Axatilimab gecombineerd met Decitabine/Venetoclax voor de behandeling van TP53-gemuteerde AML
31 maart 2026 bijgewerkt door: Northside Hospital, Inc.
Axatilimab gecombineerd met decitabine/venetoclax voor de behandeling van TP53-gemuteerde/-gedeleteerde AML-patiënten
Axatilimab gecombineerd met Decitabine/Venetoclax voor de behandeling van TP53-gemuteerde/gedeleteerde AML-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Caitlin Guzowski
- Telefoonnummer: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Scott R Solomon, MD
- Telefoonnummer: 404-255-1930
- E-mail: ssolomon@bmtga.com
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital, Inc.
-
Contact:
- Caitlin Guzowski
- Telefoonnummer: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MDS/AML of AML met een TP53-mutatie of -deletie, gedefinieerd als:
- groter dan of gelijk aan 10% EN (één van de volgende):
- aanwezigheid van een TP53-mutatie
- aanwezigheid van een TP53-deletie door FISH
- positieve TP53-kleuring op IHC van diagnostisch beenmerg
- Ofwel onbehandeld of eerste salvage (primair refractair of eerste recidief)
Exclusiecriteria:
- KPS <60
- actieve ongecontroleerde infectie
- geschiedenis van HIV of actieve HBV- of HBC-infectie
- momenteel actieve tweede maligniteit
- berekende CrCl <40mL/min
- AST en/of ALT en/of direct bilirubine >3x ULN
- cardiale ejectiefractie <40% of geschiedenis van ongecontroleerde hartritmestoornissen
- geschiedenis van acute of chronische pancreatitis, geschiedenis van myositis
- bekende leukemiebetrokkenheid van het CZS
- hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden na start behandeling en/of persisterende niet-hematologische toxiciteiten van Graad 2+ gerelateerd aan de transplantatie
- actieve acute of chronische GVHD die immunosuppressieve behandeling vereist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Axatilimab+Decitabine+Venetoclax
|
20mg/m²/d x5 dagen (inductie & consolidatie)
400mg/d x14 dagen (inductie); 400mg/d x7 dagen (consolidatie)
Dosisverhoging, toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2 dosisniveaubepaling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van axatilimab in combinatie met decitabine en venetoclax te bepalen door bijwerkingen vast te leggen op basis van CTCAE v.5.
|
1 jaar
|
|
Schatting van MRD-negatieve volledige remissie
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Om het MRD-negatieve volledige remissiepercentage na 1-2 cycli inductiechemotherapie met decitabine en venetoclax te schatten door het uitvoeren van beenmergbiopten en ziekte-responsbeoordelingen na inductie
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schatting van responspercentages, algehele overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de complete responsgraad te schatten door beenmergbiopten te evalueren die plaatsvinden na inductie en elke 3 maanden tijdens consolidatie
|
1 jaar
|
|
Evaluatie van de veiligheid van het regime
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van axatilimab in combinatie met decitabine en venetoclax te evalueren door alle bijwerkingen vast te leggen volgens de CTCAE v5.0
|
1 jaar
|
|
Schatting van Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de progressievrije overlevingsduur te schatten door beenmergbiopsieën te evalueren die na inductie en elke 3 maanden tijdens consolidatie plaatsvinden
|
1 jaar
|
|
Schatting van de totale overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de algehele overlevingspercentages te schatten door patiënten 1 jaar na voltooiing van de therapie te contacteren voor overlevingsgegevens
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wolff D, Cutler C, Lee SJ, Pusic I, Bittencourt H, White J, Hamadani M, Arai S, Salhotra A, Perez-Simon JA, Alousi A, Choe H, Kwon M, Bermudez A, Kim I, Socie G, Chhabra S, Radojcic V, O'Toole T, Tian C, Ordentlich P, DeFilipp Z, Kitko CL; AGAVE-201 Investigators. Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2401537.
- Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z, Zaid MA, Di Stasi A, Radojcic V, Betts CB, Coussens LM, Meyers ML, Qamoos H, Ordentlich P, Kumar V, Quaranto C, Schmitt A, Gu Y, Blazar BR, Wang TP, Salhotra A, Pusic I, Jagasia M, Lee SJ. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1864-1875. doi: 10.1200/JCO.22.00958. Epub 2022 Dec 2.
- Alexander KA, Flynn R, Lineburg KE, Kuns RD, Teal BE, Olver SD, Lor M, Raffelt NC, Koyama M, Leveque L, Le Texier L, Melino M, Markey KA, Varelias A, Engwerda C, Serody JS, Janela B, Ginhoux F, Clouston AD, Blazar BR, Hill GR, MacDonald KP. CSF-1-dependant donor-derived macrophages mediate chronic graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2014 Oct;124(10):4266-80. doi: 10.1172/JCI75935. Epub 2014 Aug 26.
- Lemmon MA, Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2010 Jun 25;141(7):1117-34. doi: 10.1016/j.cell.2010.06.011.
- Rosnet O, Birnbaum D. Hematopoietic receptors of class III receptor-type tyrosine kinases. Crit Rev Oncog. 1993;4(6):595-613.
- Xu L, Xie X, Li X, Duan W, Qiu L, Liu H, Luo Y. Inflammatory level under different p53 mutation status and the regulation role of curcumin in tumor microenvironment. Immunobiology. 2022 Mar;227(2):152177. doi: 10.1016/j.imbio.2022.152177. Epub 2022 Jan 7.
- Blagih J, Zani F, Chakravarty P, Hennequart M, Pilley S, Hobor S, Hock AK, Walton JB, Morton JP, Gronroos E, Mason S, Yang M, McNeish I, Swanton C, Blyth K, Vousden KH. Cancer-Specific Loss of p53 Leads to a Modulation of Myeloid and T Cell Responses. Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):481-496.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.028.
- Vadakekolathu J, Lai C, Reeder S, Church SE, Hood T, Lourdusamy A, Rettig MP, Aldoss I, Advani AS, Godwin J, Wieduwilt MJ, Arellano M, Muth J, Yau TO, Ravandi F, Sweet K, Altmann H, Foulds GA, Stolzel F, Middeke JM, Ciciarello M, Curti A, Valk PJM, Lowenberg B, Gojo I, Bornhauser M, DiPersio JF, Davidson-Moncada JK, Rutella S. TP53 abnormalities correlate with immune infiltration and associate with response to flotetuzumab immunotherapy in AML. Blood Adv. 2020 Oct 27;4(20):5011-5024. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002512.
- Mussai F, De Santo C, Abu-Dayyeh I, Booth S, Quek L, McEwen-Smith RM, Qureshi A, Dazzi F, Vyas P, Cerundolo V. Acute myeloid leukemia creates an arginase-dependent immunosuppressive microenvironment. Blood. 2013 Aug 1;122(5):749-58. doi: 10.1182/blood-2013-01-480129. Epub 2013 Jun 3.
- Sierra-Filardi E, Nieto C, Dominguez-Soto A, Barroso R, Sanchez-Mateos P, Puig-Kroger A, Lopez-Bravo M, Joven J, Ardavin C, Rodriguez-Fernandez JL, Sanchez-Torres C, Mellado M, Corbi AL. CCL2 shapes macrophage polarization by GM-CSF and M-CSF: identification of CCL2/CCR2-dependent gene expression profile. J Immunol. 2014 Apr 15;192(8):3858-67. doi: 10.4049/jimmunol.1302821. Epub 2014 Mar 17.
- Hartwig T, Montinaro A, von Karstedt S, Sevko A, Surinova S, Chakravarthy A, Taraborrelli L, Draber P, Lafont E, Arce Vargas F, El-Bahrawy MA, Quezada SA, Walczak H. The TRAIL-Induced Cancer Secretome Promotes a Tumor-Supportive Immune Microenvironment via CCR2. Mol Cell. 2017 Feb 16;65(4):730-742.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2017.01.021.
- Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Snyder LA, Pollard JW. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis. Nature. 2011 Jun 8;475(7355):222-5. doi: 10.1038/nature10138.
- Corzo CA, Condamine T, Lu L, Cotter MJ, Youn JI, Cheng P, Cho HI, Celis E, Quiceno DG, Padhya T, McCaffrey TV, McCaffrey JC, Gabrilovich DI. HIF-1alpha regulates function and differentiation of myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment. J Exp Med. 2010 Oct 25;207(11):2439-53. doi: 10.1084/jem.20100587. Epub 2010 Sep 27.
- Stromnes IM, Greenberg PD, Hingorani SR. Molecular pathways: myeloid complicity in cancer. Clin Cancer Res. 2014 Oct 15;20(20):5157-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0866. Epub 2014 Jul 21.
- Sallman DA, McLemore AF, Aldrich AL, Komrokji RS, McGraw KL, Dhawan A, Geyer S, Hou HA, Eksioglu EA, Sullivan A, Warren S, MacBeth KJ, Meggendorfer M, Haferlach T, Boettcher S, Ebert BL, Al Ali NH, Lancet JE, Cleveland JL, Padron E, List AF. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. 2020 Dec 10;136(24):2812-2823. doi: 10.1182/blood.2020006158.
- Tohumeken S, Baur R, Bottcher M, Stoll A, Loschinski R, Panagiotidis K, Braun M, Saul D, Volkl S, Baur AS, Bruns H, Mackensen A, Jitschin R, Mougiakakos D. Palmitoylated Proteins on AML-Derived Extracellular Vesicles Promote Myeloid-Derived Suppressor Cell Differentiation via TLR2/Akt/mTOR Signaling. Cancer Res. 2020 Sep 1;80(17):3663-3676. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-0024. Epub 2020 Jun 30.
- Pyzer AR, Stroopinsky D, Rajabi H, Washington A, Tagde A, Coll M, Fung J, Bryant MP, Cole L, Palmer K, Somaiya P, Karp Leaf R, Nahas M, Apel A, Jain S, McMasters M, Mendez L, Levine J, Joyce R, Arnason J, Pandolfi PP, Kufe D, Rosenblatt J, Avigan D. MUC1-mediated induction of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1791-1801. doi: 10.1182/blood-2016-07-730614. Epub 2017 Jan 26.
- Wang H, Tao Q, Wang Z, Zhang Q, Xiao H, Zhou M, Dong Y, Zhai Z. Circulating Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Elevated and Associated with Poor Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. J Immunol Res. 2020 Dec 21;2020:7363084. doi: 10.1155/2020/7363084. eCollection 2020.
- Sun H, Li Y, Zhang ZF, Ju Y, Li L, Zhang BC, Liu B. Increase in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) associated with minimal residual disease (MRD) detection in adult acute myeloid leukemia. Int J Hematol. 2015 Nov;102(5):579-86. doi: 10.1007/s12185-015-1865-2. Epub 2015 Sep 10.
- Ren X, Tao Q, Wang H, Zhang Q, Zhou M, Liu L, Zhai Z. Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells But Not Monocytes Predict Poor Prognosis of Acute Myeloid Leukemia. Turk J Haematol. 2022 Dec 1;39(4):230-236. doi: 10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0137. Epub 2022 Aug 15.
- Peterlin P, Debord C, Eveillard M, Garnier A, Le Bourgeois A, Guillaume T, Jullien M, Bene MC, Chevallier P. Peripheral levels of monocytic myeloid-derived suppressive cells before and after first induction predict relapse and survivals in AML patients. J Cell Mol Med. 2022 Nov;26(21):5486-5492. doi: 10.1111/jcmm.17576. Epub 2022 Oct 13.
- Hamilton TA, Zhao C, Pavicic PG Jr, Datta S. Myeloid colony-stimulating factors as regulators of macrophage polarization. Front Immunol. 2014 Nov 21;5:554. doi: 10.3389/fimmu.2014.00554. eCollection 2014.
- Edwards DK 5th, Watanabe-Smith K, Rofelty A, Damnernsawad A, Laderas T, Lamble A, Lind EF, Kaempf A, Mori M, Rosenberg M, d'Almeida A, Long N, Agarwal A, Sweeney DT, Loriaux M, McWeeney SK, Tyner JW. CSF1R inhibitors exhibit antitumor activity in acute myeloid leukemia by blocking paracrine signals from support cells. Blood. 2019 Feb 7;133(6):588-599. doi: 10.1182/blood-2018-03-838946. Epub 2018 Nov 13.
- Yang X, Feng W, Wang R, Yang F, Wang L, Chen S, Ru Y, Cheng T, Zheng G. Repolarizing heterogeneous leukemia-associated macrophages with more M1 characteristics eliminates their pro-leukemic effects. Oncoimmunology. 2017 Dec 26;7(4):e1412910. doi: 10.1080/2162402X.2017.1412910. eCollection 2018.
- Xu ZJ, Gu Y, Wang CZ, Jin Y, Wen XM, Ma JC, Tang LJ, Mao ZW, Qian J, Lin J. The M2 macrophage marker CD206: a novel prognostic indicator for acute myeloid leukemia. Oncoimmunology. 2019 Nov 3;9(1):1683347. doi: 10.1080/2162402X.2019.1683347. eCollection 2020.
- Smirnova T, Spertini C, Spertini O. CSF1R Inhibition Combined with GM-CSF Reprograms Macrophages and Disrupts Protumoral Interplays with AML Cells. Cancers (Basel). 2021 Oct 21;13(21):5289. doi: 10.3390/cancers13215289.
- Brauneck F, Fischer B, Witt M, Muschhammer J, Oelrich J, da Costa Avelar PH, Tsoka S, Bullinger L, Seubert E, Smit DJ, Bokemeyer C, Ackermann C, Wellbrock J, Haag F, Fiedler W. TIGIT blockade repolarizes AML-associated TIGIT+ M2 macrophages to an M1 phenotype and increases CD47-mediated phagocytosis. J Immunother Cancer. 2022 Dec;10(12):e004794. doi: 10.1136/jitc-2022-004794.
- Miari KE, Guzman ML, Wheadon H, Williams MTS. Macrophages in Acute Myeloid Leukaemia: Significant Players in Therapy Resistance and Patient Outcomes. Front Cell Dev Biol. 2021 Jun 24;9:692800. doi: 10.3389/fcell.2021.692800. eCollection 2021.
- Mesaros O, Onciul M, Matei E, Joldes C, Jimbu L, Neaga A, Serban O, Zdrenghea M, Nanut AM. Macrophages as Potential Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia. Biomedicines. 2024 Oct 11;12(10):2306. doi: 10.3390/biomedicines12102306.
- Cencini E, Fabbri A, Sicuranza A, Gozzetti A, Bocchia M. The Role of Tumor-Associated Macrophages in Hematologic Malignancies. Cancers (Basel). 2021 Jul 18;13(14):3597. doi: 10.3390/cancers13143597.
- Maiti A, Rausch CR, Cortes JE, Pemmaraju N, Daver NG, Ravandi F, Garcia-Manero G, Borthakur G, Naqvi K, Ohanian M, Short NJ, Alvarado Y, Kadia TM, Takahashi K, Yilmaz M, Jain N, Kornblau S, Montalban Bravo G, Sasaki K, Andreeff M, Bose P, Ferrajoli A, Issa GC, Jabbour EJ, Masarova L, Thompson PA, Wang S, Konoplev S, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Welch JS, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of relapsed or refractory acute myeloid leukemia after frontline hypomethylating agent and venetoclax regimens. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):894-898. doi: 10.3324/haematol.2020.252569. No abstract available.
- Kim K, Maiti A, Loghavi S, Pourebrahim R, Kadia TM, Rausch CR, Furudate K, Daver NG, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Tang G, Ravandi F, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of TP53-mutant acute myeloid leukemia with decitabine and venetoclax. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3772-3781. doi: 10.1002/cncr.33689. Epub 2021 Jul 13.
- Dohner H, Pratz KW, DiNardo CD, Wei AH, Jonas BA, Pullarkat VA, Thirman MJ, Recher C, Schuh AC, Babu S, Li X, Ku G, Liu Z, Sun Y, Potluri J, Dail M, Chyla B, Pollyea DA. Genetic risk stratification and outcomes among treatment-naive patients with AML treated with venetoclax and azacitidine. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2211-2222. doi: 10.1182/blood.2024024944.
- Zhao D, Zarif M, Zhou Q, Capo-Chichi JM, Schuh A, Minden MD, Atenafu EG, Kumar R, Chang H. TP53 Mutations in AML Patients Are Associated with Dismal Clinical Outcome Irrespective of Frontline Induction Regimen and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Cancers (Basel). 2023 Jun 16;15(12):3210. doi: 10.3390/cancers15123210.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 augustus 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 maart 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 april 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- Decitabine
- venetoclax
- axatilimab
Andere studie-ID-nummers
- NSH 1436
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Endpoints kijken naar algehele respons en effectiviteit
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .