Axatilimab kombinációja Decitabin/Venetoklaxszal a TP53-mutált AML kezelésére
2026. március 31. frissítette: Northside Hospital, Inc.
Axatilimab kombinációja Decitabin/Venetoklax-szal TP53-mutált/törölt AML betegek kezelésére
Az Axatilimab kombinációja Decitabine/Venetoclax-szal a TP53-mutált/törölt AML betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Caitlin Guzowski
- Telefonszám: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Scott R Solomon, MD
- Telefonszám: 404-255-1930
- E-mail: ssolomon@bmtga.com
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Northside Hospital, Inc.
-
Kapcsolatba lépni:
- Caitlin Guzowski
- Telefonszám: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- MDS/AML vagy AML TP53 mutációval vagy delecióval, amelyet a következők határoznak meg:
- nagyobb vagy egyenlő, mint 10% ÉS (az alábbiak egyike):
- TP53 mutáció jelenléte
- TP53 deleció jelenléte FISH vizsgálattal
- pozitív TP53 festés diagnosztikus csontvelő IHC vizsgálatán
- Vagy kezeletlen, vagy első mentőterápia (elsődleges refrakter vagy első relapszus)
Kizárási kritériumok:
- KPS <60
- aktív, kontrollálatlan fertőzés
- HIV anamnézise vagy aktív HBV vagy HBC fertőzés
- jelenleg aktív másodlagos malignitás
- számított CrCl <40mL/perc
- AST és/vagy ALT és/vagy direkt bilirubin >3x ULN
- szív kiürülési frakció <40% vagy kontrollálatlan szívritmuszavarok anamnézise
- akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézise, izomgyulladás anamnézise
- ismert leukémia érintettség CNS-ben
- hematopoetikus őssejt-transzplantáció a kezelés kezdete előtt 3 hónapon belül és/vagy a transzplantációhoz kapcsolódó, fokozat 2+ nem hematológiai toxicitások fennállása
- aktív akut vagy krónikus GVHD, amely immunszuppresszív kezelést igényel
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Axatilimab+Decitabin+Venetoklax
|
20 mg/m2/nap x5 nap (indukció és konszolidáció)
400mg/nap x14 nap (indukció); 400mg/nap x7 nap (konszolidáció)
Adag-emelés, amelyet minden ciklus 1. és 15. napján adnak be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fázis 2 adagolási szint meghatározás
Időkeret: 1 év
|
Az axatilimab ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása decitabin és venetoklax kombinációjában, a CTCAE v.5 szerinti mellékhatások rögzítésével.
|
1 év
|
|
MRD-negatív teljes remisszió becslése
Időkeret: 2 hónap
|
A decitabin és venetoklax indukciós kemoterápiájának 1-2 ciklusa után a csontvelő-biopsziák és a betegségreakció-értékelések elvégzésével becsülni a MRD-negatív teljes remissziós arányt az indukció után
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszarányok és teljes túlélés becslése
Időkeret: 1 év
|
A teljes válaszrátát a kezelésindukció utáni és a konszolidáció alatt 3 havonta történő csontvelő-biopsziák értékelésével becsülni
|
1 év
|
|
A kezelési rend biztonságának értékelése
Időkeret: 1 év
|
Az axatilimab biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése a decitabin és venetoklax kombinációjával, az összes mellékhatás rögzítésével a CTCAE v5.0 szerint
|
1 év
|
|
A Progressziómentes Túlélés Becslése
Időkeret: 1 év
|
A progressziómentes túlélési arány becslése a csontvelő-biopsziák értékelésével, amelyek az indukció után és a konszolidáció során 3 havonta történnek
|
1 év
|
|
Az össztúlélés becslése
Időkeret: 1 év
|
A túlélési adatokhoz a terápia befejezése után 1 évvel történő betegfelkereséssel történő teljes túlélési arányok becslésére
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wolff D, Cutler C, Lee SJ, Pusic I, Bittencourt H, White J, Hamadani M, Arai S, Salhotra A, Perez-Simon JA, Alousi A, Choe H, Kwon M, Bermudez A, Kim I, Socie G, Chhabra S, Radojcic V, O'Toole T, Tian C, Ordentlich P, DeFilipp Z, Kitko CL; AGAVE-201 Investigators. Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2401537.
- Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z, Zaid MA, Di Stasi A, Radojcic V, Betts CB, Coussens LM, Meyers ML, Qamoos H, Ordentlich P, Kumar V, Quaranto C, Schmitt A, Gu Y, Blazar BR, Wang TP, Salhotra A, Pusic I, Jagasia M, Lee SJ. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1864-1875. doi: 10.1200/JCO.22.00958. Epub 2022 Dec 2.
- Alexander KA, Flynn R, Lineburg KE, Kuns RD, Teal BE, Olver SD, Lor M, Raffelt NC, Koyama M, Leveque L, Le Texier L, Melino M, Markey KA, Varelias A, Engwerda C, Serody JS, Janela B, Ginhoux F, Clouston AD, Blazar BR, Hill GR, MacDonald KP. CSF-1-dependant donor-derived macrophages mediate chronic graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2014 Oct;124(10):4266-80. doi: 10.1172/JCI75935. Epub 2014 Aug 26.
- Lemmon MA, Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2010 Jun 25;141(7):1117-34. doi: 10.1016/j.cell.2010.06.011.
- Rosnet O, Birnbaum D. Hematopoietic receptors of class III receptor-type tyrosine kinases. Crit Rev Oncog. 1993;4(6):595-613.
- Xu L, Xie X, Li X, Duan W, Qiu L, Liu H, Luo Y. Inflammatory level under different p53 mutation status and the regulation role of curcumin in tumor microenvironment. Immunobiology. 2022 Mar;227(2):152177. doi: 10.1016/j.imbio.2022.152177. Epub 2022 Jan 7.
- Blagih J, Zani F, Chakravarty P, Hennequart M, Pilley S, Hobor S, Hock AK, Walton JB, Morton JP, Gronroos E, Mason S, Yang M, McNeish I, Swanton C, Blyth K, Vousden KH. Cancer-Specific Loss of p53 Leads to a Modulation of Myeloid and T Cell Responses. Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):481-496.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.028.
- Vadakekolathu J, Lai C, Reeder S, Church SE, Hood T, Lourdusamy A, Rettig MP, Aldoss I, Advani AS, Godwin J, Wieduwilt MJ, Arellano M, Muth J, Yau TO, Ravandi F, Sweet K, Altmann H, Foulds GA, Stolzel F, Middeke JM, Ciciarello M, Curti A, Valk PJM, Lowenberg B, Gojo I, Bornhauser M, DiPersio JF, Davidson-Moncada JK, Rutella S. TP53 abnormalities correlate with immune infiltration and associate with response to flotetuzumab immunotherapy in AML. Blood Adv. 2020 Oct 27;4(20):5011-5024. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002512.
- Mussai F, De Santo C, Abu-Dayyeh I, Booth S, Quek L, McEwen-Smith RM, Qureshi A, Dazzi F, Vyas P, Cerundolo V. Acute myeloid leukemia creates an arginase-dependent immunosuppressive microenvironment. Blood. 2013 Aug 1;122(5):749-58. doi: 10.1182/blood-2013-01-480129. Epub 2013 Jun 3.
- Sierra-Filardi E, Nieto C, Dominguez-Soto A, Barroso R, Sanchez-Mateos P, Puig-Kroger A, Lopez-Bravo M, Joven J, Ardavin C, Rodriguez-Fernandez JL, Sanchez-Torres C, Mellado M, Corbi AL. CCL2 shapes macrophage polarization by GM-CSF and M-CSF: identification of CCL2/CCR2-dependent gene expression profile. J Immunol. 2014 Apr 15;192(8):3858-67. doi: 10.4049/jimmunol.1302821. Epub 2014 Mar 17.
- Hartwig T, Montinaro A, von Karstedt S, Sevko A, Surinova S, Chakravarthy A, Taraborrelli L, Draber P, Lafont E, Arce Vargas F, El-Bahrawy MA, Quezada SA, Walczak H. The TRAIL-Induced Cancer Secretome Promotes a Tumor-Supportive Immune Microenvironment via CCR2. Mol Cell. 2017 Feb 16;65(4):730-742.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2017.01.021.
- Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Snyder LA, Pollard JW. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis. Nature. 2011 Jun 8;475(7355):222-5. doi: 10.1038/nature10138.
- Corzo CA, Condamine T, Lu L, Cotter MJ, Youn JI, Cheng P, Cho HI, Celis E, Quiceno DG, Padhya T, McCaffrey TV, McCaffrey JC, Gabrilovich DI. HIF-1alpha regulates function and differentiation of myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment. J Exp Med. 2010 Oct 25;207(11):2439-53. doi: 10.1084/jem.20100587. Epub 2010 Sep 27.
- Stromnes IM, Greenberg PD, Hingorani SR. Molecular pathways: myeloid complicity in cancer. Clin Cancer Res. 2014 Oct 15;20(20):5157-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0866. Epub 2014 Jul 21.
- Sallman DA, McLemore AF, Aldrich AL, Komrokji RS, McGraw KL, Dhawan A, Geyer S, Hou HA, Eksioglu EA, Sullivan A, Warren S, MacBeth KJ, Meggendorfer M, Haferlach T, Boettcher S, Ebert BL, Al Ali NH, Lancet JE, Cleveland JL, Padron E, List AF. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. 2020 Dec 10;136(24):2812-2823. doi: 10.1182/blood.2020006158.
- Tohumeken S, Baur R, Bottcher M, Stoll A, Loschinski R, Panagiotidis K, Braun M, Saul D, Volkl S, Baur AS, Bruns H, Mackensen A, Jitschin R, Mougiakakos D. Palmitoylated Proteins on AML-Derived Extracellular Vesicles Promote Myeloid-Derived Suppressor Cell Differentiation via TLR2/Akt/mTOR Signaling. Cancer Res. 2020 Sep 1;80(17):3663-3676. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-0024. Epub 2020 Jun 30.
- Pyzer AR, Stroopinsky D, Rajabi H, Washington A, Tagde A, Coll M, Fung J, Bryant MP, Cole L, Palmer K, Somaiya P, Karp Leaf R, Nahas M, Apel A, Jain S, McMasters M, Mendez L, Levine J, Joyce R, Arnason J, Pandolfi PP, Kufe D, Rosenblatt J, Avigan D. MUC1-mediated induction of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1791-1801. doi: 10.1182/blood-2016-07-730614. Epub 2017 Jan 26.
- Wang H, Tao Q, Wang Z, Zhang Q, Xiao H, Zhou M, Dong Y, Zhai Z. Circulating Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Elevated and Associated with Poor Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. J Immunol Res. 2020 Dec 21;2020:7363084. doi: 10.1155/2020/7363084. eCollection 2020.
- Sun H, Li Y, Zhang ZF, Ju Y, Li L, Zhang BC, Liu B. Increase in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) associated with minimal residual disease (MRD) detection in adult acute myeloid leukemia. Int J Hematol. 2015 Nov;102(5):579-86. doi: 10.1007/s12185-015-1865-2. Epub 2015 Sep 10.
- Ren X, Tao Q, Wang H, Zhang Q, Zhou M, Liu L, Zhai Z. Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells But Not Monocytes Predict Poor Prognosis of Acute Myeloid Leukemia. Turk J Haematol. 2022 Dec 1;39(4):230-236. doi: 10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0137. Epub 2022 Aug 15.
- Peterlin P, Debord C, Eveillard M, Garnier A, Le Bourgeois A, Guillaume T, Jullien M, Bene MC, Chevallier P. Peripheral levels of monocytic myeloid-derived suppressive cells before and after first induction predict relapse and survivals in AML patients. J Cell Mol Med. 2022 Nov;26(21):5486-5492. doi: 10.1111/jcmm.17576. Epub 2022 Oct 13.
- Hamilton TA, Zhao C, Pavicic PG Jr, Datta S. Myeloid colony-stimulating factors as regulators of macrophage polarization. Front Immunol. 2014 Nov 21;5:554. doi: 10.3389/fimmu.2014.00554. eCollection 2014.
- Edwards DK 5th, Watanabe-Smith K, Rofelty A, Damnernsawad A, Laderas T, Lamble A, Lind EF, Kaempf A, Mori M, Rosenberg M, d'Almeida A, Long N, Agarwal A, Sweeney DT, Loriaux M, McWeeney SK, Tyner JW. CSF1R inhibitors exhibit antitumor activity in acute myeloid leukemia by blocking paracrine signals from support cells. Blood. 2019 Feb 7;133(6):588-599. doi: 10.1182/blood-2018-03-838946. Epub 2018 Nov 13.
- Yang X, Feng W, Wang R, Yang F, Wang L, Chen S, Ru Y, Cheng T, Zheng G. Repolarizing heterogeneous leukemia-associated macrophages with more M1 characteristics eliminates their pro-leukemic effects. Oncoimmunology. 2017 Dec 26;7(4):e1412910. doi: 10.1080/2162402X.2017.1412910. eCollection 2018.
- Xu ZJ, Gu Y, Wang CZ, Jin Y, Wen XM, Ma JC, Tang LJ, Mao ZW, Qian J, Lin J. The M2 macrophage marker CD206: a novel prognostic indicator for acute myeloid leukemia. Oncoimmunology. 2019 Nov 3;9(1):1683347. doi: 10.1080/2162402X.2019.1683347. eCollection 2020.
- Smirnova T, Spertini C, Spertini O. CSF1R Inhibition Combined with GM-CSF Reprograms Macrophages and Disrupts Protumoral Interplays with AML Cells. Cancers (Basel). 2021 Oct 21;13(21):5289. doi: 10.3390/cancers13215289.
- Brauneck F, Fischer B, Witt M, Muschhammer J, Oelrich J, da Costa Avelar PH, Tsoka S, Bullinger L, Seubert E, Smit DJ, Bokemeyer C, Ackermann C, Wellbrock J, Haag F, Fiedler W. TIGIT blockade repolarizes AML-associated TIGIT+ M2 macrophages to an M1 phenotype and increases CD47-mediated phagocytosis. J Immunother Cancer. 2022 Dec;10(12):e004794. doi: 10.1136/jitc-2022-004794.
- Miari KE, Guzman ML, Wheadon H, Williams MTS. Macrophages in Acute Myeloid Leukaemia: Significant Players in Therapy Resistance and Patient Outcomes. Front Cell Dev Biol. 2021 Jun 24;9:692800. doi: 10.3389/fcell.2021.692800. eCollection 2021.
- Mesaros O, Onciul M, Matei E, Joldes C, Jimbu L, Neaga A, Serban O, Zdrenghea M, Nanut AM. Macrophages as Potential Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia. Biomedicines. 2024 Oct 11;12(10):2306. doi: 10.3390/biomedicines12102306.
- Cencini E, Fabbri A, Sicuranza A, Gozzetti A, Bocchia M. The Role of Tumor-Associated Macrophages in Hematologic Malignancies. Cancers (Basel). 2021 Jul 18;13(14):3597. doi: 10.3390/cancers13143597.
- Maiti A, Rausch CR, Cortes JE, Pemmaraju N, Daver NG, Ravandi F, Garcia-Manero G, Borthakur G, Naqvi K, Ohanian M, Short NJ, Alvarado Y, Kadia TM, Takahashi K, Yilmaz M, Jain N, Kornblau S, Montalban Bravo G, Sasaki K, Andreeff M, Bose P, Ferrajoli A, Issa GC, Jabbour EJ, Masarova L, Thompson PA, Wang S, Konoplev S, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Welch JS, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of relapsed or refractory acute myeloid leukemia after frontline hypomethylating agent and venetoclax regimens. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):894-898. doi: 10.3324/haematol.2020.252569. No abstract available.
- Kim K, Maiti A, Loghavi S, Pourebrahim R, Kadia TM, Rausch CR, Furudate K, Daver NG, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Tang G, Ravandi F, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of TP53-mutant acute myeloid leukemia with decitabine and venetoclax. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3772-3781. doi: 10.1002/cncr.33689. Epub 2021 Jul 13.
- Dohner H, Pratz KW, DiNardo CD, Wei AH, Jonas BA, Pullarkat VA, Thirman MJ, Recher C, Schuh AC, Babu S, Li X, Ku G, Liu Z, Sun Y, Potluri J, Dail M, Chyla B, Pollyea DA. Genetic risk stratification and outcomes among treatment-naive patients with AML treated with venetoclax and azacitidine. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2211-2222. doi: 10.1182/blood.2024024944.
- Zhao D, Zarif M, Zhou Q, Capo-Chichi JM, Schuh A, Minden MD, Atenafu EG, Kumar R, Chang H. TP53 Mutations in AML Patients Are Associated with Dismal Clinical Outcome Irrespective of Frontline Induction Regimen and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Cancers (Basel). 2023 Jun 16;15(12):3210. doi: 10.3390/cancers15123210.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 31.
Első közzététel (Tényleges)
2026. április 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- Decitabin
- venetoklax
- axátimab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NSH 1436
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A végpontok az általános válaszokat és hatékonyságot vizsgálják
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .