Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-inflammatorisk lungeterapi av CF-pasienter med amitriptylin og placebo

10. august 2007 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Protokoll for en fase II-studie antiinflammatorisk lungeterapi av CF-pasienter med amitriptylin og placebo - randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, cross-over - studie -

Våre data indikerer at CFTR-molekylet fungerer som en transportør for sfingosin-1-fosfat og sfingosin eller regulerer opptaket av disse sfingolipidene av epitelceller. Det forstyrrede opptaket av sfingosin og sfingosin-1-fosfat over cellemembranen resulterer i en opphopning av ceramid i cellemembranen, som til slutt utløser en pro-inflammatorisk og pro-apoptotisk status i luftveiene hos pasienter med cystisk fibrose. Amitriptylin reduserer cera-midnivåene i lungevevet, normaliserer aktiviteten til cytokiner og forhindrer konstitutiv celledød av epitelceller observert hos mus med CFTR-mangel. Det viktigste er at amitriptylin forhindrer lungeinfeksjoner hos CFTR-mangelfulle mus med P. aeruginosa. Disse effektene av amitriptylin kan resultere i en forbedret lungefunksjon hos pasienter med cystisk fibrose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF), den vanligste autosomale recessive lidelsen i det minste i vestlige land, er forårsaket av mutasjoner i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator molecule (CFTR) og påvirker omtrent 40 000 pasienter i Europa. De fleste, om ikke alle, CF-pasienter utvikler en kronisk lungeinfeksjon med Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Foreløpig er det ukjent hvorfor CF-pasienter er svært følsomme for P. aeruginosa-infeksjoner, og viktigst av alt, ingen kurativ behandling for cystisk fibrose er tilgjengelig.

Våre data på CFTR-mangelfulle mus viser at CFTR-molekylet ikke bare fungerer som en kloridkanal, men også som en transportør for sfingolipider, spesielt sfingosin og sfingosin-1-fosfat. Mangel på funksjonell CFTR hos CFTR-knock-out-mus resulterer i en endring av sfingolipidmetabolismen i lungeepitelceller og en akkumulering av cellulært ceramid i disse cellene.

Inhibering av ceramidfrigjøring i lungen ble oppnådd ved farmakologisk og genetisk hemming av den sure sfingomyelinasen (ASM) som genererer ceramid fra sfingomyelin. Amitriptylin ble brukt for å farmakologisk blokkere den genetiske ASM-hemmingen av ASM ble oppnådd ved å krysse CFTR- og ASM-mangelfulle mus. Selv om ASM ikke påvirkes ved cystisk fibrose, bør en hemming av enzymet blokkere dannelsen av ceramid og dermed normalisere økningen av pulmonal ceramid forårsaket av CFTR-mangel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • University of Tuebingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Cystisk fibrose er bevist
  2. Pasienten er eldre enn 18 år (<50 år)
  3. Ingen sek-diskriminering
  4. Pasienten er pulmonal kolonisert med bakterier
  5. Tegn på lungeforverring er ikke tilstede
  6. Et fullstendig behandlingsforløp er mulig uten noen begrensninger
  7. Lungefunksjonsmåling er mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig metabolisator for amitriptylin (CYP2D6 genotyping)
  2. Grønn stær, anfall, hjertesvikt eller depresjon er tilstede
  3. Tegn på akutt lungesykdom (bronkial eller trakeal stenose, tuberkulose, thorax traume, akutt lungebetennelse, pneumothorax, bronkial blødning, ARDS) er tilstede.
  4. intravenøs antibiotikabehandling var nødvendig de siste 4 ukene
  5. Involvering av pasienten i en annen studie
  6. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 50 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 75 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg placebo (maisstivelse), gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Økning i lungefunksjon, spesielt FEV1-økningen
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Økning av CO-diffusjon
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Pulmonal ceramiduttrykk
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang i cytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang i leukocytter (sputum)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang av Pseudomonas
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Infeksjonsparametere i serum
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Eksacerbasjoner
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

13. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

13. august 2007

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2007

Sist bekreftet

1. august 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APA-II

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere