Axatilimab v kombinaci s decitabinem/venetoklaxem pro léčbu TP53-mutované AML
31. března 2026 aktualizováno: Northside Hospital, Inc.
Axatilimab v kombinaci s decitabinem/venetoklaxem pro léčbu pacientů s AML s mutací/delecí TP53
Axatilimab v kombinaci s Decitabinem/Venetoklaxem pro léčbu pacientů s AML s mutací/delecí TP53
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Caitlin Guzowski
- Telefonní číslo: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Scott R Solomon, MD
- Telefonní číslo: 404-255-1930
- E-mail: ssolomon@bmtga.com
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Northside Hospital, Inc.
-
Kontakt:
- Caitlin Guzowski
- Telefonní číslo: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- MDS/AML nebo AML s mutací nebo delecí TP53, definované jako:
- větší nebo rovno 10 % A (jedno z následujícího):
- přítomnost mutace TP53
- přítomnost delece TP53 metodou FISH
- pozitivní barvení TP53 na ICH diagnostické kostní dřeně
- Neléčené nebo první záchrana (primární refrakterní nebo první relaps)
Kritéria pro vyloučení:
- KPS <60
- aktivní nekontrolovaná infekce
- anamnéza HIV nebo aktivní infekce HBV nebo HBC
- aktuálně aktivní druhé malignity
- vypočtená CrCl <40 ml/min
- AST a/nebo ALT a/nebo přímý bilirubin >3x ULN
- srdeční ejekční frakce <40 % nebo anamnéza nekontrolovaných srdečních arytmií
- anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy, anamnéza myositidy
- známé postižení CNS leukémií
- transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců od zahájení léčby a/nebo přetrvávající nehematologické toxicity stupně 2+ související s transplantací
- aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Axatilimab+Decitabin+Venetoklax
|
20 mg/m2/d x5 dní (indukce & konsolidace)
400mg/d x14 dní (indukce); 400mg/d x7 dní (konsolidace)
Eskalace dávky, podávaná 1. a 15. den každého cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení dávkovací úrovně fáze 2
Časové okno: 1 rok
|
Ke stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D) axatilimabu v kombinaci s decitabinem a venetoklaxem prostřednictvím zaznamenávání nežádoucích příhod podle CTCAE v.5.
|
1 rok
|
|
Odhad MRD-negativní kompletní remise
Časové okno: 2 měsíce
|
Odhadnout míru úplné remise bez detekovatelného minimálního reziduálního onemocnění (MRD) po 1–2 cyklech indukční chemoterapie s decitabinem a venetoclaxem provedením biopsií kostní dřeně a hodnocením odpovědi na onemocnění po indukci
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhad míry odpovědí, celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
Odhadnout míru úplné odpovědi vyhodnocením biopsií kostní dřeně, které se provádějí po indukci a každé 3 měsíce během konsolidace
|
1 rok
|
|
Vyhodnocení bezpečnosti režimu
Časové okno: 1 rok
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti axatilimabu v kombinaci s decitabinem a venetoclaxem prostřednictvím zaznamenávání všech nežádoucích událostí podle CTCAE v5.0
|
1 rok
|
|
Odhad bezpříznakového přežití
Časové okno: 1 rok
|
Odhadnout míru přežití bez progrese vyhodnocením biopsií kostní dřeně, které proběhnou po indukci a každé 3 měsíce během konsolidace
|
1 rok
|
|
Odhad celkového přežití
Časové okno: 1 rok
|
Odhadnout celkové přežití kontaktováním pacientů 1 rok po ukončení terapie pro získání údajů o přežití
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wolff D, Cutler C, Lee SJ, Pusic I, Bittencourt H, White J, Hamadani M, Arai S, Salhotra A, Perez-Simon JA, Alousi A, Choe H, Kwon M, Bermudez A, Kim I, Socie G, Chhabra S, Radojcic V, O'Toole T, Tian C, Ordentlich P, DeFilipp Z, Kitko CL; AGAVE-201 Investigators. Axatilimab in Recurrent or Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2401537.
- Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z, Zaid MA, Di Stasi A, Radojcic V, Betts CB, Coussens LM, Meyers ML, Qamoos H, Ordentlich P, Kumar V, Quaranto C, Schmitt A, Gu Y, Blazar BR, Wang TP, Salhotra A, Pusic I, Jagasia M, Lee SJ. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1864-1875. doi: 10.1200/JCO.22.00958. Epub 2022 Dec 2.
- Alexander KA, Flynn R, Lineburg KE, Kuns RD, Teal BE, Olver SD, Lor M, Raffelt NC, Koyama M, Leveque L, Le Texier L, Melino M, Markey KA, Varelias A, Engwerda C, Serody JS, Janela B, Ginhoux F, Clouston AD, Blazar BR, Hill GR, MacDonald KP. CSF-1-dependant donor-derived macrophages mediate chronic graft-versus-host disease. J Clin Invest. 2014 Oct;124(10):4266-80. doi: 10.1172/JCI75935. Epub 2014 Aug 26.
- Lemmon MA, Schlessinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell. 2010 Jun 25;141(7):1117-34. doi: 10.1016/j.cell.2010.06.011.
- Rosnet O, Birnbaum D. Hematopoietic receptors of class III receptor-type tyrosine kinases. Crit Rev Oncog. 1993;4(6):595-613.
- Xu L, Xie X, Li X, Duan W, Qiu L, Liu H, Luo Y. Inflammatory level under different p53 mutation status and the regulation role of curcumin in tumor microenvironment. Immunobiology. 2022 Mar;227(2):152177. doi: 10.1016/j.imbio.2022.152177. Epub 2022 Jan 7.
- Blagih J, Zani F, Chakravarty P, Hennequart M, Pilley S, Hobor S, Hock AK, Walton JB, Morton JP, Gronroos E, Mason S, Yang M, McNeish I, Swanton C, Blyth K, Vousden KH. Cancer-Specific Loss of p53 Leads to a Modulation of Myeloid and T Cell Responses. Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):481-496.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.12.028.
- Vadakekolathu J, Lai C, Reeder S, Church SE, Hood T, Lourdusamy A, Rettig MP, Aldoss I, Advani AS, Godwin J, Wieduwilt MJ, Arellano M, Muth J, Yau TO, Ravandi F, Sweet K, Altmann H, Foulds GA, Stolzel F, Middeke JM, Ciciarello M, Curti A, Valk PJM, Lowenberg B, Gojo I, Bornhauser M, DiPersio JF, Davidson-Moncada JK, Rutella S. TP53 abnormalities correlate with immune infiltration and associate with response to flotetuzumab immunotherapy in AML. Blood Adv. 2020 Oct 27;4(20):5011-5024. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002512.
- Mussai F, De Santo C, Abu-Dayyeh I, Booth S, Quek L, McEwen-Smith RM, Qureshi A, Dazzi F, Vyas P, Cerundolo V. Acute myeloid leukemia creates an arginase-dependent immunosuppressive microenvironment. Blood. 2013 Aug 1;122(5):749-58. doi: 10.1182/blood-2013-01-480129. Epub 2013 Jun 3.
- Sierra-Filardi E, Nieto C, Dominguez-Soto A, Barroso R, Sanchez-Mateos P, Puig-Kroger A, Lopez-Bravo M, Joven J, Ardavin C, Rodriguez-Fernandez JL, Sanchez-Torres C, Mellado M, Corbi AL. CCL2 shapes macrophage polarization by GM-CSF and M-CSF: identification of CCL2/CCR2-dependent gene expression profile. J Immunol. 2014 Apr 15;192(8):3858-67. doi: 10.4049/jimmunol.1302821. Epub 2014 Mar 17.
- Hartwig T, Montinaro A, von Karstedt S, Sevko A, Surinova S, Chakravarthy A, Taraborrelli L, Draber P, Lafont E, Arce Vargas F, El-Bahrawy MA, Quezada SA, Walczak H. The TRAIL-Induced Cancer Secretome Promotes a Tumor-Supportive Immune Microenvironment via CCR2. Mol Cell. 2017 Feb 16;65(4):730-742.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2017.01.021.
- Qian BZ, Li J, Zhang H, Kitamura T, Zhang J, Campion LR, Kaiser EA, Snyder LA, Pollard JW. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis. Nature. 2011 Jun 8;475(7355):222-5. doi: 10.1038/nature10138.
- Corzo CA, Condamine T, Lu L, Cotter MJ, Youn JI, Cheng P, Cho HI, Celis E, Quiceno DG, Padhya T, McCaffrey TV, McCaffrey JC, Gabrilovich DI. HIF-1alpha regulates function and differentiation of myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment. J Exp Med. 2010 Oct 25;207(11):2439-53. doi: 10.1084/jem.20100587. Epub 2010 Sep 27.
- Stromnes IM, Greenberg PD, Hingorani SR. Molecular pathways: myeloid complicity in cancer. Clin Cancer Res. 2014 Oct 15;20(20):5157-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0866. Epub 2014 Jul 21.
- Sallman DA, McLemore AF, Aldrich AL, Komrokji RS, McGraw KL, Dhawan A, Geyer S, Hou HA, Eksioglu EA, Sullivan A, Warren S, MacBeth KJ, Meggendorfer M, Haferlach T, Boettcher S, Ebert BL, Al Ali NH, Lancet JE, Cleveland JL, Padron E, List AF. TP53 mutations in myelodysplastic syndromes and secondary AML confer an immunosuppressive phenotype. Blood. 2020 Dec 10;136(24):2812-2823. doi: 10.1182/blood.2020006158.
- Tohumeken S, Baur R, Bottcher M, Stoll A, Loschinski R, Panagiotidis K, Braun M, Saul D, Volkl S, Baur AS, Bruns H, Mackensen A, Jitschin R, Mougiakakos D. Palmitoylated Proteins on AML-Derived Extracellular Vesicles Promote Myeloid-Derived Suppressor Cell Differentiation via TLR2/Akt/mTOR Signaling. Cancer Res. 2020 Sep 1;80(17):3663-3676. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-0024. Epub 2020 Jun 30.
- Pyzer AR, Stroopinsky D, Rajabi H, Washington A, Tagde A, Coll M, Fung J, Bryant MP, Cole L, Palmer K, Somaiya P, Karp Leaf R, Nahas M, Apel A, Jain S, McMasters M, Mendez L, Levine J, Joyce R, Arnason J, Pandolfi PP, Kufe D, Rosenblatt J, Avigan D. MUC1-mediated induction of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1791-1801. doi: 10.1182/blood-2016-07-730614. Epub 2017 Jan 26.
- Wang H, Tao Q, Wang Z, Zhang Q, Xiao H, Zhou M, Dong Y, Zhai Z. Circulating Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Elevated and Associated with Poor Prognosis in Acute Myeloid Leukemia. J Immunol Res. 2020 Dec 21;2020:7363084. doi: 10.1155/2020/7363084. eCollection 2020.
- Sun H, Li Y, Zhang ZF, Ju Y, Li L, Zhang BC, Liu B. Increase in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) associated with minimal residual disease (MRD) detection in adult acute myeloid leukemia. Int J Hematol. 2015 Nov;102(5):579-86. doi: 10.1007/s12185-015-1865-2. Epub 2015 Sep 10.
- Ren X, Tao Q, Wang H, Zhang Q, Zhou M, Liu L, Zhai Z. Monocytic Myeloid-Derived Suppressor Cells But Not Monocytes Predict Poor Prognosis of Acute Myeloid Leukemia. Turk J Haematol. 2022 Dec 1;39(4):230-236. doi: 10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0137. Epub 2022 Aug 15.
- Peterlin P, Debord C, Eveillard M, Garnier A, Le Bourgeois A, Guillaume T, Jullien M, Bene MC, Chevallier P. Peripheral levels of monocytic myeloid-derived suppressive cells before and after first induction predict relapse and survivals in AML patients. J Cell Mol Med. 2022 Nov;26(21):5486-5492. doi: 10.1111/jcmm.17576. Epub 2022 Oct 13.
- Hamilton TA, Zhao C, Pavicic PG Jr, Datta S. Myeloid colony-stimulating factors as regulators of macrophage polarization. Front Immunol. 2014 Nov 21;5:554. doi: 10.3389/fimmu.2014.00554. eCollection 2014.
- Edwards DK 5th, Watanabe-Smith K, Rofelty A, Damnernsawad A, Laderas T, Lamble A, Lind EF, Kaempf A, Mori M, Rosenberg M, d'Almeida A, Long N, Agarwal A, Sweeney DT, Loriaux M, McWeeney SK, Tyner JW. CSF1R inhibitors exhibit antitumor activity in acute myeloid leukemia by blocking paracrine signals from support cells. Blood. 2019 Feb 7;133(6):588-599. doi: 10.1182/blood-2018-03-838946. Epub 2018 Nov 13.
- Yang X, Feng W, Wang R, Yang F, Wang L, Chen S, Ru Y, Cheng T, Zheng G. Repolarizing heterogeneous leukemia-associated macrophages with more M1 characteristics eliminates their pro-leukemic effects. Oncoimmunology. 2017 Dec 26;7(4):e1412910. doi: 10.1080/2162402X.2017.1412910. eCollection 2018.
- Xu ZJ, Gu Y, Wang CZ, Jin Y, Wen XM, Ma JC, Tang LJ, Mao ZW, Qian J, Lin J. The M2 macrophage marker CD206: a novel prognostic indicator for acute myeloid leukemia. Oncoimmunology. 2019 Nov 3;9(1):1683347. doi: 10.1080/2162402X.2019.1683347. eCollection 2020.
- Smirnova T, Spertini C, Spertini O. CSF1R Inhibition Combined with GM-CSF Reprograms Macrophages and Disrupts Protumoral Interplays with AML Cells. Cancers (Basel). 2021 Oct 21;13(21):5289. doi: 10.3390/cancers13215289.
- Brauneck F, Fischer B, Witt M, Muschhammer J, Oelrich J, da Costa Avelar PH, Tsoka S, Bullinger L, Seubert E, Smit DJ, Bokemeyer C, Ackermann C, Wellbrock J, Haag F, Fiedler W. TIGIT blockade repolarizes AML-associated TIGIT+ M2 macrophages to an M1 phenotype and increases CD47-mediated phagocytosis. J Immunother Cancer. 2022 Dec;10(12):e004794. doi: 10.1136/jitc-2022-004794.
- Miari KE, Guzman ML, Wheadon H, Williams MTS. Macrophages in Acute Myeloid Leukaemia: Significant Players in Therapy Resistance and Patient Outcomes. Front Cell Dev Biol. 2021 Jun 24;9:692800. doi: 10.3389/fcell.2021.692800. eCollection 2021.
- Mesaros O, Onciul M, Matei E, Joldes C, Jimbu L, Neaga A, Serban O, Zdrenghea M, Nanut AM. Macrophages as Potential Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia. Biomedicines. 2024 Oct 11;12(10):2306. doi: 10.3390/biomedicines12102306.
- Cencini E, Fabbri A, Sicuranza A, Gozzetti A, Bocchia M. The Role of Tumor-Associated Macrophages in Hematologic Malignancies. Cancers (Basel). 2021 Jul 18;13(14):3597. doi: 10.3390/cancers13143597.
- Maiti A, Rausch CR, Cortes JE, Pemmaraju N, Daver NG, Ravandi F, Garcia-Manero G, Borthakur G, Naqvi K, Ohanian M, Short NJ, Alvarado Y, Kadia TM, Takahashi K, Yilmaz M, Jain N, Kornblau S, Montalban Bravo G, Sasaki K, Andreeff M, Bose P, Ferrajoli A, Issa GC, Jabbour EJ, Masarova L, Thompson PA, Wang S, Konoplev S, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Welch JS, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of relapsed or refractory acute myeloid leukemia after frontline hypomethylating agent and venetoclax regimens. Haematologica. 2021 Mar 1;106(3):894-898. doi: 10.3324/haematol.2020.252569. No abstract available.
- Kim K, Maiti A, Loghavi S, Pourebrahim R, Kadia TM, Rausch CR, Furudate K, Daver NG, Alvarado Y, Ohanian M, Sasaki K, Short NJ, Takahashi K, Yilmaz M, Tang G, Ravandi F, Kantarjian HM, DiNardo CD, Konopleva MY. Outcomes of TP53-mutant acute myeloid leukemia with decitabine and venetoclax. Cancer. 2021 Oct 15;127(20):3772-3781. doi: 10.1002/cncr.33689. Epub 2021 Jul 13.
- Dohner H, Pratz KW, DiNardo CD, Wei AH, Jonas BA, Pullarkat VA, Thirman MJ, Recher C, Schuh AC, Babu S, Li X, Ku G, Liu Z, Sun Y, Potluri J, Dail M, Chyla B, Pollyea DA. Genetic risk stratification and outcomes among treatment-naive patients with AML treated with venetoclax and azacitidine. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2211-2222. doi: 10.1182/blood.2024024944.
- Zhao D, Zarif M, Zhou Q, Capo-Chichi JM, Schuh A, Minden MD, Atenafu EG, Kumar R, Chang H. TP53 Mutations in AML Patients Are Associated with Dismal Clinical Outcome Irrespective of Frontline Induction Regimen and Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Cancers (Basel). 2023 Jun 16;15(12):3210. doi: 10.3390/cancers15123210.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. srpna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
6. dubna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- Decitabin
- VeneToclax
- axatilimab
Další identifikační čísla studie
- NSH 1436
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Endpointy sledují celkové odpovědi a účinnost
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)