Axatilimab Combinado com Decitabina/Venetoclax para o Tratamento de LMA com Mutação TP53
31 de março de 2026 atualizado por: Northside Hospital, Inc.
Axatilimab Combinado com Decitabina/Venetoclax para o Tratamento de Doentes com AML com Mutação/Deleção TP53
Axatilimab combinado com Decitabina/Venetoclax para o tratamento de doentes com AML com mutação/deleção de TP53
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Caitlin Guzowski
- Número de telefone: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
Estude backup de contato
- Nome: Scott R Solomon, MD
- Número de telefone: 404-255-1930
- E-mail: ssolomon@bmtga.com
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital, Inc.
-
Contato:
- Caitlin Guzowski
- Número de telefone: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- MDS/AML ou AML com mutação ou deleção de TP53, definida como:
- maior ou igual a 10% E (um dos seguintes):
- presença de uma mutação de TP53
- presença de uma deleção de TP53 por FISH
- coloração positiva para TP53 na IHC da medula óssea diagnóstica
- Sem tratamento prévio ou primeiro resgate (refratário primário ou primeira recaída)
Critérios de Exclusão:
- KPS <60
- infeção ativa não controlada
- histórico de VIH ou infeção ativa por VHB ou VHC
- segunda neoplasia maligna atualmente ativa
- CrCl calculado <40mL/min
- AST e/ou ALT e/ou bilirrubina direta >3x ULN
- fração de ejeção cardíaca <40% ou histórico de arritmias cardíacas não controladas
- histórico de pancreatite aguda ou crónica, histórico de miosite
- envolvimento conhecido de leucemia no SNC
- transplante de células estaminais hematopoiéticas nos 3 meses anteriores ao início do tratamento e/ou toxicidades não hematológicas persistentes de Grau 2+ relacionadas com o transplante
- DECH agudo ou crónico ativo que requeira tratamento imunossupressor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Axatilimab+Decitabina+Venetoclax
|
20mg/m²/d x5 dias (indução & consolidação)
400mg/d x14 dias (indução); 400mg/d x7 dias (consolidação)
Escalonamento da dose, administrado nos Dias 1 e 15 de cada ciclo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinação do Nível de Dose da Fase 2
Prazo: 1 ano
|
Para encontrar a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de axatilimabe quando combinada com decitabina e venetoclaxe, registrando eventos adversos com base no CTCAE v.5.
|
1 ano
|
|
Estimativa de remissão completa sem doença residual mínima
Prazo: 2 meses
|
Para estimar a taxa de remissão completa sem doença residual mínima após 1-2 ciclos de quimioterapia de indução com decitabina e venetoclax, através da realização de biópsias da medula óssea e avaliações da resposta da doença após a indução
|
2 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estimação de Taxas de Resposta, Sobrevivência Global
Prazo: 1 ano
|
Para estimar a taxa de resposta completa avaliando biópsias da medula óssea realizadas após a indução e a cada 3 meses durante a consolidação
|
1 ano
|
|
Avaliação da Segurança do Regime
Prazo: 1 ano
|
Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do axatilimab quando combinado com decitabina e venetoclax através do registo de todos os eventos adversos de acordo com o CTCAE v5.0
|
1 ano
|
|
Estimativa da Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 ano
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Para estimar a taxa de sobrevivência livre de progressão através da avaliação de biópsias da medula óssea realizadas após a indução e a cada 3 meses durante a consolidação
|
1 ano
|
|
Estimativa de Sobrevivência Global
Prazo: 1 ano
|
Para estimar as taxas de sobrevivência global contactando os doentes 1 ano após a conclusão da terapia para obter dados de sobrevivência
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wolff D, Cutler C, Lee SJ, Pusic I, Bittencourt H, White J, Hamadani M, Arai S, Salhotra A, Perez-Simon JA, Alousi A, Choe H, Kwon M, Bermudez A, Kim I, Socie G, Chhabra S, Radojcic V, O'Toole T, Tian C, Ordentlich P, DeFilipp Z, Kitko CL; AGAVE-201 Investigators. Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2401537.
- Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z, Zaid MA, Di Stasi A, Radojcic V, Betts CB, Coussens LM, Meyers ML, Qamoos H, Ordentlich P, Kumar V, Quaranto C, Schmitt A, Gu Y, Blazar BR, Wang TP, Salhotra A, Pusic I, Jagasia M, Lee SJ. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1864-1875. doi: 10.1200/JCO.22.00958. Epub 2022 Dec 2.
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- Vadakekolathu J, Lai C, Reeder S, Church SE, Hood T, Lourdusamy A, Rettig MP, Aldoss I, Advani AS, Godwin J, Wieduwilt MJ, Arellano M, Muth J, Yau TO, Ravandi F, Sweet K, Altmann H, Foulds GA, Stolzel F, Middeke JM, Ciciarello M, Curti A, Valk PJM, Lowenberg B, Gojo I, Bornhauser M, DiPersio JF, Davidson-Moncada JK, Rutella S. TP53 abnormalities correlate with immune infiltration and associate with response to flotetuzumab immunotherapy in AML. Blood Adv. 2020 Oct 27;4(20):5011-5024. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002512.
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- Sierra-Filardi E, Nieto C, Dominguez-Soto A, Barroso R, Sanchez-Mateos P, Puig-Kroger A, Lopez-Bravo M, Joven J, Ardavin C, Rodriguez-Fernandez JL, Sanchez-Torres C, Mellado M, Corbi AL. CCL2 shapes macrophage polarization by GM-CSF and M-CSF: identification of CCL2/CCR2-dependent gene expression profile. J Immunol. 2014 Apr 15;192(8):3858-67. doi: 10.4049/jimmunol.1302821. Epub 2014 Mar 17.
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- Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Snyder LA, Pollard JW. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis. Nature. 2011 Jun 8;475(7355):222-5. doi: 10.1038/nature10138.
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- Sallman DA, McLemore AF, Aldrich AL, Komrokji RS, McGraw KL, Dhawan A, Geyer S, Hou HA, Eksioglu EA, Sullivan A, Warren S, MacBeth KJ, Meggendorfer M, Haferlach T, Boettcher S, Ebert BL, Al Ali NH, Lancet JE, Cleveland JL, Padron E, List AF. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. 2020 Dec 10;136(24):2812-2823. doi: 10.1182/blood.2020006158.
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- Pyzer AR, Stroopinsky D, Rajabi H, Washington A, Tagde A, Coll M, Fung J, Bryant MP, Cole L, Palmer K, Somaiya P, Karp Leaf R, Nahas M, Apel A, Jain S, McMasters M, Mendez L, Levine J, Joyce R, Arnason J, Pandolfi PP, Kufe D, Rosenblatt J, Avigan D. MUC1-mediated induction of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1791-1801. doi: 10.1182/blood-2016-07-730614. Epub 2017 Jan 26.
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- Maiti A, Rausch CR, Cortes JE, Pemmaraju N, Daver NG, Ravandi F, Garcia-Manero G, Borthakur G, Naqvi K, Ohanian M, Short NJ, Alvarado Y, Kadia TM, Takahashi K, Yilmaz M, Jain N, Kornblau S, Montalban Bravo G, Sasaki K, Andreeff M, Bose P, Ferrajoli A, Issa GC, Jabbour EJ, Masarova L, Thompson PA, Wang S, Konoplev S, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Welch JS, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of relapsed or refractory acute myeloid leukemia after frontline hypomethylating agent and venetoclax regimens. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):894-898. doi: 10.3324/haematol.2020.252569. No abstract available.
- Kim K, Maiti A, Loghavi S, Pourebrahim R, Kadia TM, Rausch CR, Furudate K, Daver NG, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Tang G, Ravandi F, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of TP53-mutant acute myeloid leukemia with decitabine and venetoclax. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3772-3781. doi: 10.1002/cncr.33689. Epub 2021 Jul 13.
- Dohner H, Pratz KW, DiNardo CD, Wei AH, Jonas BA, Pullarkat VA, Thirman MJ, Recher C, Schuh AC, Babu S, Li X, Ku G, Liu Z, Sun Y, Potluri J, Dail M, Chyla B, Pollyea DA. Genetic risk stratification and outcomes among treatment-naive patients with AML treated with venetoclax and azacitidine. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2211-2222. doi: 10.1182/blood.2024024944.
- Zhao D, Zarif M, Zhou Q, Capo-Chichi JM, Schuh A, Minden MD, Atenafu EG, Kumar R, Chang H. TP53 Mutations in AML Patients Are Associated with Dismal Clinical Outcome Irrespective of Frontline Induction Regimen and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Cancers (Basel). 2023 Jun 16;15(12):3210. doi: 10.3390/cancers15123210.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Decitabina
- Venetoclax
- axatilimab
Outros números de identificação do estudo
- NSH 1436
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os endpoints analisam as respostas globais e a eficácia
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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