- GARM Clinic
-
-
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78701
- Apeiron Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer staat open voor morfologische verandering
- Indien een vrouw, gaat de deelnemer akkoord met het handhaven van anticonceptie
- Indien een vrouw, gaat de deelnemer akkoord met het doen van een zwangerschapstest
- Indien een vrouw, gaat de deelnemer akkoord met een zwangerschapsvrijstelling
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
- Geschiedenis van de diagnose van kanker
- Reeds bestaande medische problemen die door de behandeling kunnen worden verergerd
- Heeft in de afgelopen 12 maanden enige gentherapie ondergaan
- Niet bereid of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Schema van toediening en monsterselectie
Deze arm omvat een cognitieve en gezondheidsbatterij met meerdere intervallen, vóór en na de toediening van Klotho
|
Injectie van door plasmiden geleverde Klotho-gentherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van serum-α-Klotho gemeten met enzymgekoppelde immunosorbenttest (pg/ml)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór en 7 dagen vóór de injectie, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden erna
|
De serum-α-Klotho-eiwitconcentratie zal worden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
De resultaten worden voor elke deelnemer op elk tijdstip gerapporteerd als picogram per milliliter (pg/ml).
Hogere of lagere waarden hebben geen inherente directionaliteit en zullen in de studiecontext worden geïnterpreteerd.
|
Gemeten 1 maand vóór en 7 dagen vóór de injectie, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden erna
|
|
Bijwerkingen: aantal en percentage deelnemers die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren als beoordeelde, door de patiënt gerapporteerde resultaten Versie van algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (PRO-CTCAE)
Tijdsspanne: Gemeten 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Beoordeeld aan de hand van een checklistversie van de PRO-CTCAE, waarbij elke symptoomoptie geen, mild, matig of ernstig is.
Items worden respectievelijk gescoord met 0, 1, 2, 3.
De itemreacties worden samengevat als aantal en percentage deelnemers die elke bijwerking ervaren, per systeem-/orgaanklasse.
Hoge scores duiden op de hoogste ernst van de symptomen en lage scores duiden op geen symptomen.
|
Gemeten 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumfibroblastgroeifactor 23 (FGF23), gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbenttest (pg/ml)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
De concentratie fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) zal in serum worden gekwantificeerd met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
De resultaten worden voor elke deelnemer en elk tijdstip uitgedrukt in picogrammen per milliliter (pg/ml).
FGF23 is een stroomafwaartse effector van α-Klotho-signalering en weerspiegelt de activiteit van de fosfaat-vitamine D-regulerende as.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van intact bijschildklierhormoon gemeten door immunoassay op twee locaties (pg/ml)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Intact bijschildklierhormoon (PTH) zal in serum worden gemeten met behulp van een immunoassay op twee locaties die het molecuul met de volledige lengte detecteert.
De resultaten worden gerapporteerd in picogrammen per milliliter (pg/ml) per deelnemer en tijdstip.
PTH weerspiegelt de activiteit van de bijschildklier binnen de α-Klotho-FGF23-vitamine D-feedbackroute.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serum 1,25-dihydroxyvitamine D (Calcitriol) gemeten met vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie (pg/ml)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serum 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol) zal worden gekwantificeerd met behulp van vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS).
Concentraties worden uitgedrukt in picogram per milliliter (pg/ml).
Dit hormoon reguleert de calcium- en fosfaatbalans en is een stroomafwaartse marker van α-Klotho-FGF23-PTH-asmodulatie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumfosfor gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Anorganische fosfor in serum zal worden gemeten op een standaard klinisch-chemische analysator.
De resultaten worden gerapporteerd in milligram per deciliter (mg/dl) voor elke deelnemer en elk tijdstip.
Fosforniveaus weerspiegelen systemische fosfaathomeostase beïnvloed door α-Klotho- en FGF23-activiteit.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Fosfaatuitscheiding in de urine gemeten met een klinisch-chemische test (mg/24 uur of mg/g creatinine)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Urinefosfaat zal worden beoordeeld met behulp van een gevalideerde chemietest.
De resultaten worden uitgedrukt als de totale fosfaatuitscheiding in milligrammen per 24 uur (mg/24 uur) of als de fosfaat-creatinineverhouding (mg fosfaat per g creatinine).
Deze maatstaf weerspiegelt de renale verwerking van fosfaat en de functionele effecten van α-Klotho op de fosfaatuitscheiding.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumcystatine C gemeten met immunoassay (mg/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumcystatine C wordt gemeten met behulp van een gestandaardiseerde immunoassay en gerapporteerd in milligram per liter (mg/l) voor elke deelnemer en tijdstip.
Cystatine C dient als biomarker voor de glomerulaire filtratiesnelheid en zorgt voor een mechanistisch verband tussen α-Klotho-activiteit en nierfunctie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de levenskwaliteit van de Wereldgezondheidsorganisatie Korte versie Domeinscores (0-100)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand ervoor, 7 dagen ervoor, en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden erna.
|
De Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF) van de Wereldgezondheidsorganisatie is een zelfrapportagevragenlijst die vier domeinen omvat: fysieke gezondheid, psychologische, sociale relaties en milieu.
Elke domeinscore wordt omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit aangeven.
Wijzigingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden voor elk domein afzonderlijk gerapporteerd.
|
Gemeten 1 maand ervoor, 7 dagen ervoor, en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden erna.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de T-score van de Flanker-remmende controle en aandachtstest (gemiddelde 50 ± 10)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
De Flanker Inhibitory Control and Attention Test meet remmende controle en aandacht.
Scores zijn voor leeftijd gecorrigeerde T-scores (gemiddelde 50, SD 10).
Hogere scores duiden op betere prestaties.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden per deelnemer en tijdstip geanalyseerd.
|
Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
|
Verandering vanaf basislijn in dimensionale verandering Kaartsorteertest T-score (gemiddelde 50 ± 10)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
De Dimensional Change Card Sort Test beoordeelt de cognitieve flexibiliteit.
Scores zijn voor leeftijd gecorrigeerde T-scores (gemiddelde 50, SD 10).
Hogere scores duiden op een beter uitvoerend functioneren.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden per deelnemer en tijdstip geanalyseerd.
|
Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in patroonvergelijking Verwerkingssnelheidstest T-score (gemiddelde 50 ± 10)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
De Pattern Comparison Processing Speed Test meet de verwerkingssnelheid met behulp van voor leeftijd gecorrigeerde T-scores (gemiddelde 50, SD 10).
Hogere scores weerspiegelen een snellere cognitieve verwerking.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde worden per deelnemer en tijdstip geanalyseerd.
|
Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de T-score van de geheugentest voor beeldreeksen, formulieren A en B (gemiddelde 50 ± 10)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
Picture Sequence Memory Test evalueert het episodisch geheugen.
Elke vorm (A en B) levert een voor leeftijd gecorrigeerde T-score op (gemiddelde 50, SD 10).
Hogere scores duiden op betere geheugenprestaties.
Van formulieren A en B wordt het gemiddelde genomen.
|
Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de T-score van de woordenschattest in beeld (gemiddelde 50 ± 10)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
Picture Woordenschattest meet de receptieve woordenschat.
De resultaten worden uitgedrukt als voor leeftijd gecorrigeerde T-scores (gemiddelde 50, SD 10), waarbij hogere scores betere prestaties aangeven.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt per deelnemer en tijdstip geanalyseerd.
|
Gemeten 7 dagen vóór, daarna 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden na de behandeling.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Reynolds Intellectual Assessment Scales-Second Edition (RIAS-2) Samengestelde scores (standaardscoregemiddelde 100 ± 15)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand ervoor en daarna 1 maand en 3 maanden erna.
|
De Reynolds Intellectual Assessment Scales-Second Edition (RIAS-2) meet verbale, non-verbale en samengestelde intelligentie.
Elke index levert een standaardscore op (gemiddelde 100, SD 15) en subtests leveren geschaalde scores op (gemiddelde 10, SD 3).
Hogere scores duiden op betere cognitieve prestaties.
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden voor elke geselecteerde index afzonderlijk gerapporteerd.
|
Gemeten 1 maand ervoor en daarna 1 maand en 3 maanden erna.
|
|
Concentratie van serumglucose gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumglucose wordt gemeten met behulp van een standaard klinisch-chemische analysator en uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dl).
Verhoogde glucose kan wijzen op een veranderd koolhydraatmetabolisme of metabolische stress.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van totaal serumcalcium gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Het totale calciumgehalte zal worden gekwantificeerd met behulp van een colorimetrische methode op een klinisch-chemische analysator.
De resultaten worden uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dl).
De calciumspiegels weerspiegelen de bot-minerale balans en de bijschildklierfunctie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van geïoniseerd calcium gemeten door ionselectieve elektrode (mmol/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Geïoniseerd calcium zal worden gemeten met behulp van een ion-selectieve elektrode-analysator.
De resultaten worden gerapporteerd in millimol per liter (mmol/L) en vertegenwoordigen de fysiologisch actieve calciumfractie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumnatrium gemeten door ionselectieve elektrode (mmol/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
De natriumconcentratie wordt gemeten met behulp van een ion-selectieve elektrode-analysator en uitgedrukt in millimol per liter (mmol/L).
Natrium weerspiegelt de hydratatie en de elektrolytenbalans.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumkalium gemeten door ionselectieve elektrode (mmol/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumkalium zal worden gekwantificeerd met behulp van een ion-selectieve elektrode-analysator en uitgedrukt in millimol per liter (mmol/L).
De kaliumspiegels weerspiegelen de homeostase van de nieren en de elektrolyten.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumchloride gemeten door ionselectieve elektrode (mmol/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumchloride zal worden gemeten met behulp van een ion-selectieve elektrode-analysator.
De resultaten worden uitgedrukt in millimol per liter (mmol/L) en weerspiegelen de zuur-base- en hydratatiestatus.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumbicarbonaat (CO₂) Gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mmol/L)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumbicarbonaat zal worden gemeten als totaal CO₂ op een klinisch-chemische analysator.
De resultaten worden uitgedrukt in millimol per liter (mmol/l) en geven het systemische zuur-base-evenwicht aan.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van bloedureumstikstof (BUN) Gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Bloedureumstikstof (BUN) wordt gemeten met behulp van een standaard enzymatische test en uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dl).
BUN weerspiegelt de nierfunctie en het stikstofmetabolisme.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumcreatinine gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumcreatinine zal worden gemeten met behulp van een gevalideerde enzymatische methode op een klinisch-chemische analysator.
De resultaten worden gerapporteerd in milligram per deciliter (mg/dl) en dienen als indicator voor nierfiltratie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van serumalbumine gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (g/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serumalbumine zal worden gekwantificeerd met behulp van een broomcresolgroene kleurstofbindingsmethode en uitgedrukt in gram per deciliter (g/dl).
Albumine weerspiegelt de voedingsstatus en de synthetische functie van de lever.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van totaal serumeiwit gemeten met de Biuret-methode (g/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Het totale eiwitgehalte wordt gemeten met behulp van de biureet colorimetrische test en uitgedrukt in gram per deciliter (g/dl).
Deze parameter geeft een overzicht van de plasma-eiwitbalans.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van alkalische fosfatase (ALP) gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (IE/L)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serum-alkalische fosfatase zal worden gekwantificeerd door middel van een enzymatische colorimetrische methode en uitgedrukt in internationale eenheden per liter (IE/L).
ALP weerspiegelt de hepatobiliaire en botfunctie.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van alanine-aminotransferase (ALT) gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (IE/L)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serum-ALT-activiteit zal enzymatisch worden gemeten en uitgedrukt in internationale eenheden per liter (IE/L).
ALT dient als een marker voor hepatocellulair letsel.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van aspartaataminotransferase (AST) gemeten door Clinical Chemistry Analyzer (IE/L)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Serum AST-activiteit zal worden bepaald door een enzymatische methode en uitgedrukt in internationale eenheden per liter (IE/L).
AST weerspiegelt de integriteit van de lever en, in mindere mate, de integriteit van het hart of de spieren.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van totaal serumbilirubine gemeten met de Diazo-methode (mg/dl)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Het totale bilirubine zal worden gemeten met behulp van een op diazo gebaseerde colorimetrische test en uitgedrukt in milligram per deciliter (mg/dl).
Bilirubine dient als een indicator voor de leverfunctie en hemolyse.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), gemeten met een immunoturbimetrische test (mg/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne zal worden gemeten met behulp van een immunoturbidimetrische test en uitgedrukt in milligram per liter (mg/l).
hs-CRP dient als een marker voor systemische ontstekingen en cardiovasculair risico.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van asymmetrische dimethylarginine (ADMA), gemeten met vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie (μmol/l)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Asymmetrische dimethylarginine (ADMA) zal worden gekwantificeerd met behulp van LC-MS/MS en uitgedrukt in micromol per liter (μmol/L).
ADMA weerspiegelt de endotheliale functie en het stikstofoxidemetabolisme.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Concentratie van bloedplaatjesfactor 4 (PF4), gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ng/ml of OD-eenheden)
Tijdsspanne: Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
Bloedplaatjesfactor 4 (PF4) zal worden gemeten met behulp van een gevalideerde ELISA.
Resultaten worden gerapporteerd als nanogram per milliliter (ng/ml) of optische dichtheidseenheden (OD), afhankelijk van het assaytype.
PF4 is een marker voor de activering van bloedplaatjes en mogelijke immuungemedieerde stollingseffecten.
|
Gemeten 1 maand vóór, 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Epigenetische biologische leeftijd geschat op basis van DNA-methylatieprofielen van het hele genoom (jaren)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór toediening en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na toediening
|
Volbloed-DNA-methylatie zal worden gemeten met behulp van bisulfietsequencing uitgevoerd door Generation Lab.
Op basis van deze methylatiegegevens zal de epigenetische biologische leeftijd worden berekend met behulp van gevalideerde algoritmen.
Leeftijdsschattingen worden uitgedrukt in jaren.
Een lagere epigenetische leeftijd ten opzichte van de chronologische leeftijd duidt op een jongere biologische status.
|
Gemeten 7 dagen vóór toediening en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na toediening
|
|
Geschatte hersenleeftijd: afgeleid van Kernel Flow functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) analyse (jaren)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand en 3 maanden na de behandeling
|
De cerebrale hemodynamische activiteit in rusttoestand zal worden gemeten met behulp van de Kernel Flow-headset, die tijdsdomein functionele nabij-infraroodspectroscopie (TD-fNIRS) en gedragsgegevens integreert.
De eigen machine learning-algoritmen van Kernel zullen optische signalen van het hele brein verwerken om een geschatte hersenleeftijd te genereren, uitgedrukt in jaren.
De metriek vertegenwoordigt de voorspelde biologische hersenleeftijd in verhouding tot de chronologische leeftijd, afgeleid van samengestelde modellen die zijn getraind op fNIRS in rusttoestand en gedragskenmerken.
Lagere waarden voor de geschatte hersenleeftijd duiden op een jeugdiger hersenfunctie.
Gegevens worden per deelnemer gerapporteerd bij aanvang en na de behandeling.
|
Gemeten 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand en 3 maanden na de behandeling
|
|
Cognitieve prestatie-index en domeinpercentielen afgeleid van kernelflow-functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) en gedragsmetrieken (percentiel waarbij hoger = beter)
Tijdsspanne: Gemeten 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand en 3 maanden na de behandeling
|
Cognitieve prestaties zullen worden beoordeeld met behulp van de samengestelde statistieken van Kernel Flow, afgeleid van functionele nabij-infraroodspectroscopie in het tijddomein (TD-fNIRS) en korte gedragstaken.
Er worden domeinspecifieke percentielscores gegenereerd voor complexe aandacht, uitvoerende functies, leren en geheugen, taal en perceptueel-motorische controle, evenals een algemene cognitieve prestatie-index.
Elke score weerspiegelt de voor leeftijd genormeerde percentielprestaties, waarbij hersen- en gedragskenmerken worden geïntegreerd met behulp van Kernels eigen machine learning-modellen.
Hogere percentielen duiden op betere cognitieve prestaties in vergelijking met op leeftijd afgestemde normen.
Statistieken worden per deelnemer gerapporteerd bij aanvang en na de behandeling.
|
Gemeten 7 dagen vóór en vervolgens 3 dagen, 7 dagen, 1 maand en 3 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, Utsugi T, Ohyama Y, Kurabayashi M, Kaname T, Kume E, Iwasaki H, Iida A, Shiraki-Iida T, Nishikawa S, Nagai R, Nabeshima YI. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997 Nov 6;390(6655):45-51. doi: 10.1038/36285.
- Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, Iijima K, Hasegawa H, Okawa K, Fujita T, Fukumoto S, Yamashita T. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):770-4. doi: 10.1038/nature05315. Epub 2006 Oct 29.
- Matsumura Y, Aizawa H, Shiraki-Iida T, Nagai R, Kuro-o M, Nabeshima Y. Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted klotho protein. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Jan 26;242(3):626-30. doi: 10.1006/bbrc.1997.8019.
- Masso A, Sanchez A, Bosch A, Gimenez-Llort L, Chillon M. Secreted alphaKlotho isoform protects against age-dependent memory deficits. Mol Psychiatry. 2018 Sep;23(9):1937-1947. doi: 10.1038/mp.2017.211. Epub 2017 Oct 31.
- Masso A, Sanchez A, Gimenez-Llort L, Lizcano JM, Canete M, Garcia B, Torres-Lista V, Puig M, Bosch A, Chillon M. Secreted and Transmembrane alphaKlotho Isoforms Have Different Spatio-Temporal Profiles in the Brain during Aging and Alzheimer's Disease Progression. PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0143623. doi: 10.1371/journal.pone.0143623. eCollection 2015.
- Imura A, Tsuji Y, Murata M, Maeda R, Kubota K, Iwano A, Obuse C, Togashi K, Tominaga M, Kita N, Tomiyama K, Iijima J, Nabeshima Y, Fujioka M, Asato R, Tanaka S, Kojima K, Ito J, Nozaki K, Hashimoto N, Ito T, Nishio T, Uchiyama T, Fujimori T, Nabeshima Y. alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis. Science. 2007 Jun 15;316(5831):1615-8. doi: 10.1126/science.1135901.
- Imura A, Iwano A, Tohyama O, Tsuji Y, Nozaki K, Hashimoto N, Fujimori T, Nabeshima Y. Secreted Klotho protein in sera and CSF: implication for post-translational cleavage in release of Klotho protein from cell membrane. FEBS Lett. 2004 May 7;565(1-3):143-7. doi: 10.1016/j.febslet.2004.03.090.
- Gupta S, Moreno AJ, Wang D, Leon J, Chen C, Hahn O, Poon Y, Greenberg K, David N, Wyss-Coray T, Raftery D, Promislow DEL, Dubal DB. KL1 Domain of Longevity Factor Klotho Mimics the Metabolome of Cognitive Stimulation and Enhances Cognition in Young and Aging Mice. J Neurosci. 2022 May 11;42(19):4016-4025. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2458-21.2022. Epub 2022 Apr 15.
- Dubal DB, Yokoyama JS, Zhu L, Broestl L, Worden K, Wang D, Sturm VE, Kim D, Klein E, Yu GQ, Ho K, Eilertson KE, Yu L, Kuro-o M, De Jager PL, Coppola G, Small GW, Bennett DA, Kramer JH, Abraham CR, Miller BL, Mucke L. Life extension factor klotho enhances cognition. Cell Rep. 2014 May 22;7(4):1065-76. doi: 10.1016/j.celrep.2014.03.076. Epub 2014 May 10.
- Davidsohn N, Pezone M, Vernet A, Graveline A, Oliver D, Slomovic S, Punthambaker S, Sun X, Liao R, Bonventre JV, Church GM. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Nov 19;116(47):23505-23511. doi: 10.1073/pnas.1910073116. Epub 2019 Nov 4.
- Chen CD, Podvin S, Gillespie E, Leeman SE, Abraham CR. Insulin stimulates the cleavage and release of the extracellular domain of Klotho by ADAM10 and ADAM17. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 11;104(50):19796-801. doi: 10.1073/pnas.0709805104. Epub 2007 Dec 3.
- Castner SA, Gupta S, Wang D, Moreno AJ, Park C, Chen C, Poon Y, Groen A, Greenberg K, David N, Boone T, Baxter MG, Williams GV, Dubal DB. Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates. Nat Aging. 2023 Aug;3(8):931-937. doi: 10.1038/s43587-023-00441-x. Epub 2023 Jul 3.
- Arking DE, Krebsova A, Macek M Sr, Macek M Jr, Arking A, Mian IS, Fried L, Hamosh A, Dey S, McIntosh I, Dietz HC. Association of human aging with a functional variant of klotho. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jan 22;99(2):856-61. doi: 10.1073/pnas.022484299. Epub 2002 Jan 15.
- Abraham CR, Mullen PC, Tucker-Zhou T, Chen CD, Zeldich E. Klotho Is a Neuroprotective and Cognition-Enhancing Protein. Vitam Horm. 2016;101:215-38. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.004. Epub 2016 Mar 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 oktober 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MINICIRCLE-KLO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemersgegevens zullen beschikbaar worden gesteld, samen met een datadictionary waarin elke variabele wordt beschreven.
Als het onderzoek resulteert in meerdere publicaties, wordt de IPD die overeenkomt met de maatregelen die in elke publicatie worden gerapporteerd, bij die publicatie gedeeld.
De volledige proefdataset, als er nog iets overblijft, zal beschikbaar worden gesteld zodra alle resultaten zijn gepubliceerd.
Ondersteunende gedeelde documentatie omvat het onderzoeksprotocol, het statistische analyseplan, formulieren voor geïnformeerde toestemming en analytische code.
IPD-tijdsbestek voor delen
De gegevens worden bij publicatie beschikbaar gesteld en zijn voor onbepaalde tijd beschikbaar.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen voor iedereen die er toegang toe wil, beschikbaar worden gesteld in een online repository bij Vivli (https://vivli.org/).
De soorten gegevens die worden gedeeld omvatten geanonimiseerde gegevens van waarden vóór en na de behandeling voor de volgende metingen: serum-Klotho-waarden; nier- en bloedveiligheidspanels; vragenlijsten en rapportagegegevens over bijwerkingen (alle vragen met selectievakjes; eventuele open antwoordgegevens worden echter beoordeeld om er zeker van te zijn dat ze niet kunnen worden gebruikt om een individuele deelnemer te identificeren; de definitieve beoordeling wordt gemaakt door de centrale coördinator van het onderzoek); RIAS-2-scores; alle NIH-toolboxmaatregelen; Kernel-hersengegevens; epigenetische leeftijd.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .